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Estudo de plataforma de combinações de imunoterapia em metástases hepáticas de câncer colorretal

11 de abril de 2024 atualizado por: Weill Medical College of Cornell University

O objetivo deste ensaio clínico é aprender sobre diferentes combinações de imunoterapia em pacientes com câncer colorretal cujo câncer se espalhou para o fígado e estão planejando uma cirurgia para remover metástases tumorais do fígado. As principais questões que pretende responder são:

  • se essas combinações de imunoterapia alteram o microambiente tumoral no fígado
  • se essas combinações de imunoterapia são seguras e eficazes quando usadas no câncer colorretal com metástases hepáticas

Os participantes serão designados aleatoriamente para um dos seguintes:

  • Botensilimabe e balstilimabe
  • Botensilimabe, balstilimabe e AGEN1423
  • Botensilimabe, balstilimabe e radiação

Os participantes serão solicitados a comparecer para receber infusões de medicamentos (e radiação, se aplicável) antes e depois da ressecção cirúrgica. Os participantes serão acompanhados por até 2 anos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de triagem de centro único, 3 braços, randomizado, aberto, fase II, para avaliar as alterações imunológicas iniciais no microambiente tumoral em resposta ao tratamento com imunoterapia combinada (Botensilimab/ Balstilimab), com ou sem radiação e /ou armadilha adicional de TGFβ-CD73, em pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal.

Os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade serão randomizados para receber um dos 3 tratamentos experimentais: botensilimabe + balstilimabe (Braço 1); botensilimabe + balstilimabe + AGEN1423 (Braço 2); ou botensilimabe + balstilimabe + radiação (Braço 3). Os braços do estudo não são direta ou formalmente comparados entre si. Está estabelecido que os linfócitos infiltrantes do tumor têm sido preditivos da sobrevivência do paciente após a ressecção de metástases hepáticas de câncer colorretal. Combinações de imunoterapia com aumento na proporção de células T CD8+: Tregs serão consideradas para investigação adicional.

Todos os participantes terão um total de quatro visitas de tratamento para receber infusões de imunoterapia. Duas visitas ocorrerão antes da cirurgia, cada uma com aproximadamente 3 semanas de intervalo. A cirurgia será agendada entre os dias 28 e 42. Após a cirurgia, você retornará para mais duas consultas de tratamento. Após a última dose de imunoterapia, os participantes comparecerão à clínica aproximadamente 3 semanas e 3 meses depois para visitas de acompanhamento. Os participantes serão acompanhados remotamente por até dois anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

