评估替西帕肽治疗中度至重度 HS 化脓性汗腺炎的疗效

纳入标准：

患者提供的书面知情同意书。 男性或女性，年龄18岁。 BMI 为 27 或更高 研究者根据病史、体格检查、临床实验室和尿液分析判断，受试者必须总体健康状况良好（化脓性汗腺炎除外）。 注：良好健康的定义是指受试者不存在不受控制的重大共病状况。

必须在基线/筛选访视之前至少 6 个月内诊断出 HS 患有中度至重度 HS 且 PGA 评分为 3 或以上的受试者。 3定义为具有：0个脓肿、0个引流瘘管和5个炎性结节；或 1 个脓肿或引流瘘和 1 个炎性结节；或 2-5 个脓肿或引流瘘管和 10 个炎性结节。 具有超过 5 个脓肿或 5 个引流瘘管和/或过度疤痕的患者将被排除。

HS 病变必须存在于至少两个不同的解剖区域，其中之一必须至少处于 Hurley II 期（参见术语定义）。在筛选/基线访视之前，受试者必须具有稳定的 HS 至少 2 个月（60 天），因为由研究者通过受试者访谈和病史回顾来确定。

受试者必须同意每天（并在整个研究过程中）使用以下一种非处方外用抗菌剂来治疗 HS 损伤：葡萄糖酸氯己定、三氯生、过氧化苯甲酰或洗澡水中的稀释漂白剂。

绝经前妇女在进入研究时血清妊娠试验必须呈阴性。

绝经后的女性将接受 FSH 检查以确认其状态。

有生育潜力的女性 (FCBP)† 必须在筛查和基线时进行阴性妊娠测试。 在服用研究产品期间以及服用最后一剂研究产品后至少 28 天内，从事可能受孕的活动的 FCBP 必须使用下述经批准的避孕方法之一：

选项1：以下任一高效方法：激素避孕（注射、埋植、透皮贴剂、阴道环）；宫内节育器（IUD）；输卵管结扎术;或伴侣的输精管结扎术；或选项 2：男用或女用避孕套（乳胶避孕套或非乳胶避孕套，不是由天然[动物]膜[例如聚氨酯]制成；另外，一种额外的屏障方法：(a) 含有杀精剂的隔膜；(b) 含有杀精剂的宫颈帽杀精剂；或 (c) 含有杀精剂的避孕海绵 d) 口服激素避孕药。

由于胃排空延迟，使用替泽帕肽可能会降低口服激素避孕药的功效。 这种延迟在第一次给药后最大，并随着时间的推移而减少。 建议使用口服激素避孕药的患者改用非口服避孕方法，或在开始使用后 4 周内添加屏障避孕方法，并在每次剂量后 4 周内用替泽帕肽递增。

从事可能受孕活动的男性受试者（包括接受过输精管结扎术的受试者）在使用研究产品时必须使用屏障避孕（男用乳胶避孕套或非天然[动物]膜[例如聚氨酯]制成的非乳胶避孕套）并在最后一次研究产品给药后至少 28 天。

有生育能力的女性是指性成熟的女性，满足以下条件：1) 未接受子宫切除术（手术切除子宫）或双侧卵巢切除术（手术切除双侧卵巢），并且 2) 未连续至少 24 个月绝经（即，在过去连续 24 个月内的任何时间有过月经）。

女性受试者选择的避孕方式必须在女性受试者被筛选进入研究时有效（例如，应在筛选前至少 28 天开始激素避孕）。

筛查/基线实验室测试结果必须符合以下标准（WNL 意味着 HS 患者处于正常范围内 [例如，白细胞和血小板计数可能略高]）：

• WBC（白细胞计数）：WNL
• ANC（中性粒细胞绝对计数）：WNL
• 血红蛋白：>10 毫克/分升
• 血小板：WNL
• 血清肌酐：WNL
• SGOT（AST - 天冬氨酸转氨酶）：<3 倍正常上限
• SGPT（ALT - 丙氨酸氨基转移酶）：<3 倍正常上限
• 碱性磷酸酶：<正常上限的3倍
• 绝经后女性的 FSH（确认更年期已经发生并排除避孕的需要）

排除标准：

具有 20 个结节性病变和/或显着疤痕（定义为任何线性硬结区域，延伸超过受影响区域周长 50%）、超过 5 个脓肿、超过 5 个瘘管或窦道的受试者。

PGA 0-2 的患者（无疾病或轻微疾病，即：Hurley 1 期）将被排除。

BMI 低于 27 的患者 有 MTC 个人史或家族史的患者或多发性内分泌肿瘤综合征 2 型 (MEN 2) 患者。

1 型糖尿病患者 胰腺炎病史 除化脓性汗腺炎外，任何临床上显着的（由研究者确定的）心脏、内分泌、肺、神经、精神、肝、肾、血液、免疫疾病或其他目前患有的重大疾病不受控制。

任何情况，包括实验室异常的存在，如果受试者参加研究，将使其面临不可接受的风险。 受试者一生中任何时候在过去 3 年内患有需要住院治疗的重大精神疾病之前有过自杀企图史。

在最后一次研究药物给药后 6 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性（包括计划在最后一次研究药物给药后 6 个月内生育孩子的父亲）。

已知对替西帕肽或其任何赋形剂严重过敏。 据报道，替泽帕肽会引起严重的过敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。

活性物质滥用或筛选前 6 个月内有物质滥用史恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，已治疗[即治愈]基底细胞或鳞状细胞原位皮肤癌除外；宫颈上皮内瘤样病变 (CIN) 或宫颈原位癌已接受治疗[即治愈]，并且在过去 5 年内没有复发证据。

活性物质滥用或筛选前 6 个月内有物质滥用史 诊断或疑似克罗恩病或溃疡性结肠炎的患者。 服用稳定剂量镇痛药的患者将被允许继续服用。 试验期间不允许使用新的阿片类药物。

筛选前 5 周内使用任何研究药物，或 5 个药代动力学/药效学半衰期（如果已知）（以较长者为准）。

已知对替泽帕肽、索马鲁肽、艾塞那肽、利拉鲁肽或其他肠降血糖素（GLP1 受体激动剂）过敏 过去 3 个月内已知有严重感染史（即肝炎、肺炎或肾盂肾炎） 有淋巴组织增生性疾病病史，包括淋巴瘤或体征提示可能存在淋巴增生性疾病，例如异常大小或位置的淋巴结肿大（例如颈部后三角、锁骨下、滑车上或主动脉周围区域的淋巴结）或脾肿大 目前有严重、进行性或不受控制的肾病的体征或症状肝脏、血液、胃肠道、内分泌、肺、心脏、神经或脑疾病。

由于耐受性差或缺乏便捷性而无法或不愿意接受多次静脉穿刺。

有明显疤痕、瘘管或窦道受累的患者将被排除。 只有患有炎性脓肿和结节的受试者才被允许进入研究。

需要在基线前 30 天内静脉注射 (IV) 抗感染药（抗生素、抗病毒药、抗真菌药）治疗或需要在基线前 14 天内口服抗感染药（抗生素、抗病毒药、抗真菌药）治疗的感染。

可能干扰 HS 评估的任何其他活动性皮肤疾病或病症（例如细菌、真菌或病毒感染）；侵袭性感染史（例如李斯特菌病、组织胞浆菌病）、人类免疫缺陷病毒（HIV）；受试者患有活动性全身病毒感染或任何根据研究者的临床评估使受试者不适合研究的活动性病毒感染；乙型肝炎：HBsAg 阳性 (+) 或 HBc Ab/HBsAb 阳性受试者的 HBV-DNA PCR 定性检测检测到敏感性；或 丙型肝炎 有活动性或潜伏性结核病的证据 怀孕（或考虑怀孕）或哺乳期女性。 目前正在接受以下任何 HS 治疗的受试者将需要 4 周的清除期：米诺环素；四环素;克林霉素；利福平和类固醇。 接受任何生物疗法（包括阿达木单抗）治疗的患者都需要 5 个半衰期的清除期。