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Studio della piattaforma sulle combinazioni di immunoterapia nelle metastasi epatiche del cancro del colon-retto

13 maggio 2026 aggiornato da: Weill Medical College of Cornell University

L'obiettivo di questo studio clinico è quello di conoscere diverse combinazioni di immunoterapia in pazienti con cancro del colon-retto il cui cancro si è diffuso al fegato e che stanno pianificando un intervento chirurgico per rimuovere le metastasi tumorali dal fegato. Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:

  • se queste combinazioni di immunoterapia modificano il microambiente tumorale nel fegato
  • se queste combinazioni di immunoterapia sono sicure ed efficaci se utilizzate nel cancro del colon-retto con metastasi epatiche

I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei seguenti:

  • Botensilimab e balstilimab
  • Botensilimab, balstilimab e AGEN1423
  • Botensilimab, balstilimab e radiazioni

Ai partecipanti verrà chiesto di entrare per ricevere infusioni di farmaci (e radiazioni, se applicabile) prima e dopo la resezione chirurgica. I partecipanti saranno seguiti per un massimo di 2 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di screening di fase II, monocentrico, a 3 bracci, randomizzato, in aperto, volto a valutare i cambiamenti immunologici iniziali nel microambiente tumorale in risposta al trattamento con immunoterapia combinata (Botensilimab/Balstilimab), con o senza radiazioni e /o trappola aggiuntiva TGFβ-CD73, in pazienti con metastasi epatiche da cancro del colon-retto.

I partecipanti che soddisfano i criteri di idoneità verranno randomizzati per ricevere uno dei 3 trattamenti sperimentali: botensilimab + balstilimab (braccio 1); botensilimab + balstilimab + AGEN1423 (braccio 2); o botensilimab + balstilimab + radiazioni (braccio 3). I bracci dello studio non vengono confrontati direttamente o formalmente tra loro. È accertato che i linfociti infiltranti il ​​tumore sono stati predittivi della sopravvivenza del paziente dopo la resezione delle metastasi epatiche del cancro del colon-retto. Combinazioni di immunoterapia con un aumento del rapporto di cellule T CD8+: le Treg saranno prese in considerazione per ulteriori indagini.

Tutti i partecipanti avranno un totale di quattro visite di trattamento per ricevere infusioni di immunoterapia. Prima dell'intervento verranno effettuate due visite, ciascuna a circa 3 settimane di distanza. L'intervento sarà programmato tra il giorno 28 e il giorno 42. Dopo l'intervento, tornerai per altre due visite di trattamento. Dopo l'ultima dose di immunoterapia, i partecipanti verranno in clinica circa 3 settimane e 3 mesi dopo per le visite di follow-up. I partecipanti saranno seguiti a distanza per un massimo di due anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di adenocarcinoma colorettale metastatico con metastasi epatiche
  • Il partecipante deve pianificare di sottoporsi a una resezione chirurgica delle metastasi epatiche.
  • Il tumore è non MSI-H/dMMR
  • Presenza di malattie misurabili
  • I partecipanti devono essere disposti ad acconsentire ad ulteriori analisi molecolari di campioni di tumore rimossi durante l'intervento chirurgico per scopi di ricerca
  • Le donne in età fertile (WOCBP), o chiunque abbia un utero, non deve essere in gravidanza o in allattamento. Tutti i partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante questo studio
  • I partecipanti potrebbero non ricevere chemioterapia, supporto di fattori di crescita, trasfusioni o somministrazione di albumina entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  • Non idoneo all'intervento chirurgico
  • Qualsiasi condizione medica come un’infezione non controllata, diabete mellito non controllato o malattia cardiaca che, a giudizio del medico curante, renderebbe questo protocollo irragionevolmente pericoloso per il paziente.
  • Precedente trapianto allogenico di tessuto/organo
  • Precedentemente ricevuto terapia con PD-1, PD-L1 o CTLA-4 inclusi agenti immunologici sperimentali
  • I partecipanti non devono avere controindicazioni agli inibitori del checkpoint immunitario
  • I partecipanti non devono avere una malattia autoimmune attiva che abbia richiesto un trattamento sistemico nei 2 anni precedenti la registrazione. Sono consentite alcune eccezioni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Botensilimab e Balstilimab
Verranno somministrate due infusioni di balstilimab prima dell'intervento chirurgico e due infusioni dopo l'intervento chirurgico, per un totale di quattro dosi. Ciascuna infusione sarà programmata a circa 3 settimane di distanza. Nello stesso giorno della prima e della terza infusione di balstilimab verrà somministrato anche botensilimab, per un totale di due dosi, una prima e una dopo l'intervento.
Droga: Botensilimab
75 mg e.v. Q6W
Altri nomi:
  • AGEN1181
Droga: Balstilimab
450 mg e.v. Q3W
Altri nomi:
  • AGEN2034
Sperimentale: Botensilimab, Balstilimab e AGEN1423
Verranno somministrate due infusioni di balstilimab prima dell'intervento chirurgico e due infusioni dopo l'intervento chirurgico, per un totale di quattro dosi. Lo stesso giorno di ciascuna infusione di balstilimab, i partecipanti riceveranno anche le infusioni di AGEN1423, per un totale di quattro dosi. Ciascuna infusione sarà programmata a circa 3 settimane di distanza. Nello stesso giorno della prima e della terza infusione di balstilimab + AGEN1423 verrà somministrato anche botensilimab, per un totale di due dosi, una prima e una dopo l'intervento.
Droga: Botensilimab
75 mg e.v. Q6W
Altri nomi:
  • AGEN1181
Droga: Balstilimab
450 mg e.v. Q3W
Altri nomi:
  • AGEN2034
Droga: AGEN1423
30 mg/kg e.v. Q3W
Sperimentale: Botensilimab, Balstilimab e radiazioni
I partecipanti riceveranno 3 dosi di radiazioni prima dell'intervento. Inoltre, verranno somministrate due infusioni di balstilimab prima dell'intervento chirurgico e due infusioni dopo l'intervento chirurgico, per un totale di quattro dosi. Ciascuna infusione sarà programmata a circa 3 settimane di distanza. Nello stesso giorno della prima e della terza infusione di balstilimab verrà somministrato anche botensilimab, per un totale di due dosi, una prima e una dopo l'intervento.
Droga: Botensilimab
75 mg e.v. Q6W
Altri nomi:
  • AGEN1181
Droga: Balstilimab
450 mg e.v. Q3W
Altri nomi:
  • AGEN2034
Radiazione: Radiazione
8 Gy x 3 tra il giorno 0 e il giorno 18; Le tecniche consentite per la radioterapia sono la radioterapia conformazionale 3D, la radioterapia a intensità modulata (IMRT) o la SBRT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto medio CD8:Treg, determinato mediante citometria a flusso del tessuto tumorale, al momento della resezione chirurgica in ciascun braccio di trattamento
Lasso di tempo: Alla resezione chirurgica
La risposta immunologica preliminare al trattamento sarà valutata confrontando i rapporti CD8:Treg nel tessuto tumorale ottenuti durante la resezione chirurgica standard di cura tra i bracci di trattamento. Il rapporto CD8:Treg sarà valutato mediante citometria a flusso
Alla resezione chirurgica

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta patologica per braccio
Lasso di tempo: Alla resezione chirurgica
I tumori resecati dal fegato saranno esaminati nella loro interezza e la regressione dei tumori resecati è stata valutata stimando la percentuale di tumore vitale residuo del letto tumorale identificabile macroscopicamente, come identificato con la colorazione di routine con ematossilina ed eosina (H&E). Inoltre, la regressione sarà classificata utilizzando il sistema di classificazione della regressione tumorale Mandard. La risposta patologica maggiore (MPR) sarà definita come ≤10% di cellule tumorali vitali residue (o risposta ≥ 90%). La PR sarà definita come una regressione del tumore di almeno il 50%. Il tasso di risposta patologica verrà riportato come numero di pazienti con MPR o PR.
Alla resezione chirurgica
Tasso di risposta radiografica per braccio
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
La risposta radiografica sarà valutata sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. Il tasso di risposta radiografica verrà riportato come numero di pazienti con CR o PR.
90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Numero di partecipanti per braccio con clearance del ctDNA
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Il DNA tumorale circolante (ctDNA) sarà valutato 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Numero di eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) valutato mediante CTCAE v5.0 per braccio di trattamento
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Gli eventi avversi potenzialmente correlati al trattamento includono tutti gli eventi avversi valutati come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati a uno degli interventi dello studio. Gli eventi avversi verranno segnalati in base al termine CTCAE v5.0.
90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Collaboratori

Agenus Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

8 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 23-06026214

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale

Prove cliniche su Botensilimab

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