Platformstudie van immunotherapiecombinaties bij levermetastasen van colorectale kanker
Het doel van deze klinische proef is om meer te weten te komen over verschillende combinaties van immunotherapie bij patiënten met colorectale kanker bij wie de kanker zich naar hun lever heeft verspreid en die van plan zijn een operatie te ondergaan om tumormetastasen uit hun lever te verwijderen. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- of deze combinaties van immunotherapie de micro-omgeving van de tumor in de lever veranderen
- of deze combinaties van immuuntherapie veilig en effectief zijn bij gebruik bij colorectale kanker met levermetastasen
Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de volgende:
- Botensilimab en balstilimab
- Botensilimab, balstilimab en AGEN1423
- Botensilimab, balstilimab en bestraling
Deelnemers wordt gevraagd om voor en na hun chirurgische resectie binnen te komen voor medicijninfusies (en bestraling, indien van toepassing). Deelnemers worden maximaal 2 jaar gevolgd.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-center, 3-armig, gerandomiseerd, open-label, fase II-screeningsonderzoek om de initiële immunologische veranderingen in de micro-omgeving van de tumor te beoordelen als reactie op behandeling met combinatie-immunotherapie (Botensilimab/Balstilimab), met of zonder bestraling en /of extra TGFβ-CD73-trap, bij patiënten met levermetastasen van colorectale kanker.
Deelnemers die voldoen aan de geschiktheidscriteria worden gerandomiseerd om een van de drie onderzoeksbehandelingen te ontvangen: botensilimab + balstilimab (arm 1); botensilimab + balstilimab + AGEN1423 (arm 2); of botensilimab + balstilimab + bestraling (Arm 3). De studiearmen worden niet direct of formeel met elkaar vergeleken. Er is vastgesteld dat de tumor-infiltrerende lymfocyten voorspellend zijn geweest voor de overleving van de patiënt na resectie van levermetastasen van colorectale kanker. Immunotherapiecombinaties met een toename van de verhouding CD8+ T-cellen: Tregs komen in aanmerking voor verder onderzoek.
Alle deelnemers krijgen in totaal vier behandelingsbezoeken om immunotherapie-infusies te ontvangen. Voorafgaand aan de operatie vinden er twee bezoeken plaats, elk met een tussenpoos van ongeveer 3 weken. De operatie zal plaatsvinden tussen dag 28 en 42. Na de operatie komt u terug voor nog twee behandelbezoeken. Na de laatste dosis immunotherapie komen de deelnemers ongeveer drie weken en drie maanden later naar de kliniek voor vervolgbezoeken. Deelnemers worden maximaal twee jaar op afstand gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Myriam Elizaire-Williams
- E-mail: mye4001@med.cornell.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Casey Owens
- Telefoonnummer: 646-962-6046
- E-mail: cdo4001@med.cornell.edu
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Werving
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
-
Contact:
- Myriam Elizaire-Williams
- E-mail: mye4001@med.cornell.edu
-
Contact:
- Casey Owens
- Telefoonnummer: 646-962-6046
- E-mail: cdo4001@med.cornell.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom met levermetastasen
- De deelnemer moet van plan zijn een chirurgische resectie van zijn levermetastasen te ondergaan.
- Tumor is niet-MSI-H/dMMR
- Aanwezigheid van meetbare ziekte
- Deelnemers moeten bereid zijn in te stemmen met aanvullende moleculaire analyses van tumormonsters die tijdens een operatie zijn verwijderd voor onderzoeksdoeleinden
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP), of iedereen met een baarmoeder, mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Alle deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens dit onderzoek
- Deelnemers mogen binnen 14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling geen chemotherapie, groeifactorondersteuning, transfusies of toediening van albumine ontvangen.
Uitsluitingscriteria:
- Komt niet in aanmerking voor een operatie
- Elke medische aandoening zoals ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes mellitus of hartziekte die, naar de mening van de behandelend arts, dit protocol onredelijk gevaarlijk voor de patiënt zou maken.
- Eerdere allogene weefsel-/orgaantransplantatie
- Heeft eerder PD-1-, PD-L1- of CTLA-4-therapie ontvangen, inclusief experimentele immunologische middelen
- Deelnemers mogen geen contra-indicaties hebben voor immuuncheckpointremmers
- Deelnemers mogen geen actieve auto-immuunziekte hebben waarvoor systemische behandeling nodig is binnen 2 jaar voorafgaand aan de registratie. Er zijn enkele uitzonderingen toegestaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Botensilimab en Balstilimab
Vóór de operatie worden twee balstilimab-infusies gegeven en na de operatie twee infusies, wat een totaal van vier doses oplevert.
Elke infusie wordt gepland met een tussenpoos van ongeveer 3 weken.
Op dezelfde dag als de eerste en derde infusie met balstilimab zal ook botensilimab worden gegeven, in totaal twee doses, één vóór en één na de operatie.
|
75 mg IV Q6W
Andere namen:
450 mg IV Q3W
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Botensilimab, Balstilimab en AGEN1423
Vóór de operatie worden twee balstilimab-infusies gegeven en na de operatie twee infusies, wat een totaal van vier doses oplevert.
Op dezelfde dag als elke balstilimab-infusie ontvangen de deelnemers ook AGEN1423-infusies, voor een totaal van vier doses.
Elke infusie wordt gepland met een tussenpoos van ongeveer 3 weken.
Op dezelfde dag als de eerste en derde infusie met balstilimab + AGEN1423 zal ook botensilimab worden gegeven, in totaal twee doses, één vóór en één na de operatie.
|
75 mg IV Q6W
Andere namen:
450 mg IV Q3W
Andere namen:
30 mg/kg IV Q3W
|
|
Experimenteel: Botensilimab, balstilimab en bestraling
Voorafgaand aan de operatie krijgen deelnemers 3 doses bestraling.
Bovendien zullen vóór de operatie twee balstilimab-infusies worden gegeven en na de operatie twee infusies, wat een totaal van vier doses oplevert.
Elke infusie wordt gepland met een tussenpoos van ongeveer 3 weken.
Op dezelfde dag als de eerste en derde infusie met balstilimab zal ook botensilimab worden gegeven, in totaal twee doses, één vóór en één na de operatie.
|
75 mg IV Q6W
Andere namen:
450 mg IV Q3W
Andere namen:
8Gy x 3 tussen dag 0 - 18; Toegestane technieken voor bestraling zijn 3D-conforme, intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) of SBRT
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde CD8:Treg-ratio, zoals bepaald door flowcytometrie van tumorweefsel, op het moment van chirurgische resectie in elke behandelingsarm
Tijdsspanne: Bij chirurgische resectie
|
De voorlopige immunologische respons op de behandeling zal worden beoordeeld door vergelijking van de CD8:Treg-verhoudingen in tumorweefsel verkregen tijdens standaardchirurgische resectie tussen behandelingsarmen.
De CD8:Treg-ratio zal worden beoordeeld met behulp van flowcytometrie
|
Bij chirurgische resectie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologisch responspercentage per arm
Tijdsspanne: Bij chirurgische resectie
|
Gereseceerde tumoren uit de lever zullen in hun geheel worden onderzocht, en de regressie van gereseceerde tumoren werd beoordeeld door het schatten van het percentage resterende levensvatbare tumor van het macroscopisch identificeerbare tumorbed, zoals geïdentificeerd door routinematige hematoxyline- en eosine (H&E)-kleuring.
Bovendien zal regressie worden geclassificeerd met behulp van het Mandard-tumorregressiebeoordelingssysteem.
Een ernstige pathologische respons (MPR) zal worden gedefinieerd als ≤10% resterende levensvatbare tumorcellen (of ≥ 90% respons).
PR wordt gedefinieerd als een tumorregressie van ten minste 50%.
Het pathologische responspercentage wordt gerapporteerd als het aantal patiënten met MPR of PR.
|
Bij chirurgische resectie
|
|
Radiografische respons per arm
Tijdsspanne: 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
De radiografische respons zal worden geëvalueerd op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
Het radiografische responspercentage wordt gerapporteerd als het aantal patiënten met CR of PR.
|
90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Aantal deelnemers per arm met ctDNA-klaring
Tijdsspanne: 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
Circulerend tumor-DNA (ctDNA) zal 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel worden beoordeeld
|
90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) zoals beoordeeld door CTCAE v5.0 per behandelarm
Tijdsspanne: 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
Potentieel behandelingsgerelateerde bijwerkingen omvatten alle bijwerkingen waarvan wordt beoordeeld dat ze mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met een van de onderzoeksinterventies.
Bijwerkingen worden gerapporteerd volgens de CTCAE v5.0-term.
|
90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colon Ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Fysieke fenomeen
- Bestraling
- Balstilimab
Andere studie-ID-nummers
- 23-06026214
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .