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Estudio de plataforma de combinaciones de inmunoterapia en metástasis hepáticas de cáncer colorrectal

13 de mayo de 2026 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University

El objetivo de este ensayo clínico es conocer diferentes combinaciones de inmunoterapia en pacientes con cáncer colorrectal cuyo cáncer se ha diseminado al hígado y que planean someterse a una cirugía para extirpar las metástasis tumorales del hígado. Las principales preguntas que pretende responder son:

  • si estas combinaciones de inmunoterapia cambian el microambiente tumoral en el hígado
  • si estas combinaciones de inmunoterapia son seguras y efectivas cuando se usan en el cáncer colorrectal con metástasis hepáticas

Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de los siguientes:

  • Botensilimab y balstilimab
  • Botensilimab, balstilimab y AGEN1423
  • Botensilimab, balstilimab y radiación

Se pedirá a los participantes que vengan para recibir infusiones de medicamentos (y radiación, si corresponde) antes y después de su resección quirúrgica. Los participantes serán seguidos por hasta 2 años.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de detección de fase II, de un solo centro, de 3 brazos, aleatorizado, abierto, para evaluar los cambios inmunológicos iniciales en el microambiente del tumor en respuesta al tratamiento con inmunoterapia combinada (Botensilimab/Balstilimab), con o sin radiación y /o trampa adicional de TGFβ-CD73, en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal.

Los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad serán asignados al azar para recibir uno de 3 tratamientos en investigación: botensilimab + balstilimab (grupo 1); botensilimab + balstilimab + AGEN1423 (grupo 2); o botensilimab + balstilimab + radiación (grupo 3). Los brazos del estudio no se comparan directa ni formalmente entre sí. Se ha establecido que los linfocitos infiltrantes del tumor han sido predictivos de la supervivencia del paciente después de la resección de metástasis hepáticas de cáncer colorrectal. Se considerarán combinaciones de inmunoterapia con un aumento en la proporción de células T CD8+: Tregs para una mayor investigación.

Todos los participantes tendrán un total de cuatro visitas de tratamiento para recibir infusiones de inmunoterapia. Se realizarán dos visitas antes de la cirugía, cada una con aproximadamente 3 semanas de diferencia. La cirugía se programará entre los días 28 y 42. Después de la cirugía, regresará para dos visitas de tratamiento más. Después de la última dosis de inmunoterapia, los participantes acudirán a la clínica aproximadamente 3 semanas y 3 meses después para visitas de seguimiento. Los participantes serán seguidos de forma remota durante un máximo de dos años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

24

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de adenocarcinoma colorrectal metastásico con metástasis hepáticas.
  • El participante debe planear someterse a una resección quirúrgica de sus metástasis hepáticas.
  • El tumor no es MSI-H/dMMR
  • Presencia de enfermedad mensurable.
  • Los participantes deben estar dispuestos a dar su consentimiento para análisis moleculares adicionales de muestras de tumores extraídas durante la cirugía con fines de investigación.
  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP), o cualquier persona con útero, no deben estar embarazadas ni amamantando. Todas las participantes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante este estudio.
  • Es posible que los participantes no reciban quimioterapia, apoyo con factor de crecimiento, transfusiones o administración de albúmina dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • No elegible para cirugía
  • Cualquier condición médica como infección no controlada, diabetes mellitus no controlada o enfermedad cardíaca que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso para el paciente.
  • Trasplante alogénico previo de tejido/órgano
  • Recibió previamente terapia PD-1, PD-L1 o CTLA-4, incluidos agentes inmunológicos experimentales.
  • Los participantes no deben tener ninguna contraindicación para los inhibidores de puntos de control inmunológico.
  • Los participantes no deben tener una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores al registro. Se permiten algunas excepciones

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Botensilimab y balstilimab
Se administrarán dos infusiones de balstilimab antes de la cirugía y dos infusiones después de la cirugía, para un total de cuatro dosis. Cada infusión se programará con aproximadamente 3 semanas de diferencia. El mismo día de la primera y tercera infusión de balstilimab, también se administrará botensilimab, para un total de dos dosis, una antes y otra después de la cirugía.
Droga: Botensilimab
75 mg IV cada 6 semanas
Otros nombres:
  • AGEN1181
Droga: Balstilimab
450 mg IV cada 3 semanas
Otros nombres:
  • AGEN2034
Experimental: Botensilimab, balstilimab y AGEN1423
Se administrarán dos infusiones de balstilimab antes de la cirugía y dos infusiones después de la cirugía, para un total de cuatro dosis. El mismo día de cada infusión de balstilimab, los participantes también recibirán infusiones de AGEN1423, para un total de cuatro dosis. Cada infusión se programará con aproximadamente 3 semanas de diferencia. El mismo día de la primera y tercera infusiones de balstilimab + AGEN1423, también se administrará botensilimab, para un total de dos dosis, una antes y otra después de la cirugía.
Droga: Botensilimab
75 mg IV cada 6 semanas
Otros nombres:
  • AGEN1181
Droga: Balstilimab
450 mg IV cada 3 semanas
Otros nombres:
  • AGEN2034
Droga: AGEN1423
30 mg/kg IV cada 3 semanas
Experimental: Botensilimab, balstilimab y radiación
Los participantes recibirán 3 dosis de radiación antes de la cirugía. Además, se administrarán dos infusiones de balstilimab antes de la cirugía y dos infusiones después de la cirugía, para un total de cuatro dosis. Cada infusión se programará con aproximadamente 3 semanas de diferencia. El mismo día de la primera y tercera infusión de balstilimab, también se administrará botensilimab, para un total de dos dosis, una antes y otra después de la cirugía.
Droga: Botensilimab
75 mg IV cada 6 semanas
Otros nombres:
  • AGEN1181
Droga: Balstilimab
450 mg IV cada 3 semanas
Otros nombres:
  • AGEN2034
Radiación: Radiación
8Gy x 3 entre el día 0 y el 18; Las técnicas permitidas para la radiación son la radioterapia conformada en 3D, la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) o SBRT.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción CD8:Treg media, determinada por citometría de flujo del tejido tumoral, en el momento de la resección quirúrgica en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: En resección quirúrgica
La respuesta inmunológica preliminar al tratamiento se evaluará comparando las proporciones CD8:Treg en el tejido tumoral obtenido durante la resección quirúrgica estándar entre los brazos de tratamiento. La relación CD8:Treg se evaluará mediante citometría de flujo.
En resección quirúrgica

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta patológica por brazo
Periodo de tiempo: En resección quirúrgica
Los tumores resecados del hígado se examinarán en su totalidad, y la regresión de los tumores resecados se evaluó mediante la estimación del porcentaje de tumor viable residual del lecho tumoral identificable macroscópicamente, como se identifica en la tinción de rutina con hematoxilina y eosina (H&E). Además, la regresión se clasificará utilizando el sistema de clasificación de regresión de tumores Mandard. La respuesta patológica mayor (MPR) se definirá como ≤10% de células tumorales viables residuales (o ≥ 90% de respuesta). La PR se definirá como al menos un 50% de regresión tumoral. La tasa de respuesta patológica se informará como el número de pacientes con MPR o PR.
En resección quirúrgica
Tasa de respuesta radiográfica por brazo
Periodo de tiempo: 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio
La respuesta radiográfica se evaluará según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1. La tasa de respuesta radiográfica se informará como el número de pacientes con RC o PR.
90 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Número de participantes por grupo con autorización de ctDNA
Periodo de tiempo: 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio
El ADN tumoral circulante (ctDNA) se evaluará 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
90 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Número de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) según lo evaluado por CTCAE v5.0 por grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Los EA potencialmente relacionados con el tratamiento incluyen cualquier EA que se evalúe como posible, probable o definitivamente relacionado con una de las intervenciones del estudio. Los EA se informarán mediante el término CTCAE v5.0.
90 días después de la última dosis del fármaco del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Weill Medical College of Cornell University

Colaboradores

Agenus Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de marzo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de febrero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

8 de marzo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 23-06026214

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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