结直肠癌肝转移免疫治疗组合的平台研究
2024年4月11日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
这项临床试验的目的是了解癌症已扩散到肝脏并计划进行手术以切除肝脏肿瘤转移的结直肠癌患者的不同免疫治疗组合。 它旨在回答的主要问题是：
- 这些免疫疗法组合是否会改变肝脏中的肿瘤微环境
- 这些免疫疗法组合用于治疗伴有肝转移的结直肠癌是否安全有效
参与者将被随机分配到以下其中一项：
- Botensilimab 和 balstilimab
- Botensilimab、balstilimab 和 AGEN1423
- Botensilimab、balstilimab 和放射
参与者将被要求在手术切除之前和之后接受药物输注（以及放射治疗，如果适用）。 参与者将被跟踪长达 2 年。
研究概览
详细说明
这是一项单中心、三组、随机、开放标签、II 期筛选研究，旨在评估肿瘤微环境中针对联合免疫疗法（Botensilimab/ Balstilimab）治疗的初始免疫学变化，无论是否有放射和/或额外的TGFβ-CD73陷阱，用于结直肠癌肝转移患者。
符合资格标准的参与者将被随机接受 3 种研究治疗中的一种：botensilimab + balstilimab（第 1 组）；博替利单抗 + 巴司利单抗 + AGEN1423（第 2 组）；或 botensilimab + balstilimab + 放射治疗（第 3 组）。 研究组之间并未直接或正式进行比较。 已确定肿瘤浸润淋巴细胞可预测结直肠癌肝转移切除后患者的生存率。 增加 CD8+ T 细胞：Tregs 比例的免疫疗法组合将被考虑进行进一步研究。
所有参与者将总共接受四次治疗就诊以接受免疫治疗输注。 手术前将进行两次就诊，每次间隔约 3 周。 手术将安排在第 28-42 天之间。 手术后，您将再次返回接受两次治疗。 在最后一剂免疫治疗后，参与者将在大约 3 周和 3 个月后来到诊所进行随访。 参与者将被远程跟踪长达两年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Casey Owens
- 电话号码：646-962-8189
- 邮箱：cdo4001@med.cornell.edu
研究联系人备份
- 姓名：Myriam Elizaire-Williams
- 邮箱：mye4001@med.cornell.edu
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
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接触：
- Casey Owens
- 电话号码：646-962-8189
- 邮箱：cdo4001@med.cornell.edu
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接触：
- Myriam Elizaire-Williams
- 邮箱：mye4001@med.cornell.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 转移性结直肠腺癌肝转移的诊断
- 参与者必须计划对其肝转移进行手术切除。
- 肿瘤为非 MSI-H/dMMR
- 存在可测量的疾病
- 参与者必须同意对手术期间出于研究目的取出的肿瘤样本进行额外的分子分析
- 有生育能力的女性 (WOCBP) 或任何有子宫的人不得怀孕或哺乳。 所有有生育能力的参与者必须同意在本研究期间使用高效避孕措施
- 参与者在研究治疗开始后 14 天内不得接受化疗、生长因子支持、输血或白蛋白给药。
排除标准：
- 不符合手术资格
- 治疗医生认为，任何医疗状况，例如不受控制的感染、不受控制的糖尿病或心脏病，都会使该方案对患者造成不合理的危险。
- 既往接受过同种异体组织/器官移植
- 之前接受过 PD-1、PD-L1 或 CTLA-4 治疗，包括实验性免疫药物
- 参与者不得有任何免疫检查点抑制剂禁忌症
- 参与者在注册前 2 年内不得患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。 允许一些例外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Botensilimab 和 Balstilimab
手术前将进行两次巴司替利单抗输注，手术后将进行两次输注，总共四剂。
每次输注将间隔大约 3 周。
在第一次和第三次 balstilimab 输注的同一天，还将给予 botensilimab，总共两剂，一剂在手术前，一剂在手术后。
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75 毫克 IV Q6W
其他名称：
450 毫克 IV Q3W
其他名称：
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实验性的：Botensilimab、Balstilimab 和 AGEN1423
手术前将进行两次巴司替利单抗输注，手术后将进行两次输注，总共四剂。
在每次 balstilimab 输注的同一天，参与者还将接受 AGEN1423 输注，总共四剂。
每次输注将间隔大约 3 周。
在第一次和第三次 balstilimab + AGEN1423 输注的同一天，还将给予 botensilimab，总共两剂，一剂在手术前，一剂在手术后。
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75 毫克 IV Q6W
其他名称：
450 毫克 IV Q3W
其他名称：
30 毫克/公斤 IV Q3W
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实验性的：Botensilimab、Balstilimab 和放射
参与者将在手术前接受 3 剂放射治疗。
此外，手术前将进行两次巴司替利单抗输注，手术后将进行两次输注，总共四剂。
每次输注将间隔大约 3 周。
在第一次和第三次 balstilimab 输注的同一天，还将给予 botensilimab，总共两剂，一剂在手术前，一剂在手术后。
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75 毫克 IV Q6W
其他名称：
450 毫克 IV Q3W
其他名称：
第 0 - 18 天之间 8Gy x 3；允许的放射技术包括 3D 适形、调强放射治疗 (IMRT) 或 SBRT
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每个治疗组手术切除时通过肿瘤组织流式细胞术测定的平均 CD8:Treg 比率
大体时间：手术切除时
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将通过比较治疗组之间标准护理手术切除过程中获得的肿瘤组织中的 CD8:Treg 比率来评估对治疗的初步免疫反应。
CD8:Treg 比率将通过流式细胞术评估
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手术切除时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每臂病理反应率
大体时间：手术切除时
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将从肝脏切除的肿瘤进行整体检查，并通过估计肉眼可识别的肿瘤床的残留存活肿瘤的百分比来评估切除肿瘤的消退，如常规苏木精和伊红（H&E）染色所确定的。
此外，将使用 Mandard 肿瘤回归分级系统对回归进行分类。
主要病理缓解 (MPR) 定义为残留存活肿瘤细胞≤10%（或≥90%缓解）。
PR 将定义为肿瘤消退至少 50%。
病理缓解率将报告为 MPR 或 PR 患者的数量。
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手术切除时
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每只手臂的射线照相反应率
大体时间：最后一剂研究药物后 90 天
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放射照相反应将根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 进行评估。
放射学反应率将报告为 CR 或 PR 患者的数量。
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最后一剂研究药物后 90 天
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每只手臂具有 ctDNA 许可的参与者数量
大体时间：最后一剂研究药物后 90 天
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循环肿瘤 DNA (ctDNA) 将在最后一次研究药物给药后 90 天进行评估
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最后一剂研究药物后 90 天
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每个治疗组由 CTCAE v5.0 评估的治疗相关不良事件 (TRAE) 数量
大体时间：最后一剂研究药物后 90 天
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潜在的治疗相关 AE 包括被评估为可能、很可能或肯定与其中一项研究干预措施相关的任何 AE。
AE 将按 CTCAE v5.0 术语报告。
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最后一剂研究药物后 90 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Manish Shah, M.D.、Weill Medical College of Cornell University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月26日
初级完成 (估计的)
2025年9月1日
研究完成 (估计的)
2027年3月1日
研究注册日期
首次提交
2024年2月29日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月29日
首次发布 (实际的)
2024年3月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月11日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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