Arvioi TIRZEPATIDEN tehoa kohtalaisen tai vaikean HS Hidradenitis Suppurativan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaan antama kirjallinen tietoinen suostumus. Mies tai nainen, ikä 18 vuotta. BMI:n, joka on 27 tai suurempi, on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa (paitsi hidradenitis suppurativa), jonka tutkija arvioi sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, kliinisten laboratorioiden ja virtsaanalyysin perusteella. HUOMAA: hyvän terveyden määritelmä tarkoittaa henkilöä, jolla ei ole hallitsemattomia merkittäviä samanaikaisia ​​sairauksia.

Sinulla on oltava HS-diagnoosi vähintään 6 kuukautta ennen lähtötilanne-/seulontakäyntiä Koehenkilöillä, joilla on kohtalainen tai vaikea HS ja PGA-pistemäärä 3 tai enemmän. 3 määritellään siten, että sillä on: 0 paiseet, 0 tyhjennysfisteli ja 5 tulehduksellista kyhmyä; tai 1 paise tai tyhjennysfisteli ja 1 tulehduksellinen kyhmy; tai 2-5 paiseta tai tyhjennysfisteliä ja 10 tulehduksellista kyhmyä. Potilaat, joilla on yli 5 paiseta tai 5 tyhjennysfisteliä ja/tai liiallisia arpia, suljetaan pois.

HS-leesioita on oltava vähintään kahdella erillisellä anatomisella alueella, joista toisen on oltava vähintään Hurleyn vaihe II (katso termien määritelmä). Tutkittavalla on oltava vakaa HS vähintään 2 kuukautta (60 päivää) ennen seulonta-/peruskäyntikäyntiä. tutkija määrittää kohteen haastattelun ja sairaushistorian tarkastelun avulla.

Koehenkilön on suostuttava päivittäiseen (ja koko tutkimuksen ajan) johonkin seuraavista käsikauppaan otetuista paikallisista antiseptisistä aineista HS-leesioihinsa: klooriheksidiiniglukonaatti, triklosaani, bentsoyyliperoksidi tai laimennettu valkaisuaine kylpyveteen.

Premenopausaalisilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen osallistuessaan.

Postmenopausaalisilla naisilla FSH tarkistetaan tilansa vahvistamiseksi.

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa. Tutkimusvalmistetta käytettäessä ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen ottamisen jälkeen FCBP:n, joka harjoittaa toimintaa, jossa hedelmöityminen on mahdollista, on käytettävä jotakin alla kuvatuista hyväksytyistä ehkäisyvaihtoehdoista:

Vaihtoehto 1: Mikä tahansa seuraavista erittäin tehokkaista menetelmistä: hormonaalinen ehkäisy (injektio, implantti, depotlaastari, emätinrengas); kohdunsisäinen laite (IUD); munanjohtimien ligaation; tai kumppanin vasektomia; TAI Vaihtoehto 2: Miesten tai naisten kondomi (lateksikondomi tai ei-lateksikondomi EI valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [esimerkiksi polyuretaanista]; PLUS, yksi lisäsulkumenetelmä: (a) pallea spermisidillä; (b) kohdunkaulan korkki, jossa on siittiöiden torjunta-aine tai (c) siittiöiden torjunta-aineella varustettu ehkäisysieni d) oraalinen hormonaalinen ehkäisy.

Tirzepatidin käyttö saattaa heikentää suun kautta otettavien hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa mahalaukun viivästymisen vuoksi. Tämä viive on suurin ensimmäisen annoksen jälkeen ja pienenee ajan myötä. Neuvo oraalisia hormonaalisia ehkäisyvalmisteita käyttäviä potilaita vaihtamaan ei-oraaliseen ehkäisymenetelmään tai lisäämään estemenetelmä 4 viikon ajan aloittamisen jälkeen ja 4 viikon ajan jokaisen annoksen jälkeen.

Miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia), jotka osallistuvat toimintaan, jossa hedelmöityminen on mahdollista, on käytettävä esteehkäisyä (miesten lateksikondomi tai lateksikondomi, jota EI ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [esimerkiksi polyuretaanista]) tutkimusvalmisteen aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.

Hedelmällisessä iässä oleva nainen on seksuaalisesti kypsä nainen, jolle 1) ei ole tehty kohdunpoistoa (kohdun kirurginen poisto) tai molemminpuolista munasarjojen poistoa (molempien munasarjojen kirurginen poisto) ja 2) ei ole ollut postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

Naishenkilön valitseman ehkäisymuodon tulee olla tehokas siihen mennessä, kun naishenkilö otetaan tutkimukseen (esim. hormonaalinen ehkäisy tulee aloittaa vähintään 28 päivää ennen seulontaa).

Seulonta-/peruslaboratoriotestien tulosten on täytettävä seuraavat kriteerit (WNL tarkoittaa normaalin rajoissa HS-potilailla [esim. voi olla hieman korkeampi valkosolujen ja verihiutaleiden määrä]):

• WBC (valkosolujen määrä): WNL
• ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä): WNL
• Hemoglobiini: >10 mg/dl
• Verihiutaleet: WNL
• Seerumin kreatiniini: WNL
• SGOT (AST - aspartaattiaminotransferaasi): <3 kertaa normaalin yläraja
• SGPT (ALT - alaniiniaminotransferaasi): <3 kertaa normaalin yläraja
• Alkalinen fosfataasi: < 3 kertaa normaalin yläraja
• FSH postmenopausaalisille naisille (vahvistamaan vaihdevuodet ja sulkemaan pois ehkäisyn tarpeen)

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla on 20 nodulaarista vauriota ja/tai merkittävää arpeutumista (määritelty lineaariseksi, kovettuneeksi alueeksi, joka ulottuu yli 50 %:lle vaurioituneen alueen ympärysmittasta), yli 5 paiseta, yli 5 fisteliä tai poskionteloaluetta.

Potilaat, joilla on PGA 0-2 (ei sairautta tai minimaalinen sairaus, eli Hurley Stage 1), suljetaan pois.

Potilaat, joiden BMI on alle 27 Potilaat, joilla on ollut MTC:tä henkilökohtaisesti tai suvussa tai potilaat, joilla on tyypin 2 multippeli endokriininen neoplasia -oireyhtymä (MEN 2).

Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus Aiemmin haimatulehdus Muu kuin hidradenitis suppurativa, mikä tahansa kliinisesti merkittävä (tutkijan määrittämä) sydän-, endokrinologinen, keuhko-, neurologinen, psykiatrinen, maksan, munuaisten, hematologinen, immunologinen sairaus tai muu vakava sairaus, joka tällä hetkellä on hallitsematon.

Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka aiheuttaisivat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen. Aiempi itsemurhayritys milloin tahansa koehenkilön elämänsä aikana ennen vakavaa psykiatrista sairautta, joka vaati sairaalahoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana.

Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (tämä sisältää isät, jotka suunnittelevat lapsen saamista 6 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta).

Tunnettu vakava yliherkkyys tirtsepatidille tai jollekin sen sisältämälle apuaineelle. Tirtsepatidin käytön yhteydessä on raportoitu vakavia yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaksia ja angioedeema.

Vaikuttavan aineen väärinkäyttö tai päihteiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa Pahanlaatuinen syöpä tai aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta hoidettuja [eli parantuneita] tyvisolu- tai levyepiteelisolukarsinoomia; hoidettu [eli parannettu] kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (CIN) tai kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä uusiutumisesta viimeisten 5 vuoden aikana.

Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai päihteiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa Potilas, jolla on diagnoosi tai epäillään Crohnin tautia tai haavaista paksusuolitulehdusta. Potilas, joka saa vakaan annoksen kipulääkkeitä, saa jäädä niihin. Uusia opiaatteja ei sallita kokeen aikana.

Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 5 viikon aikana ennen seulontaa tai 5 farmakokineettistä/farmakodynaamista puoliintumisaikaa, jos tiedossa (sen mukaan kumpi on pidempi).

Tunnettu allergia tirtsepatidille, semaglutidille, eksenatidille, liraglutidille tai muille inkretiineille (GLP1-reseptorin agonisteille) sinulla on tiedossa ollut vakavia infektioita (esim. hepatiitti, keuhkokuume tai pyelonefriitti) viimeisten 3 kuukauden aikana. sinulla on ollut lymfoproliferatiivinen sairaus, mukaan lukien lymfooma tai oireet viittaavat mahdolliseen lymfoproliferatiiviseen sairauteen, kuten epätavallisen kokoinen tai paikallinen lymfadenopatia (esim. solmut kaulan takakolmiossa, infraklavikulaarinen, epitrokleaarinen tai periaortan alue) tai splenomegalia. maksan, hematologisen, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, sydän-, neurologinen tai aivosairaus.

Eivät pysty tai eivät halua tehdä useita laskimopunktioita huonon siedettävyyden tai helpon pääsyn puutteen vuoksi.

Potilaat, joilla on merkittäviä arpia, fisteleitä tai poskionteloiden vaikutusta, suljetaan pois. Vain henkilöt, joilla on tulehduksellisia paiseita ja kyhmyjä, saavat osallistua tutkimukseen.

Infektio(t), jotka vaativat hoitoa suonensisäisillä (IV) infektiolääkkeillä (antibiootit, viruslääkkeet, sienilääkkeet) 30 päivän sisällä ennen lähtötilannetta tai suun kautta annettavilla infektiolääkkeillä (antibiootit, viruslääkkeet, sienilääkkeet) 14 päivän sisällä ennen lähtötilannetta.

Mikä tahansa muu aktiivinen ihosairaus tai -tila (esim. bakteeri-, sieni- tai virusinfektio), joka voi häiritä HS:n arviointia; Aiempi invasiivinen infektio (esim. listerioosi, histoplasmoosi), ihmisen immuunikatovirus (HIV); Tutkittavalla on aktiivinen systeeminen virusinfektio tai mikä tahansa aktiivinen virusinfektio, joka tutkijan kliinisen arvion perusteella tekee koehenkilöstä sopimattoman ehdokkaan tutkimukseen; Hepatiitti B: HBsAg-positiivinen (+) tai havaittu herkkyys HBV-DNA PCR:n kvalitatiivisessa testissä HBc Ab/HBsAb -positiivisille koehenkilöille; Tai C-hepatiitti Sinulla on näyttöä aktiivisesta tai piilevasta tuberkuloosista. Raskaana oleva (tai raskaaksi tulemista harkitseva) tai imettävä nainen. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä jotakin seuraavista HS-hoidoista, tarvitsevat 4 viikon pesujakson: minosykliini; tetrasykliini; klindamysiini; rifampiini ja steroidit. Potilaat, joita hoidetaan millä tahansa biologisella hoidolla, mukaan lukien adalimumabi, tarvitsevat 5 puoliintumisajan poistumisajan.