Evaluar la eficacia de TIRZEPATIDA para el tratamiento de la hidradenitis supurativa por HS de moderada a grave

Criterios de inclusión:

Consentimiento informado por escrito proporcionado por el paciente. Hombre o mujer, 18 años de edad. IMC de 27 o más El sujeto debe gozar de buena salud general (excepto en caso de hidradenitis supurativa) según lo juzgue el investigador, según su historial médico, examen físico, laboratorios clínicos y análisis de orina. NOTA: la definición de buena salud significa un sujeto que no tiene condiciones comórbidas significativas no controladas.

Debe tener un diagnóstico de HS durante al menos 6 meses antes de la visita inicial/de selección. Sujetos con HS de moderada a grave con una puntuación PGA de 3 o más. 3 se define por tener: 0 abscesos, 0 fístulas drenantes y 5 nódulos inflamatorios; o 1 absceso o fístula drenante y 1 nódulo inflamatorio; o 2-5 abscesos o fístulas drenantes y 10 nódulos inflamatorios. Se excluirán los pacientes con más de 5 abscesos o 5 fístulas drenantes y/o cicatrización excesiva.

Las lesiones de HS deben estar presentes en al menos dos áreas anatómicas distintas, una de las cuales debe estar al menos en estadio II de Hurley (consulte la definición de términos). El sujeto debe tener HS estable durante al menos 2 meses (60 días) antes de la visita de selección/valor inicial como determinado por el investigador a través de la entrevista del sujeto y la revisión del historial médico.

El sujeto debe aceptar el uso diario (y durante todo el estudio) de uno de los siguientes antisépticos tópicos de venta libre en sus lesiones de HS: gluconato de clorhexidina, triclosán, peróxido de benzoilo o lejía diluida en agua de baño.

Las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.

A las mujeres posmenopáusicas se les controlará la FSH para confirmar su estado.

Las mujeres en edad fértil (FCBP)† deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y al inicio. Mientras estén tomando el producto en investigación y durante al menos 28 días después de tomar la última dosis del producto en investigación, los FCBP que realicen actividades en las que sea posible la concepción deben usar una de las opciones anticonceptivas aprobadas que se describen a continuación:

Opción 1: Cualquiera de los siguientes métodos altamente efectivos: anticoncepción hormonal (inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); ligadura de trompas; o vasectomía de la pareja; O Opción 2: condón masculino o femenino (condón de látex o condón sin látex NO hecho de membrana [animal] natural [por ejemplo, poliuretano]; ADEMÁS, un método de barrera adicional: (a) diafragma con espermicida; (b) capuchón cervical con espermicida, o (c) esponja anticonceptiva con espermicida d) anticoncepción hormonal oral.

El uso de tirzepatida puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales orales debido al retraso en el vaciamiento gástrico. Este retraso es mayor después de la primera dosis y disminuye con el tiempo. Aconseje a las pacientes que usan anticonceptivos hormonales orales que cambien a un método anticonceptivo no oral o agreguen un método anticonceptivo de barrera durante 4 semanas después del inicio y durante 4 semanas después de cada aumento de dosis con tirzepatida.

Los sujetos masculinos (incluidos aquellos que se han sometido a una vasectomía) que participan en actividades en las que es posible concebir deben usar un método anticonceptivo de barrera (condón masculino de látex o condón sin látex que NO esté hecho de membrana [animal] natural [por ejemplo, poliuretano]) mientras toman el producto en investigación. y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.

Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que 1) no se ha sometido a una histerectomía (la extirpación quirúrgica del útero) ni a una ooforectomía bilateral (la extirpación quirúrgica de ambos ovarios) y 2) no ha sido posmenopáusica durante al menos 24 meses consecutivos. (es decir, ha tenido la menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

El método anticonceptivo elegido por la mujer debe ser eficaz en el momento en que la mujer sea incluida en el estudio (por ejemplo, la anticoncepción hormonal debe iniciarse al menos 28 días antes de la selección).

Los resultados de las pruebas de laboratorio de detección/inicial deben cumplir con los siguientes criterios (WNL significa dentro de los límites normales para pacientes con HS [p. ej., puede tener recuentos de leucocitos y plaquetas ligeramente más altos]):

• WBC (recuento de glóbulos blancos): WNL
• RAN (recuento absoluto de neutrófilos): WNL
• Hemoglobina: >10 mg/dl
• Plaquetas: WNL
• Creatinina sérica: WNL
• SGOT (AST - aspartato aminotransferasa): <3 veces el límite superior normal
• SGPT (ALT - alanina aminotransferasa): <3 veces el límite superior normal
• Fosfatasa alcalina: <3 veces el límite superior normal
• FSH para mujeres posmenopáusicas (para confirmar que ha ocurrido la menopausia y excluir la necesidad de anticonceptivos)

Criterio de exclusión:

Sujetos con 20 lesiones nodulares y/o cicatrices significativas (definidas como cualquier área lineal indurada, extendida a lo largo de más del 50% de la circunferencia del área afectada), más de 5 abscesos, más de 5 fístulas o tractos sinusales.

Se excluirá el paciente con PGA 0-2 (sin enfermedad o enfermedad mínima, es decir, Hurley Etapa 1).

Pacientes con IMC inferior a 27 Pacientes con antecedentes personales o familiares de MTC o en pacientes con Síndrome de Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2 (MEN 2).

Pacientes con diabetes mellitus tipo 1 Historial de pancreatitis Además de la hidradenitis supurativa, cualquier enfermedad clínicamente significativa (según lo determine el investigador) cardíaca, endocrinológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, renal, hematológica, inmunológica u otra enfermedad importante que esté actualmente sin control.

Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio. Historia previa de intento de suicidio en cualquier momento de la vida del sujeto antes de una enfermedad psiquiátrica importante que requiera hospitalización en los últimos 3 años.

Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (esto incluye a los padres que planean tener un hijo dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio).

Hipersensibilidad grave conocida a tirzepatida o cualquiera de sus excipientes. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo anafilaxia y angioedema, con tirzepatida.

Abuso de sustancias activas o antecedentes de abuso de sustancias dentro de los 6 meses anteriores a la detección de malignidad o antecedentes de malignidad, excepto en el caso de carcinomas de piel de células basales o de células escamosas in situ tratados [es decir, curados]; neoplasia intraepitelial cervical (NIC) tratada [es decir, curada] o carcinoma in situ de cuello uterino sin evidencia de recurrencia en los 5 años anteriores.

Abuso de sustancias activas o antecedentes de abuso de sustancias dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación Paciente con diagnóstico o sospecha de enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa. Al paciente que esté tomando una dosis estable de analgésicos se le permitirá permanecer con ellos. No se permitirán nuevos opiáceos durante el ensayo.

Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de las 5 semanas previas a la selección, o 5 semividas farmacocinéticas/farmacodinámicas, si se conocen (lo que sea más largo).

Alergia conocida a tirzepatida, semaglutida, exenatida, liraglutida u otras incretinas (agonistas del receptor GLP1) Tiene antecedentes conocidos de infecciones graves (es decir, hepatitis, neumonía o pielonefritis) en los 3 meses anteriores Tiene antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluido linfoma o signos sugestivo de una posible enfermedad linfoproliferativa, como linfadenopatía de tamaño o ubicación inusual (p. ej., ganglios en el triángulo posterior del cuello, área infraclavicular, epitroclear o periaórtica) o esplenomegalia. Tiene signos o síntomas actuales de insuficiencia renal grave, progresiva o incontrolada. enfermedad hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica o cerebral.

No pueden o no quieren someterse a múltiples venopunciones debido a su mala tolerabilidad o falta de fácil acceso.

Se excluirá el paciente con cicatrices importantes, fístulas o afectación del tracto sinusal. Sólo se permitirá la entrada al estudio a sujetos con abscesos y nódulos inflamatorios.

Infecciones que requieren tratamiento con antiinfecciosos intravenosos (IV) (antibióticos, antivirales, antifúngicos) dentro de los 30 días anteriores al inicio o antiinfecciosos orales (antibióticos, antivirales, antifúngicos) dentro de los 14 días anteriores al inicio.

Cualquier otra enfermedad o afección cutánea activa (p. ej., infección bacteriana, fúngica o viral) que pueda interferir con la evaluación de HS; Historia de infección invasiva (p. ej., listeriosis, histoplasmosis), virus de inmunodeficiencia humana (VIH); El sujeto tiene una infección viral sistémica activa o cualquier infección viral activa que, según la evaluación clínica del investigador, convierte al sujeto en un candidato inadecuado para el estudio; Hepatitis B: HBsAg positivo (+) o sensibilidad detectada en la prueba cualitativa de PCR de ADN-VHB para sujetos HBc Ab/HBsAb positivos; O Hepatitis C Tener evidencia de TB activa o latente Mujeres embarazadas (o considerando quedar embarazadas) o lactantes. Los sujetos que actualmente se someten a cualquiera de los siguientes tratamientos para HS requerirán un período de lavado de 4 semanas: minociclina; tetraciclina; clindamicina; rifampicina y esteroides. Los pacientes tratados con cualquier terapia biológica, incluido adalimumab, requerirán un período de lavado de cinco vidas medias.