怀孕期间电子烟对儿童健康结果的影响研究 (ECHO)

背景 人们对怀孕期间吸烟对健康的负面影响已经了解很多。 没有关于怀孕期间吸烟的全国数据，但研究表明高达 10% 的爱尔兰妇女在怀孕期间继续吸烟。 吸烟与严重的产科和围产期并发症有关，包括早产、胎膜早破、胎盘早剥、前置胎盘以及宫内生长受限和死产。 吸烟与先天性畸形发生率较高有关。 吸烟母亲所生的婴儿在新生儿期患坏死性小肠结肠炎和婴儿猝死综合症 (SIDS) 的风险增加。 吸烟者的孩子患喘息和哮喘的几率更高。 越来越多的证据表明，怀孕期间吸烟的母亲的后代出现认知障碍，导致注意力缺陷多动障碍（ADHD）等异常行为和神经发育结果的发生率较高，并且学业成绩较差。

过去 10 年来，电子尼古丁传送系统 (ENDS) 的受欢迎程度显着上升，尤其是在年轻人和青少年中。 ENDS（也称为电子烟或电子烟设备）是电池供电的设备，可加热溶液（电子烟液）以产生含有尼古丁的气雾剂。 除了尼古丁之外，电子液体通常还含有不同的调味剂以及丙二醇和甘油化合物。 高温加热电子烟液产生的蒸气会产生醛等有害化合物，从而改变原始液体的化学成分。 迄今为止，已报道了超过 15,000 种不同的口味。 与吸烟相比，ENDS 气溶胶含有较少的有害物质。 因此，它们被提议作为吸烟的更安全的替代品。 目前对这些设备的许多研究都集中在它们作为戒烟工具的作用。 目前没有足够的证据来确定 ENDS 是否是一种安全有效的长期戒烟方法。 然而，有新的证据表明它们并非无害产品，并且含有有毒化合物，对使用者的身体不同器官产生有害影响。

关于电子尼古丁传送系统对健康的长期影响的研究，特别是来自动物的研究表明，电子尼古丁传送系统会引起负生长、心肺和神经生理变化。 动物模型已证明，长期接触 ENDS 会导致动脉僵硬度增加、血管内皮变化、血管生成增加和动脉粥样硬化斑块形成。 ENDS 动物研究中已记录了肺部变化，包括气道高反应性增加、气道阻塞、炎症和肺气肿变化。 小鼠研究中报告的神经毒性作用包括钙稳态失调、表观变化、自噬和神经传递受损、氧化应激、线粒体功能障碍和神经炎症。 由于尼古丁是 ENDS 的主要成分，很容易穿过胎盘屏障；这些有害影响有可能影响使用电子尼古丁传送系统的孕妇的未出生胎儿。

关于妊娠期间使用电子尼古丁传送系统对胎儿和新生儿影响的真实世界数据很少。 一些研究检查了怀孕期间使用电子烟的女性的产科和分娩结果，结果好坏参半。 爱尔兰一项针对 400 多名孕妇的研究报告称，与不吸烟的女性相比，单独使用电子烟的女性的出生体重和新生儿结局相似。 然而，另外两项研究确实证明了怀孕期间单独使用电子烟与低出生体重和早产之间存在关联。 这些是新生儿期不良后果的重要预测因素。 拟议的研究将有助于澄清 ENDS 使用、早产和胎儿生长受限之间的任何关联。

SNAP 试验是一项随机对照试验，旨在检验尼古丁替代疗法 (NRT) 与安慰剂相比对吸烟孕妇戒烟的有效性。 该研究还检查了两岁时的临床结果，发现接受 NRT 治疗的女性所生的孩子在两岁时没有出现不良后果。 虽然 NRT 通常被认为对于想要戒烟的孕妇来说是更安全的选择，但目前在爱尔兰或世界上大多数国家不建议将 ENDS 作为戒烟工具。 过去十年，孕妇使用电子尼古丁传送系统的情况有所增加。 ENDS 使用的确切流行率尚不清楚，但世界各地的许多研究报告该数字在 1-15% 之间。 美国最近的一项系统评价报告称，患病率为 1.2-7%，而英国对 4000 多名孕妇进行的调查显示，患病率为 2.8%。

根据 2019 年健康爱尔兰调查，爱尔兰目前 ENDS 的使用率为 5%，另有 12% 的人曾在某个时候尝试过。 在尝试戒烟的吸烟者中，38% 使用 ENDS。 从爱尔兰的角度来看，我们关于怀孕期间使用电子尼古丁传送系统的数据非常少。 库姆妇婴大学医院 (Coombe Women & Infants University Hospital) 最近的一项研究发现，在 13 个月的时间里，有 449 例妊娠 ENDS（每年 8500 例分娩）。 我们预计都柏林其他两家妇产医院也能招募到类似数量的 ENDS 用户。

知识差距 目前，没有足够的证据表明产前接触 ENDS 对儿童的临床影响。 动物研究中报告的假设需要在人类纵向研究中进行检验。 显然需要进行现实世界研究来检验产前接触电子尼古丁传送系统对儿童期及以后的影响。

研究问题 怀孕期间使用电子尼古丁传送系统的母亲所生的幼儿会产生哪些营养、肺部和神经行为后果？

具体研究问题是——

• 与不吸烟者的婴儿相比，在子宫内接触 ENDS 的婴儿出生体重是否较低？
• 与不吸烟者的儿童相比，在子宫内接触 ENDS 的儿童在两岁时患喘息/哮喘的风险是否更高？
• 与不吸烟者的孩子相比，在子宫内接触 ENDS 的孩子在两岁时神经认知功能是否受损？
• 与在子宫内接触烟草烟雾的儿童相比，在子宫内接触 ENDS 的儿童的这些结果测量是否不同？

目的和目标 ECHO 研究的目的是检查在子宫内接触 ENDS 的儿童在生命的头两年内的产科、生长、肺部和神经行为结果，并将其与吸烟的孕妇所生的孩子进行比较吸烟者或不吸烟者。

研究的目标是——

• 确定使用 ENDS 的母亲所生的婴儿是否比非吸烟者有更高的早产风险，但与吸烟者相比风险更低
• 确定使用烟草或电子尼古丁传送系统的妇女的孩子与不吸烟者的孩子之间的生长是否存在显着差异
• 确定与不吸烟者的儿童相比，父母报告并经医生确认的在子宫内接触 ENDS 的儿童出现喘息和/或哮喘的频率是否更高，而与吸烟者的儿童相比，其发生率是否较低
• 确定子宫内接触烟草或电子尼古丁传送系统的儿童与不吸烟者的儿童在医疗保健利用方面是否存在差异
• 确定使用电子尼古丁传送系统的妇女、吸烟的妇女和不吸烟者的孩子之间的神经认知结果是否存在显着差异