Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Платформенное исследование комбинаций иммунотерапии при метастазах в печень колоректального рака

13 мая 2026 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University

Цель этого клинического исследования — узнать о различных комбинациях иммунотерапии у пациентов с колоректальным раком, у которых рак распространился на печень и которые планируют сделать операцию по удалению метастазов опухоли из печени. Основные вопросы, на которые он призван ответить:

  • изменяют ли эти комбинации иммунотерапии микроокружение опухоли в печени
  • являются ли эти комбинации иммунотерапии безопасными и эффективными при использовании при колоректальном раке с метастазами в печени

Участники будут случайным образом распределены по одному из следующих мест:

  • Ботензилимаб и балстилимаб
  • Ботензилимаб, балстилимаб и AGEN1423.
  • Ботензилимаб, балстилимаб и радиация

Участникам будет предложено прийти для проведения инфузии лекарств (и облучения, если применимо) до и после хирургической резекции. За участниками будут наблюдать в течение 2 лет.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое рандомизированное открытое скрининговое исследование фазы II с тремя группами для оценки начальных иммунологических изменений в микроокружении опухоли в ответ на лечение комбинированной иммунотерапией (ботензилимаб/балстилимаб) с лучевой терапией или без нее. /или дополнительную ловушку TGFβ-CD73 у пациентов с метастазами в печень колоректального рака.

Участники, соответствующие критериям отбора, будут рандомизированы для получения одного из трех исследуемых препаратов: ботенсилимаб + балстилимаб (группа 1); ботенсилимаб + балстилимаб + AGEN1423 (группа 2); или ботензилимаб + балстилимаб + облучение (группа 3). Группы исследования не сравниваются друг с другом напрямую или формально. Установлено, что инфильтрирующие опухоль лимфоциты являются прогностическим фактором выживаемости больных после удаления метастазов в печень колоректального рака. Комбинации иммунотерапии с увеличением соотношения CD8+ Т-клеток:Трег будут рассматриваться для дальнейшего изучения.

Всем участникам предстоит в общей сложности четыре посещения лечения для получения инфузий иммунотерапии. Перед операцией будут проведены два визита, каждый с интервалом примерно в 3 недели. Операция будет назначена на 28-42 день. После операции вы вернетесь еще на два лечебных визита. После последней дозы иммунотерапии участники придут в клинику примерно через 3 недели и 3 месяца для контрольных посещений. За участниками будут следить удаленно в течение двух лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Casey Owens
  • Номер телефона: 646-962-6046
  • Электронная почта: cdo4001@med.cornell.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика метастатической колоректальной аденокарциномы с метастазами в печень
  • Участник должен планировать хирургическую резекцию метастазов в печени.
  • Опухоль не MSI-H/dMMR
  • Наличие измеримого заболевания
  • Участники должны быть готовы дать согласие на дополнительный молекулярный анализ образцов опухолей, удаленных во время операции, в исследовательских целях.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) или лица с маткой не должны быть беременными или кормить грудью. Все участники детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию во время этого исследования.
  • Участники не могут получать химиотерапию, поддержку факторов роста, переливание крови или введение альбумина в течение 14 дней с момента начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

