Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alustatutkimus immunoterapiayhdistelmistä kolorektaalisyövän maksametastaaseissa

keskiviikko 13. toukokuuta 2026 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia erilaisista immunoterapian yhdistelmistä potilailla, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä, joiden syöpä on levinnyt maksaan ja jotka suunnittelevat leikkausta kasvaimen etäpesäkkeiden poistamiseksi maksasta. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:

  • muuttavatko nämä immunoterapian yhdistelmät kasvaimen mikroympäristöä maksassa
  • ovatko nämä immunoterapian yhdistelmät turvallisia ja tehokkaita käytettäessä paksusuolensyövän hoidossa, jossa on maksametastaasseja

Osallistujat jaetaan sattumanvaraisesti johonkin seuraavista:

  • Botensilimabi ja balstilimabi
  • Botensilimabi, balstilimabi ja AGEN1423
  • Botensilimabi, balstilimabi ja säteily

Osallistujia pyydetään tulemaan sisään saamaan lääkeinfuusioita (ja tarvittaessa säteilyä) ennen ja jälkeen kirurgisen resektion. Osallistujia seurataan enintään 2 vuoden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yhden keskuksen, 3-haarainen, satunnaistettu, avoin, vaiheen II seulontatutkimus, jossa arvioidaan alkuperäisiä immunologisia muutoksia kasvaimen mikroympäristössä vasteena yhdistelmäimmunoterapiahoitoon (Botensilimab/balstilimab), joko sädehoidon kanssa tai ilman ja / tai ylimääräinen TGFβ-CD73-loukku potilailla, joilla on paksusuolensyövän maksametastaasseja.

Osallistujat, jotka täyttävät kelpoisuusehdot, satunnaistetaan saamaan yksi kolmesta tutkimushoidosta: botensilimabi + balstilimabi (käsivarsi 1); botensilimabi + balstilimabi + AGEN1423 (käsivarsi 2); tai botensilimabi + balstilimabi + säteily (käsivarsi 3). Tutkimusryhmiä ei verrata toisiinsa suoraan tai muodollisesti. On osoitettu, että kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit ovat ennustaneet potilaan eloonjäämistä kolorektaalisen syövän maksametastaasien resektion jälkeen. Immunoterapiayhdistelmät, joissa CD8+ T-solujen suhde lisääntyy: Tregit harkitaan lisätutkimuksia varten.

Kaikilla osallistujilla on yhteensä neljä hoitokäyntiä immunoterapiainfuusioiden saamiseksi. Ennen leikkausta tehdään kaksi käyntiä noin 3 viikon välein. Leikkaus ajoitetaan päivälle 28-42. Leikkauksen jälkeen palaat vielä kahdelle hoitokäynnille. Viimeisen immunoterapia-annoksen jälkeen osallistujat tulevat klinikalle noin 3 viikkoa ja 3 kuukautta myöhemmin seurantakäynneille. Osallistujia seurataan etänä enintään kahden vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

24

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Metastaattisen kolorektaalisen adenokarsinooman diagnoosi maksametastaaseilla
  • Osallistujan tulee suunnitella maksametastaasien kirurgista resektiota.
  • Kasvain on ei-MSI-H/dMMR
  • Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen
  • Osallistujien on oltava valmiita suostumaan leikkauksen aikana poistettujen kasvainnäytteiden lisämolekyylianalyyseihin tutkimustarkoituksiin
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) tai kukaan, jolla on kohtu, ei saa olla raskaana tai imettää. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana
  • Osallistujat eivät saa saada kemoterapiaa, kasvutekijätukea, verensiirtoja tai albumiinin antoa 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei kelpaa leikkaukseen
  • Mikä tahansa sairaus, kuten hallitsematon infektio, hallitsematon diabetes mellitus tai sydänsairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen potilaalle.
  • Aiempi allogeeninen kudos/elinsiirto
  • Aiemmin saanut PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-hoitoa, mukaan lukien kokeelliset immunologiset aineet
  • Osallistujilla ei saa olla vasta-aiheita immuunivasteen estäjille
  • Osallistujilla ei saa olla aktiivista autoimmuunisairautta, joka on vaatinut systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Jotkut poikkeukset ovat sallittuja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Botensilimabi ja balstilimabi
Kaksi balstilimabi-infuusiota annetaan ennen leikkausta ja kaksi infuusiota leikkauksen jälkeen, yhteensä neljä annosta. Jokainen infuusio suunnitellaan noin 3 viikon välein. Samana päivänä kuin ensimmäinen ja kolmas balstilimabi-infuusio, myös botensilimabia annetaan yhteensä kaksi annosta, yksi ennen leikkausta ja toinen sen jälkeen.
Lääke: Botensilimabi
75 mg IV Q6W
Muut nimet:
  • AGEN1181
Lääke: Balstilimab
450 mg IV Q3W
Muut nimet:
  • AGEN2034
Kokeellinen: Botensilimab, Balstilimab ja AGEN1423
Kaksi balstilimabi-infuusiota annetaan ennen leikkausta ja kaksi infuusiota leikkauksen jälkeen, yhteensä neljä annosta. Samana päivänä jokaisen balstilimabi-infuusion kanssa osallistujat saavat myös AGEN1423-infuusioita, yhteensä neljä annosta. Jokainen infuusio suunnitellaan noin 3 viikon välein. Samana päivänä kuin ensimmäinen ja kolmas balstilimabi + AGEN1423 -infuusio, annetaan myös botensilimabia, yhteensä kaksi annosta, yksi ennen leikkausta ja toinen sen jälkeen.
Lääke: Botensilimabi
75 mg IV Q6W
Muut nimet:
  • AGEN1181
Lääke: Balstilimab
450 mg IV Q3W
Muut nimet:
  • AGEN2034
Lääke: AGEN1423
30 mg/kg IV Q3W
Kokeellinen: Botensilimabi, balstilimabi ja säteily
Osallistujat saavat 3 annosta säteilyä ennen leikkausta. Lisäksi kaksi balstilimabi-infuusiota annetaan ennen leikkausta ja kaksi infuusiota leikkauksen jälkeen, yhteensä neljä annosta. Jokainen infuusio suunnitellaan noin 3 viikon välein. Samana päivänä kuin ensimmäinen ja kolmas balstilimabi-infuusio, myös botensilimabia annetaan yhteensä kaksi annosta, yksi ennen leikkausta ja toinen sen jälkeen.
Lääke: Botensilimabi
75 mg IV Q6W
Muut nimet:
  • AGEN1181
Lääke: Balstilimab
450 mg IV Q3W
Muut nimet:
  • AGEN2034
Säteily: Säteily
8 Gy x 3 päivien 0 - 18 välillä; Sallittuja säteilytekniikoita ovat 3D-konformaalinen, intensiteettimoduloitu sädehoito (IMRT) tai SBRT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen CD8:Treg-suhde, määritettynä kasvainkudoksen virtaussytometrialla, kirurgisen resektion aikana kussakin hoitohaarassa
Aikaikkuna: Kirurgisessa resektiossa
Alustava immunologinen vaste hoitoon arvioidaan vertaamalla CD8:Treg-suhteita kasvainkudoksessa, joka on saatu hoitohaarojen välisen tavanomaisen hoidon kirurgisen resektion aikana. CD8:Treg-suhde arvioidaan virtaussytometrialla
Kirurgisessa resektiossa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologinen vastesuhde käsiä kohti
Aikaikkuna: Kirurgisessa resektiossa
Maksasta poistetut kasvaimet tutkitaan kokonaisuudessaan, ja resekoitujen kasvainten regressio arvioitiin arvioimalla makroskooppisesti tunnistettavan kasvainkerroksen jäljellä olevan elinkelpoisen kasvaimen prosenttiosuus, joka on tunnistettu rutiininomaisessa hematoksyliini- ja eosiinivärjäyksessä (H&E). Lisäksi regressio luokitellaan käyttämällä Mandard-kasvaimen regressioluokitusjärjestelmää. Merkittävä patologinen vaste (MPR) määritellään ≤ 10 %:ksi jäljellä olevista elävistä kasvainsoluista (tai ≥ 90 % vasteesta). PR määritellään vähintään 50 % kasvaimen regressioksi. Patologinen vasteprosentti ilmoitetaan potilaiden lukumääränä, joilla on MPR tai PR.
Kirurgisessa resektiossa
Röntgenkuvausvaste per käsi
Aikaikkuna: 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Radiografinen vaste arvioidaan kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 perusteella. Radiografinen vasteprosentti ilmoitetaan potilaiden lukumääränä, joilla on CR tai PR.
90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Osallistujien määrä per käsi, jolla on ctDNA-puhdistuma
Aikaikkuna: 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) arvioidaan 90 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TRAE) määrä CTCAE v5.0:lla arvioituna hoitohaaraa kohti
Aikaikkuna: 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Mahdollisiin hoitoon liittyviin haittavaikutuksiin kuuluvat kaikki haittavaikutukset, joiden arvioidaan mahdollisesti, todennäköisemmin tai varmasti liittyvän johonkin tutkimusinterventioon. CTCAE v5.0 -termi raportoi haittavaikutuksista.
90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Weill Medical College of Cornell University

Yhteistyökumppanit

Agenus Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 26. maaliskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. helmikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. helmikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 8. maaliskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 15. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 23-06026214

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa