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Étude de plateforme sur les combinaisons d'immunothérapie dans les métastases hépatiques du cancer colorectal

11 avril 2024 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University

Le but de cet essai clinique est d'en apprendre davantage sur différentes combinaisons d'immunothérapie chez les patients atteints d'un cancer colorectal dont le cancer s'est propagé au foie et qui envisagent de subir une intervention chirurgicale pour éliminer les métastases tumorales de leur foie. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :

  • si ces combinaisons d'immunothérapie modifient le microenvironnement tumoral dans le foie
  • si ces combinaisons d'immunothérapie sont sûres et efficaces lorsqu'elles sont utilisées dans le cancer colorectal avec métastases hépatiques

Les participants seront assignés au hasard à l'un des éléments suivants :

  • Botensilimab et balstilimab
  • Botensilimab, balstilimab et AGEN1423
  • Botensilimab, balstilimab et radiothérapie

Les participants seront invités à venir recevoir des perfusions de médicaments (et des radiations, le cas échéant) avant et après leur résection chirurgicale. Les participants seront suivis jusqu'à 2 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de dépistage de phase II, monocentrique, à 3 bras, randomisée, ouverte, visant à évaluer les changements immunologiques initiaux dans le microenvironnement tumoral en réponse à un traitement par immunothérapie combinée (Botensilimab/Balstilimab), avec ou sans radiothérapie et /ou un piège TGFβ-CD73 supplémentaire, chez les patients présentant des métastases hépatiques d'un cancer colorectal.

Les participants qui répondent aux critères d'éligibilité seront randomisés pour recevoir l'un des 3 traitements expérimentaux : botensilimab + balstilimab (bras 1) ; botensilimab + balstilimab + AGEN1423 (bras 2) ; ou botensilimab + balstilimab + radiothérapie (Bras 3). Les bras de l'étude ne sont pas comparés directement ou formellement les uns aux autres. Il est établi que les lymphocytes infiltrant la tumeur ont été prédictifs de la survie des patients après résection de métastases hépatiques du cancer colorectal. Les associations d'immunothérapies avec une augmentation du ratio lymphocytes T CD8+ : Tregs seront envisagées pour des investigations plus approfondies.

Tous les participants auront un total de quatre visites de traitement pour recevoir des perfusions d'immunothérapie. Deux visites auront lieu avant la chirurgie, chacune à environ 3 semaines d'intervalle. La chirurgie sera programmée entre le jour 28 et le jour 42. Après l’opération, vous reviendrez pour deux autres visites de traitement. Après la dernière dose d'immunothérapie, les participants viendront à la clinique environ 3 semaines et 3 mois plus tard pour des visites de suivi. Les participants seront suivis à distance pendant une période pouvant aller jusqu'à deux ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de l'adénocarcinome colorectal métastatique avec métastases hépatiques
  • Le participant doit prévoir de subir une résection chirurgicale de ses métastases hépatiques.
  • La tumeur n'est pas MSI-H/dMMR
  • Présence d'une maladie mesurable
  • Les participants doivent être prêts à consentir à des analyses moléculaires supplémentaires d'échantillons de tumeurs prélevés lors d'une intervention chirurgicale à des fins de recherche.
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) ou toute personne ayant un utérus ne doivent pas être enceintes ou allaiter. Toutes les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace au cours de cette étude
  • Les participants ne peuvent pas recevoir de chimiothérapie, de soutien aux facteurs de croissance, de transfusions ou d'administration d'albumine dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Non éligible à la chirurgie
  • Toute condition médicale telle qu'une infection incontrôlée, un diabète sucré incontrôlé ou une maladie cardiaque qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole déraisonnablement dangereux pour le patient.
  • Greffe allogénique antérieure de tissu/d'organe
  • Traitement antérieur par PD-1, PD-L1 ou CTLA-4 incluant des agents immunologiques expérimentaux
  • Les participants ne doivent avoir aucune contre-indication aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires
  • Les participants ne doivent pas avoir de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique dans les 2 ans précédant l'inscription. Certaines exceptions sont autorisées

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Botensilimab et Balstilimab
Deux perfusions de balstilimab seront administrées avant la chirurgie et deux perfusions seront administrées après la chirurgie, pour un total de quatre doses. Chaque perfusion sera programmée à environ 3 semaines d'intervalle. Le même jour que les première et troisième perfusions de balstilimab, du botensilimab sera également administré, pour un total de deux doses, une avant et une après la chirurgie.
Médicament: Botensilimab
75 mg IV toutes les 6 semaines
Autres noms:
  • AGEN1181
Médicament: Balstilimab
450 mg IV toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • AGEN2034
Expérimental: Botensilimab, Balstilimab et AGEN1423
Deux perfusions de balstilimab seront administrées avant la chirurgie et deux perfusions seront administrées après la chirurgie, pour un total de quatre doses. Le même jour que chaque perfusion de balstilimab, les participants recevront également des perfusions d'AGEN1423, pour un total de quatre doses. Chaque perfusion sera programmée à environ 3 semaines d'intervalle. Le même jour que la première et la troisième perfusions de balstilimab + AGEN1423, du botensilimab sera également administré, pour un total de deux doses, une avant et une après l'intervention chirurgicale.
Médicament: Botensilimab
75 mg IV toutes les 6 semaines
Autres noms:
  • AGEN1181
Médicament: Balstilimab
450 mg IV toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • AGEN2034
Médicament: AGEN1423
30 mg/kg IV toutes les 3 semaines
Expérimental: Botensilimab, Balstilimab et radiations
Les participants recevront 3 doses de radiations avant la chirurgie. De plus, deux perfusions de balstilimab seront administrées avant la chirurgie et deux perfusions seront administrées après la chirurgie, pour un total de quatre doses. Chaque perfusion sera programmée à environ 3 semaines d'intervalle. Le même jour que les première et troisième perfusions de balstilimab, du botensilimab sera également administré, pour un total de deux doses, une avant et une après la chirurgie.
Médicament: Botensilimab
75 mg IV toutes les 6 semaines
Autres noms:
  • AGEN1181
Médicament: Balstilimab
450 mg IV toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • AGEN2034
Radiation: Radiation
8Gy x 3 entre les jours 0 et 18 ; Les techniques de radiothérapie autorisées sont la radiothérapie conformationnelle 3D à modulation d'intensité (IMRT) ou SBRT.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport CD8:Treg moyen, tel que déterminé par cytométrie en flux du tissu tumoral, au moment de la résection chirurgicale dans chaque bras de traitement
Délai: Lors d'une résection chirurgicale
La réponse immunologique préliminaire au traitement sera évaluée par comparaison des ratios CD8:Treg dans le tissu tumoral obtenu lors d'une résection chirurgicale standard entre les bras de traitement. Le rapport CD8:Treg sera évalué par cytométrie en flux
Lors d'une résection chirurgicale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique par bras
Délai: Lors d'une résection chirurgicale
Les tumeurs réséquées du foie seront examinées dans leur intégralité et la régression des tumeurs réséquées a été évaluée en estimant le pourcentage de tumeur viable résiduelle du lit tumoral macroscopiquement identifiable, tel qu'identifié lors de la coloration de routine à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E). De plus, la régression sera classée à l'aide du système de notation de régression des tumeurs Mandard. La réponse pathologique majeure (MPR) sera définie comme ≤ 10 % de cellules tumorales viables résiduelles (ou ≥ 90 % de réponse). PR sera défini comme une régression tumorale d'au moins 50 %. Le taux de réponse pathologique sera rapporté comme le nombre de patients atteints de MPR ou de PR.
Lors d'une résection chirurgicale
Taux de réponse radiographique par bras
Délai: 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
La réponse radiographique sera évaluée sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. Le taux de réponse radiographique sera rapporté en nombre de patients avec CR ou PR.
90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Nombre de participants par bras avec autorisation d'ADNc
Délai: 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
L'ADN tumoral circulant (ADNc) sera évalué 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Nombre d'événements indésirables liés au traitement (TRAE), tel qu'évalué par CTCAE v5.0 par bras de traitement
Délai: 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Les EI potentiellement liés au traitement comprennent tous les EI qui sont évalués comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés à l'une des interventions de l'étude. Les EI seront signalés par le terme CTCAE v5.0.
90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Weill Medical College of Cornell University

Collaborateurs

Agenus Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 février 2024

Première publication (Réel)

8 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 23-06026214

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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