  • Не подходит для операции
  • Любое медицинское состояние, такое как неконтролируемая инфекция, неконтролируемый сахарный диабет или заболевание сердца, которое, по мнению лечащего врача, может сделать этот протокол неоправданно опасным для пациента.
  • Предыдущая аллогенная трансплантация тканей/органов
  • Ранее получавшие терапию PD-1, PD-L1 или CTLA-4, включая экспериментальные иммунологические агенты.
  • У участников не должно быть противопоказаний к приему ингибиторов иммунных контрольных точек.
  • У участников не должно быть активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения в течение 2 лет до регистрации. Допускаются некоторые исключения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ботензилимаб и Балстилимаб
Перед операцией будут проведены две инфузии балстилимаба, а после операции - две инфузии, всего четыре дозы. Каждую инфузию назначают с интервалом примерно в 3 недели. В тот же день, что и первая и третья инфузии балстилимаба, также будет введен ботенсилимаб в общей сложности две дозы: одну до и одну после операции.
Лекарство: Ботензилимаб
75 мг внутривенно каждые 6 недель
Другие имена:
  • АГЕН1181
Лекарство: Балстилимаб
450 мг внутривенно каждые 3 недели
Другие имена:
  • АГЕН2034
Экспериментальный: Ботензилимаб, Балстилимаб и AGEN1423
Перед операцией будут проведены две инфузии балстилимаба, а после операции - две инфузии, всего четыре дозы. В тот же день, что и каждая инфузия балстилимаба, участники также получат инфузию AGEN1423, всего четыре дозы. Каждую инфузию назначают с интервалом примерно в 3 недели. В тот же день, что и первая и третья инфузии балстилимаба + AGEN1423, также будет введен ботенсилимаб, всего две дозы: одну до и одну после операции.
Лекарство: Ботензилимаб
75 мг внутривенно каждые 6 недель
Другие имена:
  • АГЕН1181
Лекарство: Балстилимаб
450 мг внутривенно каждые 3 недели
Другие имена:
  • АГЕН2034
Лекарство: АГЕН1423
30 мг/кг внутривенно каждые 3 недели
Экспериментальный: Ботенсилимаб, балстилимаб и радиация
Перед операцией участники получат 3 дозы радиации. Кроме того, перед операцией будут проведены две инфузии балстилимаба и две инфузии после операции, всего четыре дозы. Каждую инфузию назначают с интервалом примерно в 3 недели. В тот же день, что и первая и третья инфузии балстилимаба, также будет введен ботенсилимаб в общей сложности две дозы: одну до и одну после операции.
Лекарство: Ботензилимаб
75 мг внутривенно каждые 6 недель
Другие имена:
  • АГЕН1181
Лекарство: Балстилимаб
450 мг внутривенно каждые 3 недели
Другие имена:
  • АГЕН2034
Радиация: Радиация
8 Гр x 3 в период с 0 по 18 день; Разрешенными методами облучения являются 3D-конформная лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) или SBRT.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее соотношение CD8:Treg, определенное с помощью проточной цитометрии опухолевой ткани, во время хирургической резекции в каждой группе лечения.
Временное ограничение: При хирургической резекции
Предварительный иммунологический ответ на лечение будет оцениваться путем сравнения соотношений CD8:Treg в опухолевой ткани, полученных во время стандартной хирургической резекции между группами лечения. Соотношение CD8:Treg будет оцениваться с помощью проточной цитометрии.
При хирургической резекции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота патологического ответа на группу
Временное ограничение: При хирургической резекции
Опухоли, удаленные из печени, исследуют целиком, а регрессию удаленных опухолей оценивают путем оценки процента остаточной жизнеспособной опухоли в макроскопически идентифицируемом ложе опухоли, что определяется при рутинном окрашивании гематоксилином и эозином (H&E). Кроме того, регрессия будет классифицироваться с использованием системы оценки регрессии опухоли Мандарда. Большой патологический ответ (MPR) будет определяться как ≤10% остаточных жизнеспособных опухолевых клеток (или ≥90% ответа). PR будет определяться как минимум 50% регрессия опухоли. Частота патологического ответа будет указана как количество пациентов с MPR или PR.
При хирургической резекции
Частота рентгенографических ответов на руку
Временное ограничение: 90 дней после последней дозы исследуемого препарата
Рентгенологический ответ будет оцениваться на основе Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. Частота рентгенографического ответа будет указана как количество пациентов с ПР или ПР.
90 дней после последней дозы исследуемого препарата
Количество участников на группу с разрешением ктДНК
Временное ограничение: 90 дней после последней дозы исследуемого препарата
Циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК) будет оцениваться через 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
90 дней после последней дозы исследуемого препарата
Количество нежелательных явлений, связанных с лечением (TRAE), по оценке CTCAE v5.0 на группу лечения
Временное ограничение: 90 дней после последней дозы исследуемого препарата
Потенциально связанные с лечением НЯ включают любые НЯ, которые оцениваются как возможно, вероятно или определенно связанные с одним из исследуемых вмешательств. О НЯ будет сообщаться с помощью термина CTCAE v5.0.
90 дней после последней дозы исследуемого препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Weill Medical College of Cornell University

Соавторы

Agenus Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 23-06026214

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться