結腸直腸がん肝転移における免疫療法併用のプラットフォーム研究
この臨床試験の目的は、がんが肝臓に転移し、肝臓から腫瘍転移を除去する手術を受ける予定の結腸直腸がん患者に対する免疫療法のさまざまな組み合わせについて学ぶことです。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- これらの免疫療法の組み合わせが肝臓内の腫瘍微小環境を変化させるかどうか
- これらの免疫療法の組み合わせは、肝転移のある結腸直腸がんに使用した場合に安全で効果的かどうか
参加者は以下のいずれかにランダムに割り当てられます。
- ボテンシリマブとバルスチリマブ
- ボテンシリマブ、バルスチリマブ、および AGEN1423
- ボテンシリマブ、バルスチリマブ、および放射線
参加者は、外科的切除の前後に薬物注入（および該当する場合は放射線）を受けるために来院するように求められます。 参加者は最長2年間追跡されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、放射線療法の有無にかかわらず、併用免疫療法（ボテンシリマブ/バルスティリマブ）による治療に反応した腫瘍微小環境の初期免疫学的変化を評価するための、単施設、3 群、無作為化、非盲検、第 II 相スクリーニング研究です。結腸直腸癌肝転移患者における追加の TGFβ-CD73 トラップ。
適格基準を満たす参加者は、ボテンシリマブ + バルスティリマブ (アーム 1)、ボテンシリマブ + バルスティリマブ + AGEN1423 (アーム 2);またはボテンシリマブ + バルスティリマブ + 放射線療法 (アーム 3)。 研究群は直接的または形式的に相互に比較されていません。 腫瘍浸潤リンパ球が結腸直腸癌肝転移切除後の患者の生存を予測することが確立されている。 CD8+ T 細胞: Treg の比率を増加させる免疫療法の組み合わせについては、さらなる研究のために検討されます。
すべての参加者は免疫療法の点滴を受けるために合計 4 回の治療を受けることになります。 手術前に約3週間の間隔で2回来院していただきます。 手術は28日から42日の間に予定されています。 手術後はさらに2回の治療に来院していただきます。 免疫療法の最後の投与後、参加者は約 3 週間後と 3 か月後にフォローアップ訪問のためにクリニックを訪れます。 参加者は最長 2 年間、遠隔で追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Myriam Elizaire-Williams
- メール：mye4001@med.cornell.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Casey Owens
- 電話番号：646-962-6046
- メール：cdo4001@med.cornell.edu
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
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コンタクト：
- Myriam Elizaire-Williams
- メール：mye4001@med.cornell.edu
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コンタクト：
- Casey Owens
- 電話番号：646-962-6046
- メール：cdo4001@med.cornell.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 肝転移を伴う転移性結腸直腸腺癌の診断
- 参加者は肝転移の外科的切除を受ける予定がある必要があります。
- 腫瘍は非MSI-H/dMMRです
- 測定可能な病気の存在
- 参加者は、研究目的で手術中に採取された腫瘍サンプルの追加の分子分析に同意する必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) または子宮を持つ女性は、妊娠中または授乳中ではなりません。 妊娠の可能性のあるすべての参加者は、この研究中に非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
- 参加者は、治験治療開始後14日以内に化学療法、成長因子サポート、輸血、またはアルブミン投与を受けてはなりません。
除外基準:
- 手術の適応にはなりません
- 管理されていない感染症、管理されていない糖尿病、心臓病などの病状により、治療医師の判断により、このプロトコルが患者にとって不当に危険になると考えられる場合。
- 過去の同種異系組織/臓器移植
- 実験的免疫薬を含むPD-1、PD-L1、またはCTLA-4療法を以前に受けている
- 参加者は免疫チェックポイント阻害剤に対する禁忌を持っていてはなりません
- 参加者は、登録前の2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っていてはなりません。 一部の例外は許可されています
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボテンシリマブとバルスティリマブ
バルスティリマブの注入は手術前に 2 回、手術後には 2 回、合計 4 回行われます。
各注入は約 3 週間の間隔でスケジュールされます。
1回目と3回目のバルスティリマブ注入と同じ日に、ボテンシリマブも手術前と手術後に合計2回投与されます。
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75 mg IV Q6W
他の名前：
450 mg IV Q3W
他の名前：
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実験的：ボテンシリマブ、バルスティリマブ、および AGEN1423
バルスティリマブの注入は手術前に 2 回、手術後には 2 回、合計 4 回行われます。
バルスチリマブの各点滴と同じ日に、参加者は AGEN1423 の点滴も受け、合計 4 回の投与を受けます。
各注入は約 3 週間の間隔でスケジュールされます。
1回目と3回目のバルスティリマブ+AGEN1423点滴と同じ日に、ボテンシリマブも手術前と手術後に合計2回投与されます。
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75 mg IV Q6W
他の名前：
450 mg IV Q3W
他の名前：
30 mg/kg IV Q3W
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実験的：ボテンシリマブ、バルスティリマブ、および放射線
参加者は手術前に3回の放射線照射を受けます。
さらに、バルスティリマブ注入は手術前に 2 回、手術後には 2 回、合計 4 回投与されます。
各注入は約 3 週間の間隔でスケジュールされます。
1回目と3回目のバルスティリマブ注入と同じ日に、ボテンシリマブも手術前と手術後に合計2回投与されます。
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75 mg IV Q6W
他の名前：
450 mg IV Q3W
他の名前：
0日目から18日目までに8Gy x 3。許可されている放射線技術は、3D 原体照射、強度変調放射線治療 (IMRT)、または SBRT です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各治療群における外科的切除時の腫瘍組織のフローサイトメトリーによって測定された平均 CD8:Treg 比
時間枠：外科的切除時
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治療に対する予備的な免疫学的反応は、標準治療の外科的切除中に得られた腫瘍組織の CD8:Treg 比を治療群間で比較することによって評価されます。
CD8:Treg 比はフローサイトメトリーによって評価されます
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外科的切除時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腕ごとの病理学的反応率
時間枠：外科的切除時
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肝臓から切除された腫瘍は全体的に検査され、日常的なヘマトキシリン・エオシン（H&E）染色で同定される、肉眼的に同定可能な腫瘍床の残存生存腫瘍の割合を推定することによって、切除腫瘍の退縮が評価されました。
さらに、退縮はマンダード腫瘍退行等級付けシステムを使用して分類されます。
重大な病理学的応答 (MPR) は、残存生存腫瘍細胞の 10% 以下 (または 90% 以上の応答) として定義されます。
PR は、少なくとも 50% の腫瘍退縮として定義されます。
病理学的反応率は、MPR または PR の患者数として報告されます。
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外科的切除時
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腕ごとの X 線撮影反応率
時間枠：治験薬の最後の投与から90日後
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X 線撮影による反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 に基づいて評価されます。
X 線検査の反応率は、CR または PR の患者数として報告されます。
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治験薬の最後の投与から90日後
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CtDNA クリアランスを持つアームごとの参加者数
時間枠：治験薬の最後の投与から90日後
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循環腫瘍 DNA (ctDNA) は治験薬の最後の投与から 90 日後に評価されます。
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治験薬の最後の投与から90日後
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治療群ごとのCTCAE v5.0によって評価された治療関連有害事象（TRAE）の数
時間枠：治験薬の最後の投与から90日後
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潜在的に治療に関連する AE には、研究介入の 1 つに関連する可能性がある、おそらく、または明らかに関連していると評価される AE が含まれます。
AE は CTCAE v5.0 用語によって報告されます。
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治験薬の最後の投与から90日後
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Manish Shah, M.D.、Weill Medical College of Cornell University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。