Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie platformowe dotyczące kombinacji immunoterapii w leczeniu przerzutów raka jelita grubego do wątroby

13 maja 2026 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University

Celem tego badania klinicznego jest poznanie różnych kombinacji immunoterapii u pacjentów z rakiem jelita grubego, u których nowotwór rozprzestrzenił się do wątroby i którzy planują operację usunięcia przerzutów nowotworowych z wątroby. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

  • czy te kombinacje immunoterapii zmieniają mikrośrodowisko guza w wątrobie
  • czy te kombinacje immunoterapii są bezpieczne i skuteczne w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami do wątroby

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z poniższych:

  • Botensilimab i balstilimab
  • Botensilimab, balstilimab i AGEN1423
  • Botensilimab, balstilimab i radioterapia

Uczestnicy zostaną poproszeni o przyjście na infuzję leków (i, jeśli ma to zastosowanie, napromienianie) przed i po resekcji chirurgicznej. Uczestnicy będą obserwowani przez okres do 2 lat.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe, 3-ramienne, randomizowane, otwarte badanie przesiewowe fazy II, mające na celu ocenę początkowych zmian immunologicznych w mikrośrodowisku guza w odpowiedzi na leczenie immunoterapią skojarzoną (Botensilimab/Balstilimab), z radioterapią lub bez niej /lub dodatkową pułapkę TGFβ-CD73 u pacjentów z przerzutami raka jelita grubego do wątroby.

Uczestnicy spełniający kryteria kwalifikacyjne zostaną losowo przydzieleni do jednego z 3 eksperymentalnych rodzajów leczenia: botensilimab + balstilimab (Ramię 1); botensilimab + balstilimab + AGEN1423 (Ramię 2); lub botensilimab + balstilimab + radioterapia (Ramię 3). Ramiona badania nie są ze sobą bezpośrednio ani formalnie porównywane. Ustalono, że limfocyty naciekające nowotwór pozwalają przewidzieć przeżycie pacjenta po resekcji przerzutów raka jelita grubego do wątroby. Kombinacje immunoterapii ze zwiększeniem stosunku limfocytów T CD8+: Treg zostaną rozważone w dalszych badaniach.

Wszyscy uczestnicy będą mieli łącznie cztery wizyty terapeutyczne w celu otrzymania wlewów immunoterapeutycznych. Przed zabiegiem odbędą się dwie wizyty, każda w odstępie około 3 tygodni. Operację zaplanowano na 28-42 dzień. Po zabiegu będziesz wracać na dwie kolejne wizyty lecznicze. Po ostatniej dawce immunoterapii uczestnicy zgłaszają się do kliniki po około 3 tygodniach i 3 miesiącach na wizyty kontrolne. Uczestnicy będą obserwowani zdalnie przez okres do dwóch lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnostyka przerzutowego gruczolakoraka jelita grubego z przerzutami do wątroby
  • Uczestnik musi planować poddanie się chirurgicznej resekcji przerzutów do wątroby.
  • Guz nie jest typu MSI-H/dMMR
  • Obecność mierzalnej choroby
  • Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na dodatkowe analizy molekularne próbek nowotworu pobranych podczas operacji w celach badawczych
  • Kobietom w wieku rozrodczym (WOCBP) ani osobom posiadającym macicę nie wolno być w ciąży ani karmić piersią. Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas tego badania
  • Uczestnicy nie mogą otrzymać chemioterapii, wspomagania czynnikiem wzrostu, transfuzji ani podawania albumin w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  • Nie kwalifikuje się do operacji
  • Wszelkie schorzenia, takie jak niekontrolowana infekcja, niekontrolowana cukrzyca lub choroba serca, które w opinii lekarza prowadzącego sprawiłyby, że niniejszy protokół byłby nadmiernie niebezpieczny dla pacjenta.
  • Poprzedni allogeniczny przeszczep tkanki/narządu
  • Wcześniej otrzymywał terapię PD-1, PD-L1 lub CTLA-4, w tym eksperymentalne środki immunologiczne
  • Uczestnicy nie mogą mieć żadnych przeciwwskazań do stosowania inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego
  • Uczestnicy nie mogą cierpieć na aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed rejestracją. Dopuszczalne są pewne wyjątki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Botensilimab i Balstilimab
Przed zabiegiem chirurgicznym zostaną podane dwa wlewy balstilimabu, a po zabiegu zostaną podane dwa wlewy, co daje w sumie cztery dawki. Każdą infuzję zaplanowano w odstępie około 3 tygodni. Tego samego dnia, co pierwszy i trzeci wlew balstilimabu, zostanie również podany botensilimab w sumie w dwóch dawkach, jedną przed i jedną po operacji.
Lek: Botensilimab
75 mg dożylnie co 6 tygodni
Inne nazwy:
  • AGEN1181
Lek: Balstilimab
450 mg IV co 3 tygodnie
Inne nazwy:
  • AGEN2034
Eksperymentalny: Botensilimab, Balstilimab i AGEN1423
Przed zabiegiem chirurgicznym zostaną podane dwa wlewy balstilimabu, a po zabiegu zostaną podane dwa wlewy, co daje w sumie cztery dawki. Tego samego dnia co każdy wlew balstilimabu uczestnicy otrzymają także wlewy AGEN1423, w sumie cztery dawki. Każdą infuzję zaplanowano w odstępie około 3 tygodni. Tego samego dnia, co pierwszy i trzeci wlew balstilimabu + AGEN1423, podany zostanie również botensilimab, łącznie w dwóch dawkach, jedną przed i jedną po operacji.
Lek: Botensilimab
75 mg dożylnie co 6 tygodni
Inne nazwy:
  • AGEN1181
Lek: Balstilimab
450 mg IV co 3 tygodnie
Inne nazwy:
  • AGEN2034
Lek: AGEN1423
30 mg/kg IV co 3 tygodnie
Eksperymentalny: Botensilimab, balstilimab i radioterapia
Uczestnicy otrzymają 3 dawki promieniowania przed operacją. Dodatkowo przed operacją zostaną podane dwie infuzje balstilimabu, a po operacji – łącznie cztery dawki. Każdą infuzję zaplanowano w odstępie około 3 tygodni. Tego samego dnia, co pierwszy i trzeci wlew balstilimabu, zostanie również podany botensilimab w sumie w dwóch dawkach, jedną przed i jedną po operacji.
Lek: Botensilimab
75 mg dożylnie co 6 tygodni
Inne nazwy:
  • AGEN1181
Lek: Balstilimab
450 mg IV co 3 tygodnie
Inne nazwy:
  • AGEN2034
Promieniowanie: Promieniowanie
8 Gy x 3 w dniach 0–18; Dozwolone techniki radioterapii to radioterapia konforemna 3D, radioterapia z modulacją intensywności (IMRT) lub SBRT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średni stosunek CD8:Treg określony metodą cytometrii przepływowej tkanki nowotworowej w momencie resekcji chirurgicznej w każdym ramieniu leczenia
Ramy czasowe: Podczas resekcji chirurgicznej
Wstępna odpowiedź immunologiczna na leczenie zostanie oceniona poprzez porównanie stosunków CD8:Treg w tkance nowotworowej uzyskanych podczas standardowej resekcji chirurgicznej pomiędzy ramionami leczenia. Stosunek CD8:Treg będzie oceniany za pomocą cytometrii przepływowej
Podczas resekcji chirurgicznej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej na ramię
Ramy czasowe: Podczas resekcji chirurgicznej
Guzy wycięte z wątroby zostaną zbadane w całości, a regresję wyciętych guzów oceniano poprzez oszacowanie odsetka resztkowego żywotnego guza w makroskopowo identyfikowalnym łożysku guza, jak zidentyfikowano podczas rutynowego barwienia hematoksyliną i eozyną (H&E). Ponadto regresja będzie klasyfikowana przy użyciu systemu oceny regresji guza Mandarda. Większą odpowiedź patologiczną (MPR) zdefiniuje się jako ≤10% pozostałych żywych komórek nowotworowych (lub odpowiedź ≥ 90%). PR będzie definiowane jako co najmniej 50% regresja nowotworu. Wskaźnik odpowiedzi patologicznej będzie podawany jako liczba pacjentów z MPR lub PR.
Podczas resekcji chirurgicznej
Wskaźnik odpowiedzi radiograficznej na ramię
Ramy czasowe: 90 dni po ostatniej dawce badanego leku
Odpowiedź radiograficzną będzie oceniana w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. Wskaźnik odpowiedzi radiologicznej będzie podawany jako liczba pacjentów z CR lub PR.
90 dni po ostatniej dawce badanego leku
Liczba uczestników na ramię z zezwoleniem na ctDNA
Ramy czasowe: 90 dni po ostatniej dawce badanego leku
Krążące DNA guza (ctDNA) zostanie ocenione po 90 dniach od ostatniej dawki badanego leku
90 dni po ostatniej dawce badanego leku
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TRAE) według oceny CTCAE v5.0 na ramię leczenia
Ramy czasowe: 90 dni po ostatniej dawce badanego leku
Potencjalnie AE związane z leczeniem obejmują wszelkie AE, które zostały ocenione jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z jedną z interwencji objętych badaniem. AE będą zgłaszane według terminu CTCAE v5.0.
90 dni po ostatniej dawce badanego leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Współpracownicy

Agenus Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 marca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 23-06026214

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na Botensilimab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj