Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Platformová studie kombinací imunoterapie u jaterních metastáz kolorektálního karcinomu

13. května 2026 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University

Cílem této klinické studie je seznámit se s různými kombinacemi imunoterapie u pacientů s kolorektálním karcinomem, jejichž rakovina se rozšířila do jater a plánují operaci k odstranění nádorových metastáz z jater. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • zda tyto kombinace imunoterapie mění nádorové mikroprostředí v játrech
  • zda jsou tyto kombinace imunoterapie bezpečné a účinné při použití u kolorektálního karcinomu s jaterními metastázami

Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné z následujících kategorií:

  • Botensilimab a balstilimab
  • Botensilimab, balstilimab a AGEN1423
  • Botensilimab, balstilimab a záření

Účastníci budou požádáni, aby přišli a dostali infuze léků (a případně ozařování) před a po chirurgické resekci. Účastníci budou sledováni po dobu až 2 let.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednocentrová, 3ramenná, randomizovaná, otevřená, fáze II, screeningová studie k posouzení počátečních imunologických změn v mikroprostředí nádoru v reakci na léčbu kombinovanou imunoterapií (Botensilimab/Balstilimab), s nebo bez ozařování a /nebo další blokátor TGFβ-CD73 u pacientů s jaterními metastázami kolorektálního karcinomu.

Účastníci, kteří splňují kritéria způsobilosti, budou randomizováni do jedné ze 3 hodnocených léčeb: bottensilimab + balstilimab (skupina 1); bottensilimab + balstilimab + AGEN1423 (rameno 2); nebo botensilimab + balstilimab + záření (rameno 3). Studijní ramena nejsou přímo ani formálně srovnávána mezi sebou. Bylo zjištěno, že lymfocyty infiltrující nádor byly prediktivní pro přežití pacientů po resekci jaterních metastáz kolorektálního karcinomu. K dalšímu zkoumání budou zváženy kombinace imunoterapie se zvýšením poměru CD8+ T buněk: Tregs.

Všichni účastníci absolvují celkem čtyři léčebné návštěvy, aby dostali imunoterapeutické infuze. Před operací proběhnou dvě návštěvy, každá s odstupem přibližně 3 týdnů. Operace bude naplánována mezi 28.-42. Po operaci se vrátíte na další dvě léčebné návštěvy. Po poslední dávce imunoterapie se účastníci dostaví na kliniku přibližně za 3 týdny a 3 měsíce později na kontrolní návštěvy. Účastníci budou na dálku sledováni po dobu až dvou let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika metastatického kolorektálního adenokarcinomu s metastázami v játrech
  • Účastník musí plánovat podstoupení chirurgické resekce jaterních metastáz.
  • Nádor není MSI-H/dMMR
  • Přítomnost měřitelného onemocnění
  • Účastníci musí být ochotni souhlasit s dalšími molekulárními analýzami vzorků nádorů odebraných během operace pro výzkumné účely
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nebo kdokoli s dělohou nesmí být těhotné nebo kojit. Všechny účastnice ve fertilním věku musí během této studie souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce
  • Účastníci nesmí dostávat chemoterapii, podporu růstových faktorů, transfuze nebo podávání albuminu do 14 dnů od zahájení studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Není způsobilý k operaci
  • Jakýkoli zdravotní stav, jako je nekontrolovaná infekce, nekontrolovaný diabetes mellitus nebo srdeční onemocnění, které by podle názoru ošetřujícího lékaře činily tento protokol pro pacienta nepřiměřeně nebezpečným.
  • Předchozí alogenní transplantace tkáně/orgánu
  • Dříve dostávali terapii PD-1, PD-L1 nebo CTLA-4 včetně experimentálních imunologických látek
  • Účastníci nesmí mít žádné kontraindikace k inhibitorům imunitních kontrolních bodů
  • Účastníci nesmí mít aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v průběhu 2 let před registrací. Některé výjimky jsou povoleny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Botensilimab a Balstilimab
Dvě infuze balstilimabu budou podány před operací a dvě infuze budou podány po operaci, celkem čtyři dávky. Každá infuze bude naplánována s odstupem přibližně 3 týdnů. Ve stejný den jako první a třetí infuze balstilimabu bude také podán bottensilimab, celkem ve dvou dávkách, jedna před a jedna po operaci.
Lék: Botensilimab
75 mg IV Q6W
Ostatní jména:
  • AGEN1181
Lék: Balstilimabu
450 mg IV Q3W
Ostatní jména:
  • AGEN2034
Experimentální: Botensilimab, Balstilimab a AGEN1423
Dvě infuze balstilimabu budou podány před operací a dvě infuze budou podány po operaci, celkem čtyři dávky. Ve stejný den jako každá infuze balstilimabu dostanou účastníci také infuze AGEN1423, celkem čtyři dávky. Každá infuze bude naplánována s odstupem přibližně 3 týdnů. Ve stejný den jako první a třetí infuze balstilimabu + AGEN1423 bude také podán bottensilimab, celkem ve dvou dávkách, jedna před operací a jedna po operaci.
Lék: Botensilimab
75 mg IV Q6W
Ostatní jména:
  • AGEN1181
Lék: Balstilimabu
450 mg IV Q3W
Ostatní jména:
  • AGEN2034
Lék: AGEN1423
30 mg/kg IV Q3W
Experimentální: Botensilimab, balstilimab a záření
Účastníci dostanou před operací 3 dávky záření. Kromě toho budou před operací podány dvě infuze balstilimabu a dvě infuze po operaci, celkem čtyři dávky. Každá infuze bude naplánována s odstupem přibližně 3 týdnů. Ve stejný den jako první a třetí infuze balstilimabu bude také podán bottensilimab, celkem ve dvou dávkách, jedna před a jedna po operaci.
Lék: Botensilimab
75 mg IV Q6W
Ostatní jména:
  • AGEN1181
Lék: Balstilimabu
450 mg IV Q3W
Ostatní jména:
  • AGEN2034
Záření: Záření
8Gy x 3 mezi dnem 0 - 18; Povolené techniky pro ozařování jsou 3D konformní radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) nebo SBRT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrný poměr CD8:Treg, stanovený průtokovou cytometrií nádorové tkáně, v době chirurgické resekce v každém léčebném rameni
Časové okno: Při chirurgické resekci
Předběžná imunologická odpověď na léčbu bude hodnocena porovnáním poměrů CD8:Treg v nádorové tkáni získaných během standardní chirurgické resekce mezi léčebnými rameny. Poměr CD8:Treg bude hodnocen průtokovou cytometrií
Při chirurgické resekci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra patologické odezvy na ruku
Časové okno: Při chirurgické resekci
Resekované tumory z jater budou vyšetřeny jako celek a regrese resekovaných tumorů byla hodnocena odhadem procenta reziduálního životaschopného tumoru makroskopicky identifikovatelného tumorového lůžka, jak bylo identifikováno při rutinním barvení hematoxylinem a eosinem (H&E). Kromě toho bude regrese klasifikována pomocí systému Mandardovy regrese tumoru. Velká patologická odpověď (MPR) bude definována jako ≤ 10 % reziduálních životaschopných nádorových buněk (nebo ≥ 90 % odpověď). PR bude definována jako alespoň 50% regrese nádoru. Míra patologické odpovědi bude uvedena jako počet pacientů s MPR nebo PR.
Při chirurgické resekci
Míra radiografické odezvy na ruku
Časové okno: 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
Radiografická odpověď bude vyhodnocena na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. Míra radiografické odpovědi bude uvedena jako počet pacientů s CR nebo PR.
90 dnů po poslední dávce studovaného léku
Počet účastníků na paži s clearance ctDNA
Časové okno: 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
Cirkulující nádorová DNA (ctDNA) bude hodnocena 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
90 dnů po poslední dávce studovaného léku
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TRAE) podle hodnocení CTCAE v5.0 na léčebné rameno
Časové okno: 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
Potenciálně s léčbou související AE zahrnují jakékoli AE, které jsou vyhodnoceny jako možná, pravděpodobně nebo určitě související s jednou ze studijních intervencí. AE budou hlášeny termínem CTCAE v5.0.
90 dnů po poslední dávce studovaného léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Weill Medical College of Cornell University

Spolupracovníci

Agenus Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

8. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 23-06026214

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Botensilimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit