Plattformstudie av immunterapikombinasjoner i kolorektal kreft levermetastaser
Målet med denne kliniske studien er å lære om ulike kombinasjoner av immunterapi hos pasienter med tykktarmskreft hvis kreft har spredt seg til leveren og planlegger å operere for å fjerne tumormetastaser fra leveren. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- om disse kombinasjonene av immunterapi endrer tumormikromiljøet i leveren
- om disse kombinasjonene av immunterapi er trygge og effektive når de brukes ved tykktarmskreft med levermetastaser
Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en av følgende:
- Botensilimab og balstilimab
- Botensilimab, balstilimab og AGEN1423
- Botensilimab, balstilimab og stråling
Deltakerne vil bli bedt om å komme inn for å motta medikamentinfusjoner (og stråling, hvis aktuelt) før og etter deres kirurgiske reseksjon. Deltakerne vil bli fulgt i inntil 2 år.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltsenter, 3-arm, randomisert, åpen, fase II, screeningstudie for å vurdere de initiale immunologiske endringene i tumormikromiljøet som respons på behandling med kombinasjonsimmunterapi (Botensilimab/Balstilimab), med eller uten stråling og /eller ytterligere TGFβ-CD73-felle, hos pasienter med levermetastaser for kolorektal kreft.
Deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli randomisert til å motta en av tre undersøkelsesbehandlinger: botensilimab + balstilimab (arm 1); botensilimab + balstilimab + AGEN1423 (arm 2); eller botensilimab + balstilimab + stråling (arm 3). Studiearmene er ikke direkte eller formelt sammenlignet med hverandre. Det er fastslått at de tumorinfiltrerende lymfocyttene har vært prediktive for pasientoverlevelse etter reseksjon av levermetastaser for kolorektal kreft. Immunterapikombinasjoner med økning i forholdet mellom CD8+ T-celler: Tregs vil bli vurdert for videre utredning.
Alle deltakerne vil ha totalt fire behandlingsbesøk for å motta immunterapiinfusjoner. To besøk vil finne sted før operasjonen, hver med ca. 3 ukers mellomrom. Operasjon vil foregå mellom dag 28-42. Etter operasjonen kommer du tilbake for ytterligere to behandlingsbesøk. Etter siste dose immunterapi vil deltakerne komme til klinikken ca. 3 uker og 3 måneder senere for oppfølgingsbesøk. Deltakerne vil bli fulgt eksternt i opptil to år.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Myriam Elizaire-Williams
- E-post: mye4001@med.cornell.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Casey Owens
- Telefonnummer: 646-962-6046
- E-post: cdo4001@med.cornell.edu
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
-
Ta kontakt med:
- Myriam Elizaire-Williams
- E-post: mye4001@med.cornell.edu
-
Ta kontakt med:
- Casey Owens
- Telefonnummer: 646-962-6046
- E-post: cdo4001@med.cornell.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av metastatisk kolorektal adenokarsinom med levermetastaser
- Deltakeren må planlegge å gjennomgå en kirurgisk reseksjon av levermetastaser.
- Tumor er ikke-MSI-H/dMMR
- Tilstedeværelse av målbar sykdom
- Deltakerne må være villige til å samtykke til ytterligere molekylære analyser av svulstprøver fjernet under kirurgi for forskningsformål
- Kvinner i fertil alder (WOCBP), eller noen med livmor, må ikke være gravide eller ammende. Alle deltakere i fertil alder må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon under denne studien
- Deltakere vil kanskje ikke motta kjemoterapi, vekstfaktorstøtte, transfusjoner eller albuminadministrasjon innen 14 dager etter start av studiebehandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke kvalifisert for operasjon
- Enhver medisinsk tilstand som ukontrollert infeksjon, ukontrollert diabetes mellitus eller hjertesykdom som etter den behandlende legens oppfatning vil gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten.