24

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de adenocarcinoma colorretal metastático com metástases hepáticas
  • O participante deve estar planejando se submeter a uma ressecção cirúrgica de suas metástases hepáticas.
  • O tumor não é MSI-H/dMMR
  • Presença de doença mensurável
  • Os participantes devem estar dispostos a consentir com análises moleculares adicionais de amostras de tumores removidas durante a cirurgia para fins de pesquisa
  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), ou qualquer pessoa com útero, não devem estar grávidas ou amamentando. Todos os participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante este estudo
  • Os participantes não podem receber quimioterapia, suporte de fator de crescimento, transfusões ou administração de albumina dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Não elegível para cirurgia
  • Qualquer condição médica, como infecção não controlada, diabetes mellitus não controlada ou doença cardíaca que, na opinião do médico assistente, tornaria este protocolo excessivamente perigoso para o paciente.
  • Transplante alogênico prévio de tecido/órgão
  • Recebeu anteriormente terapia com PD-1, PD-L1 ou CTLA-4, incluindo agentes imunológicos experimentais
  • Os participantes não devem ter nenhuma contra-indicação para inibidores de checkpoint imunológico
  • Os participantes não devem ter doença autoimune ativa que tenha exigido tratamento sistêmico nos 2 anos anteriores ao registro. Algumas exceções são permitidas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Botensilimabe e Balstilimabe
Duas infusões de balstilimabe serão administradas antes da cirurgia e duas infusões serão administradas após a cirurgia, totalizando quatro doses. Cada infusão será agendada com aproximadamente 3 semanas de intervalo. No mesmo dia da primeira e terceira infusões de balstilimabe, também será administrado botensilimabe, num total de duas doses, uma antes e outra após a cirurgia.
Medicamento: Botensilimabe
75 mg IV Q6W
Outros nomes:
  • AGEN1181
Medicamento: Balstilimabe
450 mg IV Q3W
Outros nomes:
  • AGEN2034
Experimental: Botensilimabe, Balstilimabe e AGEN1423
Duas infusões de balstilimabe serão administradas antes da cirurgia e duas infusões serão administradas após a cirurgia, totalizando quatro doses. No mesmo dia de cada infusão de balstilimabe, os participantes também receberão infusões de AGEN1423, totalizando quatro doses. Cada infusão será agendada com aproximadamente 3 semanas de intervalo. No mesmo dia da primeira e terceira infusões de balstilimabe + AGEN1423, também será administrado botensilimabe, num total de duas doses, uma antes e outra após a cirurgia.
Medicamento: Botensilimabe
75 mg IV Q6W
Outros nomes:
  • AGEN1181
Medicamento: Balstilimabe
450 mg IV Q3W
Outros nomes:
  • AGEN2034
Medicamento: AGEN1423
30 mg/kg IV Q3W
Experimental: Botensilimabe, Balstilimabe e Radiação
Os participantes receberão 3 doses de radiação antes da cirurgia. Além disso, duas infusões de balstilimabe serão administradas antes da cirurgia e duas infusões serão administradas após a cirurgia, totalizando quatro doses. Cada infusão será agendada com aproximadamente 3 semanas de intervalo. No mesmo dia da primeira e terceira infusões de balstilimabe, também será administrado botensilimabe, num total de duas doses, uma antes e outra após a cirurgia.
Medicamento: Botensilimabe
75 mg IV Q6W
Outros nomes:
  • AGEN1181
Medicamento: Balstilimabe
450 mg IV Q3W
Outros nomes:
  • AGEN2034
Radiação: Radiação
8Gy x 3 entre os dias 0 e 18; As técnicas permitidas para radiação são conformação 3D, radioterapia de intensidade modulada (IMRT) ou SBRT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Razão CD8:Treg média, determinada por citometria de fluxo do tecido tumoral, no momento da ressecção cirúrgica em cada braço de tratamento
Prazo: Na ressecção cirúrgica
A resposta imunológica preliminar ao tratamento será avaliada por comparação das proporções CD8: Treg no tecido tumoral obtido durante a ressecção cirúrgica padrão entre os braços de tratamento. A relação CD8:Treg será avaliada por citometria de fluxo
Na ressecção cirúrgica

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta patológica por braço
Prazo: Na ressecção cirúrgica
Os tumores ressecados do fígado serão examinados em sua totalidade, e a regressão dos tumores ressecados foi avaliada estimando a porcentagem de tumor residual viável do leito tumoral macroscopicamente identificável, conforme identificado na coloração de rotina com hematoxilina e eosina (H&E). Além disso, a regressão será classificada usando o sistema de classificação de regressão tumoral Mandard. A resposta patológica principal (MPR) será definida como ≤10% de células tumorais residuais viáveis ​​(ou ≥ 90% de resposta). PR será definido como pelo menos 50% de regressão tumoral. A taxa de resposta patológica será relatada como o número de pacientes com MPR ou PR.
Na ressecção cirúrgica
Taxa de resposta radiográfica por braço
Prazo: 90 dias após a última dose do medicamento em estudo
A resposta radiográfica será avaliada com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. A taxa de resposta radiográfica será relatada como o número de pacientes com RC ou PR.
90 dias após a última dose do medicamento em estudo
Número de participantes por braço com autorização de ctDNA
Prazo: 90 dias após a última dose do medicamento em estudo
O DNA tumoral circulante (ctDNA) será avaliado 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
90 dias após a última dose do medicamento em estudo
Número de eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs), conforme avaliado pelo CTCAE v5.0 por braço de tratamento
Prazo: 90 dias após a última dose do medicamento em estudo
EAs potencialmente relacionados ao tratamento incluem quaisquer EAs avaliados como possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados a uma das intervenções do estudo. Os EAs serão relatados pelo termo CTCAE v5.0.
90 dias após a última dose do medicamento em estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Weill Medical College of Cornell University

Colaboradores

Agenus Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de março de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

8 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 23-06026214

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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