中等度から重度の化膿性汗腺炎の治療に対するチルゼパチドの有効性を評価する

包含基準:

患者から提供される書面によるインフォームドコンセント。 男女問わず、18歳以上。 BMI 27以上 被験者は病歴、身体検査、臨床検査、および尿検査に基づいて治験責任医師が判断し、一般的に健康状態が良好でなければなりません（化膿性汗腺炎を除く）。 注: 良好な健康の定義は、制御されていない重大な併存疾患がない被験者を意味します。

ベースライン/スクリーニング来院前に少なくとも6か月以内にHSの診断を受けている必要がある。 PGAスコアが3以上の中等度から重度のHSを有する対象。 3 は、膿瘍 0 個、排出瘻孔 0 個、および炎症性結節 5 個を有するものとして定義されます。または 1 つの膿瘍または排出瘻と 1 つの炎症性結節。または 2 ～ 5 個の膿瘍または排出瘻と 10 個の炎症性結節。 5 つを超える膿瘍または 5 つの排出瘻孔、および/または過度の瘢痕を有する患者は除外されます。

HS 病変は少なくとも 2 つの異なる解剖学的領域に存在する必要があり、そのうちの 1 つは少なくともハーレー ステージ II である必要があります（用語の定義を参照）。 被験者はスクリーニング/ベースライン来院前に少なくとも 2 か月（60 日間）安定した HS を有していなければなりません。対象者の面接と病歴の検討を通じて研究者によって決定されます。

被験者は、HS病変に対して次の市販の局所消毒薬のいずれかを毎日（および研究全体を通して）使用することに同意しなければなりません：グルコン酸クロルヘキシジン、トリクロサン、過酸化ベンゾイル、または風呂水で希釈した漂白剤。

閉経前の女性は研究参加時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

閉経後の女性は、自分の状態を確認するためにFSH検査を受けます。

妊娠の可能性のある女性 (FCBP)† は、スクリーニングおよびベースラインで妊娠検査が陰性でなければなりません。 治験薬を服用している間、および治験薬の最後の用量を服用してから少なくとも 28 日間、妊娠の可能性のある活動に従事する FCBP は、以下に説明する承認済みの避妊法のいずれかを使用する必要があります。

オプション 1: 以下の非常に効果的な方法のいずれか: ホルモン避妊法 (注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング)。子宮内避妊器具 (IUD);卵管結紮。またはパートナーの精管切除術。または、オプション 2: 男性または女性用コンドーム (天然 [動物] 膜 (ポリウレタンなど) で作られていないラテックス コンドームまたは非ラテックス コンドーム、さらにもう 1 つのバリア方法: (a) 殺精子剤を含むダイヤフラム、(b) 殺精子剤を含む子宮頸管キャップ殺精子剤; または (c) 殺精子剤を含む避妊用スポンジ d) 経口ホルモン避妊薬。

チルゼパチドの使用は、胃内容排出の遅れにより経口ホルモン避妊薬の効果を低下させる可能性があります。 この遅れは最初の投与後に最も大きくなり、時間の経過とともに減少します。 経口ホルモン避妊薬を使用している患者には、非経口避妊法に切り替えるか、開始後 4 週間および各投与後の 4 週間はバリア避妊法を追加するようアドバイスします。 チルゼパチドによるエスカレーション。

妊娠の可能性がある活動に従事する男性被験者（精管切除術を受けた患者を含む）は、治験薬を服用している間、バリア避妊法（男性用ラテックスコンドーム、または天然（動物）膜（ポリウレタンなど）で作られていない非ラテックスコンドーム）を使用しなければなりません。治験薬の最後の投与後少なくとも 28 日間。

妊娠可能な女性とは、1) 子宮摘出術 (子宮の外科的除去) または両側卵巣摘出術 (両方の卵巣の外科的除去) を受けておらず、2) 少なくとも 24 か月連続して閉経していない、性的に成熟した女性です。 （つまり、過去 24 か月連続でいずれかの時点で月経があった）。

女性被験者が選択した避妊方法は、女性被験者が研究にスクリーニングされるまでに効果的でなければなりません（たとえば、ホルモン避妊はスクリーニングの少なくとも28日前に開始する必要があります）。

スクリーニング/ベースライン臨床検査の結果は、次の基準を満たしている必要があります（WNL とは、HS 患者の正常範囲内を意味します [例、白血球数と血小板数がわずかに高い場合があります]）。

• WBC (白血球数): WNL
• ANC (絶対好中球数): WNL
• ヘモグロビン: >10 mg/dl
• 血小板: WNL
• 血清クレアチニン: WNL
• SGOT (AST - アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ): 正常上限の 3 倍未満
• SGPT (ALT - アラニンアミノトランスフェラーゼ): 正常上限の 3 倍未満
• アルカリホスファターゼ: 正常上限の 3 倍未満
• 閉経後の女性のためのFSH（閉経が起こったことを確認し、避妊の必要性を排除するため）

除外基準:

20個の結節性病変および/または重大な瘢痕（患部の周囲の50％を超えて広がる線状の硬化領域として定義される）、5個を超える膿瘍、5個を超える瘻孔または副鼻腔管を有する被験者。

PGA 0-2 の患者（無疾患または軽度の疾患、つまりハーレーステージ 1）は除外されます。

BMI が 27 未満の患者 MTC の個人歴または家族歴がある患者、または多発性内分泌腫瘍症候群 2 型 (MEN 2) の患者。

1型糖尿病の患者 膵炎の病歴 化膿性汗腺炎以外に、臨床的に重大な（研究者が判断した）心臓、内分泌、肺、神経、精神、肝臓、腎臓、血液、免疫疾患、または現在罹患しているその他の主要な疾患制御されていない。

臨床検査値異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされるあらゆる状態。 -過去3年以内に入院を必要とする重大な精神疾患に罹る前、または入院を必要とする重大な精神疾患に罹患する前の対象者の生涯のいずれかの時点での自殺企図の既往歴。

妊娠中、授乳中、または最後の治験薬投与後6ヵ月以内に妊娠を計画している女性（これには、最後の治験薬投与後6ヵ月以内に子供を産む予定の父親が含まれる）。

チルゼパチドまたはそれに含まれる賦形剤に対する重篤な過敏症が知られている。 ティルゼパチドでは、アナフィラキシーや血管浮腫などの重篤な過敏反応が報告されています。

有効成分乱用またはスクリーニング前6か月以内の薬物乱用の病歴 悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴（治療された（つまり治癒した）基底細胞または上皮内扁平上皮癌を除く） -子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）または子宮頸部上皮内癌を治療（つまり治癒）しており、過去5年以内に再発の証拠がない。

活性物質の乱用またはスクリーニング前6か月以内の物質乱用の履歴 クローン病または潰瘍性大腸炎と診断された、またはその疑いのある患者。 安定した用量の鎮痛剤を服用している患者は、鎮痛剤を服用し続けることが許可されます。 治験中は新たなアヘン剤の使用は許可されない。

スクリーニング前の5週間以内の治験薬の使用、または薬物動態学的/薬力学的半減期がわかっている場合は5日以内（いずれか長い方）。

チルゼパチド、セマグルチド、エクセナチド、リラグルチド、またはその他のインクレチン（GLP1受容体アゴニスト）に対する既知のアレルギー 過去 3 か月以内に重篤な感染症（肝炎、肺炎、腎盂腎炎など）の既知の病歴がある リンパ腫または兆候を含むリンパ増殖性疾患の病歴がある異常なサイズまたは位置のリンパ節腫脹（例、首の後三角のリンパ節、鎖骨下、上耳下、または大動脈周囲領域）、または脾腫などのリンパ増殖性疾患の可能性を示唆する 現在、重度、進行性、または制御不能な腎臓の兆候または症状がある、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、心臓、神経、脳の疾患。

忍容性が低い、または簡単にアクセスできないため、複数回の静脈穿刺を受けることができない、または受けたくない。

重大な瘢痕、瘻孔、副鼻腔炎のある患者は除外されます。 炎症性膿瘍および結節を有する被験者のみが研究への参加を許可されます。

-ベースライン前30日以内の静脈内（IV）抗感染症薬（抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬）またはベースライン前14日以内の経口抗感染症薬（抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬）による治療を必要とする感染症。

HSの評価を妨げる可能性のあるその他の活動性の皮膚疾患または状態（細菌、真菌、ウイルス感染など）。侵襲性感染症（リステリア症、ヒストプラズマ症など）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴。被験者が活動性の全身性ウイルス感染症または活動性ウイルス感染症を患っており、研究者の臨床評価に基づいて被験者を研究の候補者として不適当にしている。 B型肝炎：HBsAg陽性（+）、またはHBc Ab/HBsAb陽性被験者のHBV-DNA PCR定性検査で感度が検出された。または C 型肝炎 活動性または潜在性結核の証拠がある 妊娠中（または妊娠を検討している）または授乳中の女性。 現在、以下の HS 治療のいずれかを行っている被験者は、4 週間の休薬期間が必要となります。テトラサイクリン;クリンダマイシン;リファンピシンとステロイド。 アダリムマブを含む生物学的療法で治療された患者には、半減期 5 分の休薬期間が必要です。