- Tidligere allogen vev/organtransplantasjon
- Tidligere mottatt PD-1-, PD-L1- eller CTLA-4-behandling inkludert eksperimentelle immunologiske midler
- Deltakerne må ikke ha noen kontraindikasjoner mot immunsjekkpunkthemmere
- Deltakere må ikke ha aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling innen 2 år før registrering. Noen unntak er tillatt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Botensilimab og Balstilimab
To balstilimab-infusjoner vil bli gitt før operasjonen og to infusjoner etter operasjonen, til sammen fire doser.
Hver infusjon vil bli planlagt med ca. 3 ukers mellomrom.
Samme dag som første og tredje balstilimab-infusjon vil det også gis botensilimab, totalt to doser, en før og en etter operasjonen.
|
75 mg IV Q6W
Andre navn:
450 mg IV Q3W
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Botensilimab, Balstilimab og AGEN1423
To balstilimab-infusjoner vil bli gitt før operasjonen og to infusjoner etter operasjonen, til sammen fire doser.
Samme dag som hver balstilimab-infusjon vil deltakerne også motta AGEN1423-infusjoner, til sammen fire doser.
Hver infusjon vil bli planlagt med ca. 3 ukers mellomrom.
Samme dag som første og tredje balstilimab + AGEN1423 infusjon vil også botensilimab gis, totalt to doser, en før og en etter operasjonen.
|
75 mg IV Q6W
Andre navn:
450 mg IV Q3W
Andre navn:
30 mg/kg IV Q3W
|
|
Eksperimentell: Botensilimab, Balstilimab og stråling
Deltakerne vil motta 3 doser stråling før operasjonen.
I tillegg vil to balstilimab-infusjoner gis før operasjonen og to infusjoner etter operasjonen, til sammen fire doser.
Hver infusjon vil bli planlagt med ca. 3 ukers mellomrom.
Samme dag som første og tredje balstilimab-infusjon vil det også gis botensilimab, totalt to doser, en før og en etter operasjonen.
|
75 mg IV Q6W
Andre navn:
450 mg IV Q3W
Andre navn:
8Gy x 3 mellom dag 0 - 18; Tillatte teknikker for stråling er 3D konform, intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) eller SBRT
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig CD8:Treg-forhold, bestemt ved flowcytometri av tumorvev, ved tidspunktet for kirurgisk reseksjon i hver behandlingsarm
Tidsramme: Ved kirurgisk reseksjon
|
Foreløpig immunologisk respons på behandling vil bli vurdert ved sammenligning av CD8:Treg-forhold i tumorvev oppnådd under kirurgisk reseksjon mellom behandlingsarmer.
CD8:Treg ratio vil bli vurdert ved flowcytometri
|
Ved kirurgisk reseksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk responsrate per arm
Tidsramme: Ved kirurgisk reseksjon
|
Resekerte svulster fra leveren vil bli undersøkt i sin helhet, og regresjon av resekerte svulster ble vurdert ved å estimere prosentandelen av gjenværende levedyktig svulst i det makroskopisk identifiserbare svulstbedet, identifisert ved rutinemessig hematoksylin og eosin (H&E) farging.
I tillegg vil regresjon klassifiseres ved hjelp av Mandard tumorregresjonsgraderingssystem.
Major patologisk respons (MPR) vil bli definert som ≤10 % av gjenværende levedyktige tumorceller (eller ≥ 90 % respons).
PR vil bli definert som minst 50 % tumorregresjon.
Patologisk responsrate vil bli rapportert som antall pasienter med MPR eller PR.
|
Ved kirurgisk reseksjon
|
|
Radiografisk responsrate per arm
Tidsramme: 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
Radiografisk respons vil bli evaluert basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
Radiografisk responsrate vil bli rapportert som antall pasienter med CR eller PR.
|
90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
|
Antall deltakere per arm med ctDNA-klarering
Tidsramme: 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
Sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) vil bli vurdert 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
|
Antall behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs) vurdert av CTCAE v5.0 per behandlingsarm
Tidsramme: 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
Potensielt behandlingsrelaterte bivirkninger inkluderer alle bivirkninger som vurderes som mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til en av studieintervensjonene.
AE vil bli rapportert av CTCAE v5.0 term.
|
90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 23-06026214
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .