Plattformsstudie av immunterapikombinationer vid levermetastaser i kolorektal cancer
Målet med denna kliniska prövning är att lära sig om olika kombinationer av immunterapi hos patienter med kolorektal cancer vars cancer har spridit sig till levern och som planerar att operera bort tumörmetastaser från levern. Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- om dessa kombinationer av immunterapi förändrar tumörens mikromiljö i levern
- om dessa kombinationer av immunterapi är säkra och effektiva när de används vid kolorektal cancer med levermetastaser
Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas något av följande:
- Botensilimab och balstilimab
- Botensilimab, balstilimab och AGEN1423
- Botensilimab, balstilimab och strålning
Deltagarna kommer att uppmanas att komma in för att få läkemedelsinfusioner (och strålning, om tillämpligt) före och efter deras kirurgiska resektion. Deltagarna kommer att följas i upp till 2 år.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enkelcenter, 3-arm, randomiserad, öppen fas II, screeningstudie för att bedöma de initiala immunologiska förändringarna i tumörens mikromiljö som svar på behandling med kombinationsimmunterapi (Botensilimab/Balstilimab), med eller utan strålning och /eller ytterligare TGFβ-CD73-fälla, hos patienter med levermetastaser i kolorektal cancer.
Deltagare som uppfyller behörighetskriterierna kommer att randomiseras för att få en av tre undersökningsbehandlingar: botensilimab + balstilimab (arm 1); botensilimab + balstilimab + AGEN1423 (arm 2); eller botensilimab + balstilimab + strålning (arm 3). Studiearmarna jämförs inte direkt eller formellt med varandra. Det har fastställts att de tumörinfiltrerande lymfocyterna har varit prediktiva för patientöverlevnad efter resektion av levermetastaser av kolorektal cancer. Immunterapikombinationer med en ökning av förhållandet mellan CD8+ T-celler: Tregs kommer att övervägas för vidare undersökning.
Alla deltagare kommer att ha totalt fyra behandlingsbesök för att få immunterapiinfusioner. Två besök kommer att ske före operationen, vart och ett med cirka 3 veckors mellanrum. Operation kommer att ske mellan dag 28-42. Efter operationen kommer du tillbaka för ytterligare två behandlingsbesök. Efter den sista dosen immunterapi kommer deltagarna till kliniken cirka 3 veckor och 3 månader senare för uppföljningsbesök. Deltagarna kommer att följas på distans i upp till två år.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Myriam Elizaire-Williams
- E-post: mye4001@med.cornell.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Casey Owens
- Telefonnummer: 646-962-6046
- E-post: cdo4001@med.cornell.edu
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Rekrytering
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
-
Kontakt:
- Myriam Elizaire-Williams
- E-post: mye4001@med.cornell.edu
-
Kontakt:
- Casey Owens
- Telefonnummer: 646-962-6046
- E-post: cdo4001@med.cornell.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av metastaserande kolorektalt adenokarcinom med levermetastaser
- Deltagaren måste planera att genomgå en kirurgisk resektion av sina levermetastaser.
- Tumören är icke-MSI-H/dMMR
- Förekomst av mätbar sjukdom
- Deltagare måste vara villiga att samtycka till ytterligare molekylära analyser av tumörprover som tagits bort under operation för forskningsändamål
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), eller någon med livmoder, får inte vara gravida eller amma. Alla deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under denna studie
- Deltagarna kanske inte får kemoterapi, tillväxtfaktorstöd, transfusioner eller administrering av albumin inom 14 dagar efter start av studiebehandlingen.
Exklusions kriterier:
- Inte kvalificerad för operation
- Varje medicinskt tillstånd som okontrollerad infektion, okontrollerad diabetes mellitus eller hjärtsjukdom som enligt den behandlande läkaren skulle göra detta protokoll oskäligt farligt för patienten.
- Tidigare allogen vävnad/organtransplantation
- Har tidigare fått PD-1-, PD-L1- eller CTLA-4-terapi inklusive experimentella immunologiska medel
- Deltagarna får inte ha några kontraindikationer mot immunkontrollpunktshämmare
- Deltagarna får inte ha aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling inom 2 år före registrering. Vissa undantag är tillåtna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Botensilimab och Balstilimab
Två balstilimab-infusioner kommer att ges före operationen och två infusioner kommer att ges efter operationen, totalt fyra doser.
Varje infusion kommer att schemaläggas med cirka 3 veckors mellanrum.
Samma dag som den första och tredje balstilimab-infusionen kommer även botensilimab att ges, totalt två doser, en före och en efter operationen.
|
75 mg IV Q6W
Andra namn:
450 mg IV Q3W
Andra namn:
|
|
Experimentell: Botensilimab, Balstilimab och AGEN1423
Två balstilimab-infusioner kommer att ges före operationen och två infusioner kommer att ges efter operationen, totalt fyra doser.
Samma dag som varje balstilimab-infusion kommer deltagarna också att få AGEN1423-infusioner, totalt fyra doser.
Varje infusion kommer att schemaläggas med cirka 3 veckors mellanrum.
Samma dag som den första och tredje infusionen av balstilimab + AGEN1423 kommer även botensilimab att ges, totalt två doser, en före och en efter operationen.
|
75 mg IV Q6W
Andra namn:
450 mg IV Q3W
Andra namn:
30 mg/kg IV Q3W
|
|
Experimentell: Botensilimab, Balstilimab och strålning
Deltagarna kommer att få 3 doser strålning före operationen.
Dessutom kommer två balstilimab-infusioner att ges före operationen och två infusioner kommer att ges efter operationen, totalt fyra doser.
Varje infusion kommer att schemaläggas med cirka 3 veckors mellanrum.
Samma dag som den första och tredje balstilimab-infusionen kommer även botensilimab att ges, totalt två doser, en före och en efter operationen.
|
75 mg IV Q6W
Andra namn:
450 mg IV Q3W
Andra namn:
8Gy x 3 mellan dag 0 - 18; Tillåtna tekniker för strålning är 3D-konform, intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) eller SBRT
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittligt CD8:Treg-förhållande, bestämt genom flödescytometri av tumörvävnad, vid tidpunkten för kirurgisk resektion i varje behandlingsarm
Tidsram: Vid kirurgisk resektion
|
Preliminärt immunologiskt svar på behandling kommer att bedömas genom jämförelse av CD8:Treg-förhållandena i tumörvävnad som erhålls under kirurgisk resektion av standardvård mellan behandlingsarmarna.
CD8:Treg-förhållandet kommer att bedömas med flödescytometri
|
Vid kirurgisk resektion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologisk svarsfrekvens per arm
Tidsram: Vid kirurgisk resektion
|
Resekerade tumörer från levern kommer att undersökas i sin helhet, och regression av resekerade tumörer bedömdes genom att uppskatta procentandelen kvarvarande livsduglig tumör i den makroskopiskt identifierbara tumörbädden, som identifierats på rutinfärgning av hematoxylin och eosin (H&E).
Dessutom kommer regression att klassificeras med Mandards tumörregressionsgraderingssystem.
Major patologiskt svar (MPR) kommer att definieras som ≤10 % av kvarvarande livsdugliga tumörceller (eller ≥ 90 % svar).
PR kommer att definieras som minst 50 % tumörregression.
Patologisk svarsfrekvens kommer att rapporteras som antalet patienter med MPR eller PR.
|
Vid kirurgisk resektion
|
|
Radiografisk svarsfrekvens per arm
Tidsram: 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
Radiografiskt svar kommer att utvärderas baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1.
Radiografisk svarsfrekvens kommer att rapporteras som antalet patienter med CR eller PR.
|
90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
|
Antal deltagare per arm med ctDNA Clearance
Tidsram: 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
Cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) kommer att bedömas 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
|
Antal behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs) enligt bedömning av CTCAE v5.0 per behandlingsarm
Tidsram: 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
Potentiellt behandlingsrelaterade biverkningar inkluderar alla biverkningar som bedöms som möjligen, troligtvis eller definitivt relaterade till någon av studieinterventionerna.
AE kommer att rapporteras av CTCAE v5.0 term.
|
90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 23-06026214
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .