Valutare l'efficacia di TIRZEPATIDE per il trattamento dell'idrosadenite suppurativa con HS da moderata a grave

Criterio di inclusione:

Consenso informato scritto fornito dal paziente. Maschio o femmina, età 18 anni. BMI pari o superiore a 27 Il soggetto deve essere in generale buona salute (ad eccezione dell'idrosadenite suppurativa) come giudicato dallo sperimentatore, sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico, dei laboratori clinici e dell'analisi delle urine. NOTA: per definizione di buona salute si intende un soggetto che non presenta condizioni di comorbilità significative non controllate.

Deve avere una diagnosi di HS da almeno 6 mesi prima della visita basale/di screening. Soggetti con HS da moderata a grave con un punteggio PGA pari o superiore a 3. 3 è definito come avente: 0 ascessi, 0 fistole drenanti e 5 noduli infiammatori; oppure 1 ascesso o fistola drenante e 1 nodulo infiammatorio; oppure 2-5 ascessi o fistole drenanti e 10 noduli infiammatori. Saranno esclusi i pazienti con più di 5 ascessi o 5 fistole drenanti e/o cicatrici eccessive.

Le lesioni da HS devono essere presenti in almeno due aree anatomiche distinte, una delle quali deve essere almeno allo Stadio Hurley II (vedere la definizione dei termini) Il soggetto deve avere HS stabile per almeno 2 mesi (60 giorni) prima della visita di screening/basale come determinato dallo sperimentatore attraverso il colloquio del soggetto e la revisione della storia medica.

Il soggetto deve accettare l'uso quotidiano (e durante l'intero studio) di uno dei seguenti antisettici topici da banco sulle lesioni da HS: clorexidina gluconato, triclosan, perossido di benzoile o candeggina diluita nell'acqua del bagno.

Le donne in premenopausa devono avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio.

Le donne in post-menopausa faranno controllare il loro FSH per confermare il loro stato.

Le donne in età fertile (FCBP)† devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale. Durante il trattamento con il prodotto sperimentale e per almeno 28 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del prodotto sperimentale, le FCBP che svolgono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate descritte di seguito:

Opzione 1: uno qualsiasi dei seguenti metodi altamente efficaci: contraccezione ormonale (iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale); dispositivo intrauterino (IUD); legatura delle tube; o vasectomia del partner; OPPURE Opzione 2: preservativo maschile o femminile (preservativo in lattice o preservativo non in lattice NON costituito da membrana naturale [animale] [ad esempio poliuretano]; PIÙ, un metodo di barriera aggiuntivo: (a) diaframma con spermicida; (b) cappuccio cervicale con spermicida; oppure (c) spugna contraccettiva con spermicida d) contraccezione ormonale orale.

L'uso di Tirzepatide può ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali orali a causa del ritardato svuotamento gastrico. Questo ritardo è maggiore dopo la prima dose e diminuisce nel tempo. Consigliare ai pazienti che usano contraccettivi ormonali orali di passare a un metodo contraccettivo non orale o di aggiungere un metodo contraccettivo di barriera per 4 settimane dopo l’inizio e per 4 settimane dopo ciascuna dose. Incrementare con tirzepatide.

I soggetti di sesso maschile (compresi quelli che hanno subito una vasectomia) che svolgono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare un contraccettivo di barriera (preservativo maschile in lattice o preservativo non in lattice NON costituito da membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]) mentre assumono il prodotto in sperimentazione e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto in sperimentazione.

Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che 1) non è stata sottoposta a isterectomia (la rimozione chirurgica dell'utero) o ovariectomia bilaterale (la rimozione chirurgica di entrambe le ovaie) e 2) non è stata in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (vale a dire, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento durante i 24 mesi consecutivi precedenti).

La forma di contraccezione scelta dal soggetto femminile deve essere efficace al momento in cui il soggetto femminile viene selezionato per lo screening (ad esempio, la contraccezione ormonale deve essere iniziata almeno 28 giorni prima dello screening).

I risultati dei test di laboratorio di screening/basale devono soddisfare i seguenti criteri (WNL significa entro i limiti normali per i pazienti con HS [ad esempio, può avere una conta leucocitaria e piastrinica leggermente più alta]):

• WBC (conta dei globuli bianchi): WNL
• ANC (conta assoluta dei neutrofili): WNL
• Emoglobina: >10 mg/dl
• Piastrine: WNL
• Creatinina sierica: WNL
• SGOT (AST - aspartato aminotransferasi): <3 volte il limite normale superiore
• SGPT (ALT - alanina aminotransferasi): <3 volte il limite normale superiore
• Fosfatasi alcalina: <3 volte il limite normale superiore
• FSH per le donne in postmenopausa (per confermare l'avvenuta menopausa ed escludere la necessità di contraccezione)

Criteri di esclusione:

Soggetti con 20 lesioni nodulari e/o cicatrici significative (definite come qualsiasi area lineare, indurita, estesa su più del 50% della circonferenza dell'area interessata), più di 5 ascessi, più di 5 fistole o tratti sinusali.

Verranno esclusi i pazienti con PGA 0-2 (nessuna malattia o malattia minima, ovvero: stadio Hurley 1).

Pazienti con BMI inferiore a 27 Pazienti con storia personale o familiare di MTC o in pazienti con sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2).

Pazienti con diabete mellito di tipo 1 Anamnesi di pancreatite diversa dall'idrosadenite suppurativa, qualsiasi malattia clinicamente significativa (secondo quanto determinato dallo sperimentatore) cardiaca, endocrinologica, polmonare, neurologica, psichiatrica, epatica, renale, ematologica, immunologica o altra malattia grave attualmente in corso incontrollato.

Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio. Anamnesi precedente di tentativo di suicidio in qualsiasi momento della vita del soggetto prima o di grave malattia psichiatrica che ha richiesto il ricovero ospedaliero negli ultimi 3 anni.

Donne che sono incinte, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza entro 6 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio (questo include i padri che pianificano di diventare padri entro 6 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio.

Nota grave ipersensibilità alla tirzepatide o ad uno qualsiasi degli eccipienti in essa contenuti. Con tirzepatide sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi, inclusi anafilassi e angioedema.

Abuso di sostanze attive o storia di abuso di sostanze nei 6 mesi precedenti lo screening. Neoplasie o storia di neoplasie, ad eccezione dei carcinomi cutanei in situ a cellule basali o squamose trattati [cioè curati]; neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) trattata [cioè curata] o carcinoma in situ della cervice senza evidenza di recidiva nei 5 anni precedenti.

Abuso di sostanze attive o storia di abuso di sostanze nei 6 mesi precedenti lo screening Paziente con diagnosi o sospetto morbo di Crohn o colite ulcerosa. Al paziente che assume una dose stabile di analgesici sarà consentito di continuare ad assumerli. Durante lo studio non saranno ammessi nuovi oppiacei.

Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 5 settimane prima dello screening o 5 emivite farmacocinetiche/farmacodinamiche, se note (a seconda di quale sia la più lunga).

Allergia nota a tirzepatide, semaglutide, exenatide, liraglutide o altre incretine (agonisti del recettore GLP1) Avere una storia nota di infezioni gravi (ad es. epatite, polmonite o pielonefrite) nei 3 mesi precedenti Avere una storia di malattia linfoproliferativa, incluso linfoma o segni clinici indicativi di una possibile malattia linfoproliferativa come linfoadenopatia di dimensioni o localizzazione inusuali (ad es. linfonodi nel triangolo posteriore del collo, nell'area infraclavicolare, epitrocleare o periaortica) o splenomegalia Presenti segni o sintomi attuali di malattia renale grave, progressiva o non controllata, malattie epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, cardiache, neurologiche o cerebrali.

Non possono o non sono disposti a sottoporsi a punture venose multiple a causa della scarsa tollerabilità o della mancanza di facile accesso.

Verranno esclusi i pazienti con cicatrici significative, fistole o coinvolgimento del tratto sinusale. Solo i soggetti con ascessi e noduli infiammatori potranno entrare nello studio.

Infezioni che richiedono trattamento con antinfettivi per via endovenosa (IV) (antibiotici, antivirali, antifungini) entro 30 giorni prima del basale o antinfettivi orali (antibiotici, antivirali, antifungini) entro 14 giorni prima del basale.

Qualsiasi altra malattia o condizione attiva della pelle (ad es. Infezione batterica, fungina o virale) che possa interferire con la valutazione dell'HS; Storia di infezione invasiva (ad es. Listeriosi, istoplasmosi), virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Il soggetto ha un'infezione virale sistemica attiva o qualsiasi infezione virale attiva che, in base alla valutazione clinica dello sperimentatore, rende il soggetto un candidato non idoneo per lo studio; Epatite B: HBsAg positivo (+) o sensibilità rilevata sul test qualitativo HBV-DNA PCR per soggetti HBc Ab/HBsAb positivi; Oppure epatite C. Avere evidenza di tubercolosi attiva o latente. Donne in gravidanza (o che stanno pensando di iniziare una gravidanza) o in allattamento. I soggetti attualmente sottoposti a uno dei seguenti trattamenti per l'HS richiederanno un periodo di wash-out di 4 settimane: minociclina; tetraciclina; clindamicina; rifampicina e steroidi. I pazienti trattati con qualsiasi terapia biologica compreso adalimumab richiederanno un periodo di washout di 5 emivite.