Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Platformundersøgelse af immunterapikombinationer i kolorektal cancer levermetastaser

13. maj 2026 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University

Målet med dette kliniske forsøg er at lære om forskellige kombinationer af immunterapi hos patienter med kolorektal cancer, hvis kræft har spredt sig til deres lever og planlægger at blive opereret for at fjerne tumormetastaser fra deres lever. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

  • om disse kombinationer af immunterapi ændrer tumormikromiljøet i leveren
  • om disse kombinationer af immunterapi er sikre og effektive, når de anvendes ved kolorektal cancer med levermetastaser

Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af ​​følgende:

  • Botensilimab og balstilimab
  • Botensilimab, balstilimab og AGEN1423
  • Botensilimab, balstilimab og stråling

Deltagerne vil blive bedt om at komme ind for at modtage lægemiddelinfusioner (og stråling, hvis det er relevant) før og efter deres kirurgiske resektion. Deltagerne vil blive fulgt i op til 2 år.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkeltcenter, 3-arm, randomiseret, åbent, fase II, screeningsstudie for at vurdere de indledende immunologiske ændringer i tumormikromiljøet som respons på behandling med kombinationsimmunterapi (Botensilimab/Balstilimab), med eller uden stråling og /eller yderligere TGFβ-CD73-fælde, hos patienter med levermetastaser til kolorektal cancer.

Deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive randomiseret til at modtage en af ​​3 undersøgelsesbehandlinger: botensilimab + balstilimab (arm 1); botensilimab + balstilimab + AGEN1423 (arm 2); eller botensilimab + balstilimab + stråling (arm 3). Studiearmene er ikke direkte eller formelt sammenlignet med hinanden. Det er fastslået, at de tumorinfiltrerende lymfocytter har været forudsigende for patientoverlevelse efter resektion af levermetastaser af kolorektal cancer. Immunterapikombinationer med en stigning i forholdet mellem CD8+ T-celler: Tregs vil blive overvejet til yderligere undersøgelse.

Alle deltagere vil have i alt fire behandlingsbesøg for at modtage immunterapi-infusioner. To besøg vil finde sted før operationen, hver med cirka 3 ugers mellemrum. Operation vil blive planlagt mellem dag 28-42. Efter operationen vender du tilbage til yderligere to behandlingsbesøg. Efter den sidste dosis immunterapi vil deltagerne komme til klinikken cirka 3 uger og 3 måneder senere til opfølgende besøg. Deltagerne vil blive fulgt på afstand i op til to år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af metastatisk kolorektal adenokarcinom med levermetastaser
  • Deltageren skal planlægge at gennemgå en kirurgisk resektion af deres levermetastaser.
  • Tumor er ikke-MSI-H/dMMR
  • Tilstedeværelse af målbar sygdom
  • Deltagerne skal være villige til at give samtykke til yderligere molekylære analyser af tumorprøver fjernet under operation til forskningsformål
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) eller nogen med livmoder må ikke være gravide eller amme. Alle deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention under denne undersøgelse
  • Deltagerne modtager muligvis ikke kemoterapi, vækstfaktorstøtte, transfusioner eller albuminadministration inden for 14 dage efter start af studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke berettiget til operation
  • Enhver medicinsk tilstand såsom ukontrolleret infektion, ukontrolleret diabetes mellitus eller hjertesygdom, som efter den behandlende læges mening ville gøre denne protokol urimelig farlig for patienten.
  • Tidligere allogen væv/organtransplantation
  • Tidligere modtaget PD-1-, PD-L1- eller CTLA-4-behandling inklusive eksperimentelle immunologiske midler
  • Deltagerne må ikke have nogen kontraindikationer til immun checkpoint-hæmmere
  • Deltagerne må ikke have aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for 2 år før registrering. Nogle undtagelser er tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Botensilimab og Balstilimab
To balstilimab-infusioner vil blive givet før operationen og to infusioner efter operationen, i alt fire doser. Hver infusion vil blive planlagt med cirka 3 ugers mellemrum. Samme dag som den første og tredje balstilimab-infusion vil der også blive givet botensilimab, i alt to doser, en før og en efter operationen.
Medicin: Botensilimab
75 mg IV Q6W
Andre navne:
  • AGEN1181
Medicin: Balstilimab
450 mg IV Q3W
Andre navne:
  • AGEN2034
Eksperimentel: Botensilimab, Balstilimab og AGEN1423
To balstilimab-infusioner vil blive givet før operationen og to infusioner efter operationen, i alt fire doser. Samme dag som hver balstilimab-infusion vil deltagerne også modtage AGEN1423-infusioner på i alt fire doser. Hver infusion vil blive planlagt med cirka 3 ugers mellemrum. Samme dag som den første og tredje balstilimab + AGEN1423 infusion vil botensilimab også blive givet, i alt to doser, en før og en efter operationen.
Medicin: Botensilimab
75 mg IV Q6W
Andre navne:
  • AGEN1181
Medicin: Balstilimab
450 mg IV Q3W
Andre navne:
  • AGEN2034
Medicin: AGEN1423
30 mg/kg IV Q3W
Eksperimentel: Botensilimab, Balstilimab og stråling
Deltagerne vil modtage 3 doser stråling før operationen. Derudover vil der blive givet to balstilimab-infusioner før operationen og to infusioner efter operationen, i alt fire doser. Hver infusion vil blive planlagt med cirka 3 ugers mellemrum. Samme dag som den første og tredje balstilimab-infusion vil der også blive givet botensilimab, i alt to doser, en før og en efter operationen.
Medicin: Botensilimab
75 mg IV Q6W
Andre navne:
  • AGEN1181
Medicin: Balstilimab
450 mg IV Q3W
Andre navne:
  • AGEN2034
Stråling: Stråling
8Gy x 3 mellem dag 0 - 18; Tilladte teknikker til stråling er 3D konform, intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) eller SBRT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig CD8:Treg-forhold, som bestemt ved flowcytometri af tumorvæv, på tidspunktet for kirurgisk resektion i hver behandlingsarm
Tidsramme: Ved kirurgisk resektion
Foreløbig immunologisk respons på behandling vil blive vurderet ved sammenligning af CD8:Treg-forholdet i tumorvæv opnået under standardbehandlingskirurgisk resektion mellem behandlingsarme. CD8:Treg ratio vil blive vurderet ved flowcytometri
Ved kirurgisk resektion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk responsrate pr. arm
Tidsramme: Ved kirurgisk resektion
Resekerede tumorer fra leveren vil blive undersøgt i deres helhed, og regression af resekerede tumorer blev vurderet ved at estimere procentdelen af ​​resterende levedygtig tumor i det makroskopisk identificerbare tumorleje, som identificeret ved rutinemæssig hæmatoxylin og eosin (H&E) farvning. Derudover vil regression blive klassificeret ved hjælp af Mandard-tumorregressionsgraderingssystemet. Større patologisk respons (MPR) vil blive defineret som ≤10 % af resterende levedygtige tumorceller (eller ≥ 90 % respons). PR vil blive defineret som mindst 50 % tumorregression. Patologisk responsrate vil blive rapporteret som antallet af patienter med MPR eller PR.
Ved kirurgisk resektion
Radiografisk responsrate pr. arm
Tidsramme: 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Radiografisk respons vil blive evalueret baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1. Radiografisk responsrate vil blive rapporteret som antallet af patienter med CR eller PR.
90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Antal deltagere pr. arm med ctDNA-clearance
Tidsramme: 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) vil blive vurderet 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Antal behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE'er) vurderet af CTCAE v5.0 pr. behandlingsarm
Tidsramme: 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Potentielt behandlingsrelaterede AE'er omfatter alle AE'er, der vurderes som muligt, sandsynligvis eller definitivt relateret til en af ​​undersøgelsens interventioner. AE'er vil blive rapporteret af CTCAE v5.0 term.
90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbejdspartnere

Agenus Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

8. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 23-06026214

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med Botensilimab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner