Evalueer de werkzaamheid van TIRZEPATIDE voor de behandeling van matige tot ernstige HS Hidradenitis Suppurativa

Inclusiecriteria:

Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt. Man of vrouw, leeftijd 18 jaar. BMI van 27 of hoger De proefpersoon moet over het algemeen in goede gezondheid verkeren (behalve voor hidradenitis suppurativa), zoals beoordeeld door de onderzoeker, op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoria en urineonderzoek. OPMERKING: de definitie van goede gezondheid betekent een persoon die geen ongecontroleerde significante comorbide aandoeningen heeft.

Moet minimaal 6 maanden vóór het baseline-/screeningsbezoek een diagnose van HS hebben. Personen met matige tot ernstige HS met een PGA-score van 3 of meer. 3 wordt gedefinieerd als hebbende: 0 abcessen, 0 drainerende fistels en 5 ontstekingsknobbeltjes; of 1 abces of drainerende fistel en 1 ontstekingsknobbel; of 2-5 abcessen of drainerende fistels en 10 ontstekingsknobbeltjes. Patiënten met meer dan 5 abcessen of 5 drainerende fistels en/of overmatige littekenvorming worden uitgesloten.

HS-laesies moeten aanwezig zijn in ten minste twee verschillende anatomische gebieden, waarvan er één ten minste in Hurley-stadium II moet zijn (zie de definitie van termen). De proefpersoon moet gedurende ten minste 2 maanden (60 dagen) stabiel HS hebben voorafgaand aan de screening/basisbezoek, zoals bepaald door de onderzoeker door middel van een interview met de proefpersoon en beoordeling van de medische geschiedenis.

De proefpersoon moet akkoord gaan met het dagelijks gebruik (en gedurende de gehele studie) van een van de volgende vrij verkrijgbare plaatselijke antiseptica op hun HS-laesies: chloorhexidinegluconaat, triclosan, benzoylperoxide of verdund bleekmiddel in badwater.

Vrouwen in de pre-menopauze moeten bij deelname aan het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.

Vrouwen die postmenopauzaal zijn, zullen hun FSH laten controleren om hun status te bevestigen.

Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij screening en baseline. Tijdens de behandeling met het onderzoeksproduct en gedurende ten minste 28 dagen na inname van de laatste dosis van het onderzoeksproduct moeten FCBP's die zich bezighouden met activiteiten waarbij bevruchting mogelijk is, een van de hieronder beschreven goedgekeurde anticonceptiemiddelen gebruiken:

Optie 1: Eén van de volgende zeer effectieve methoden: hormonale anticonceptie (injectie, implantaat, transdermale pleister, vaginale ring); spiraaltje (spiraaltje); tubaligatie; of vasectomie van een partner; OF Optie 2: Mannen- of vrouwencondoom (latexcondoom of niet-latexcondoom NIET gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijvoorbeeld polyurethaan]; PLUS, één extra barrièremethode: (a) pessarium met zaaddodend middel; (b) cervicale kap met zaaddodend middel, of (c) anticonceptiesponsje met zaaddodend middel, d) orale hormonale anticonceptie.

Het gebruik van Tirzepatide kan de werkzaamheid van orale hormonale anticonceptiva verminderen als gevolg van een vertraagde maaglediging. Deze vertraging is het grootst na de eerste dosis en neemt in de loop van de tijd af. Adviseer patiënten die orale hormonale anticonceptiva gebruiken om over te stappen op een niet-orale anticonceptiemethode, of voeg een barrière-anticonceptiemethode toe gedurende 4 weken na het starten en gedurende 4 weken na elke dosis. Escalatie met tirzepatide.

Mannelijke proefpersonen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) die zich bezighouden met activiteiten waarbij bevruchting mogelijk is, moeten barrière-anticonceptie gebruiken (mannelijk latex condoom of niet-latex condoom NIET gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijvoorbeeld polyurethaan]) terwijl ze het onderzoeksproduct gebruiken en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct.

Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die 1) geen hysterectomie (de chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale ovariëctomie (de chirurgische verwijdering van beide eierstokken) heeft ondergaan en 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal is geweest. (dat wil zeggen, op enig moment tijdens de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie heeft gehad).

De door de vrouwelijke proefpersoon gekozen vorm van anticonceptie moet effectief zijn op het moment dat de vrouwelijke proefpersoon voor het onderzoek wordt gescreend (hormonale anticonceptie moet bijvoorbeeld ten minste 28 dagen vóór de screening worden gestart).

De resultaten van de screening/basislijnlaboratoriumtest moeten aan de volgende criteria voldoen (WNL betekent binnen de normale grenzen voor patiënten met HS [kan bijvoorbeeld een iets hoger aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes hebben]):

• WBC (aantal witte bloedcellen): WNL
• ANC (absoluut aantal neutrofielen): WNL
• Hemoglobine: >10 mg/dl
• Bloedplaatjes: WNL
• Serumcreatinine: WNL
• SGOT (AST - aspartaataminotransferase): <3 maal de bovengrens van de normaalwaarde
• SGPT (ALT - alanineaminotransferase): <3 maal de bovengrens van de normaalwaarde
• Alkalische fosfatase:<3 maal de bovengrens van de normaalwaarde
• FSH voor postmenopauzale vrouwen (om te bevestigen dat de menopauze heeft plaatsgevonden en de noodzaak van anticonceptie uit te sluiten)

Uitsluitingscriteria:

Personen met 20 nodulaire laesies en/of significante littekens (gedefinieerd als elk lineair, verhard gebied, uitgestrekt over meer dan 50% van de omtrek van het getroffen gebied), meer dan 5 abcessen, meer dan 5 fistels of sinuskanalen.

Patiënt met PGA 0-2 (geen ziekte of minimale ziekte, d.w.z.: Hurley-stadium 1) wordt uitgesloten.

Patiënten met een BMI lager dan 27 Patiënten met een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van MTC of bij patiënten met Multiple Endocriene Neoplasiesyndroom type 2 (MEN 2).

Patiënten met diabetes mellitus type 1 Voorgeschiedenis van pancreatitis Anders dan hidradenitis suppurativa, elke klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) cardiale, endocrinologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, lever-, nier-, hematologische, immunologische ziekte of andere ernstige ziekte die momenteel ongecontroleerd.

Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou lopen als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen. Voorgeschiedenis van zelfmoordpoging op enig moment tijdens het leven van de patiënt voorafgaand aan een ernstige psychiatrische ziekte waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de afgelopen drie jaar.

Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of een zwangerschap plannen binnen 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dit omvat vaders die van plan zijn binnen 6 maanden na hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel een kind te verwekken).

Bekende ernstige overgevoeligheid voor tirzepatide of voor één van de hulpstoffen. Ernstige overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie en angio-oedeem, zijn gemeld bij tirzepatide.

Misbruik van werkzame stoffen of een voorgeschiedenis van middelenmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening Maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit, behalve voor behandelde (d.w.z. genezen) basale cel- of plaveiselcel-in-situ huidcarcinomen; behandelde [d.w.z. genezen] cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) of carcinoom in situ van de baarmoederhals zonder bewijs van recidief in de afgelopen 5 jaar.

Misbruik van werkzame stoffen of een voorgeschiedenis van middelenmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening. Patiënt met de diagnose of vermoedelijke ziekte van Crohn of colitis ulcerosa. Patiënten die een stabiele dosis pijnstillers gebruiken, mogen deze blijven gebruiken. Tijdens de proef zijn geen nieuwe opiaten toegestaan.

Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 weken voorafgaand aan de screening, of 5 farmacokinetische/farmacodynamische halfwaardetijden, indien bekend (welke van de twee langer is).

Bekende allergie voor tirzepatide, semaglutide, exenatide, liraglutide of andere incretinen (GLP1-receptoragonisten) Een voorgeschiedenis heeft van ernstige infecties (zoals hepatitis, pneumonie of pyelonefritis) in de afgelopen 3 maanden Een voorgeschiedenis heeft van lymfoproliferatieve ziekte, waaronder lymfoom of verschijnselen die wijst op een mogelijke lymfoproliferatieve ziekte zoals lymfadenopathie van ongebruikelijke grootte of locatie (bijv. klieren in de achterste driehoek van de nek, infraclaviculair, epitrochleair of periaortisch gebied), of splenomegalie. Heeft u actuele tekenen of symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, hart-, neurologische of hersenziekte.

Zijn niet in staat of niet bereid om meerdere venapuncties te ondergaan vanwege de slechte verdraagbaarheid of het gebrek aan gemakkelijke toegang.

Patiënt met aanzienlijke littekens, fistels of betrokkenheid van het sinuskanaal wordt uitgesloten. Alleen proefpersonen met inflammatoire abcessen en knobbeltjes mogen aan het onderzoek deelnemen.

Infecties die behandeling vereisen met intraveneuze (IV) anti-infectieuze middelen (antibiotica, antivirale middelen, antischimmelmiddelen) binnen 30 dagen voorafgaand aan de baseline of orale anti-infectieuze middelen (antibiotica, antivirale middelen, antischimmelmiddelen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de baseline.

Elke andere actieve huidziekte of -aandoening (bijv. bacteriële, schimmel- of virale infectie) die de beoordeling van HS kan verstoren; Geschiedenis van invasieve infectie (bijv. Listeriose, histoplasmose), humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Proefpersoon heeft een actieve systemische virale infectie of een actieve virale infectie die op basis van de klinische beoordeling van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek; Hepatitis B: HBsAg-positief (+) of gedetecteerde gevoeligheid op de HBV-DNA PCR kwalitatieve test voor HBc Ab/HBsAb-positieve personen; Of Hepatitis C Er zijn aanwijzingen dat er sprake is van actieve of latente tuberculose. Zwangere vrouwen (of overwegen zwanger te worden) of vrouwen die borstvoeding geven. Proefpersonen die momenteel een van de volgende behandelingen voor HS ondergaan, hebben een wash-outperiode van 4 weken nodig: minocycline; tetracycline; clindamycine; rifampicine en steroïden. Patiënten die worden behandeld met een biologische therapie, waaronder adalimumab, hebben een wash-outperiode van vijf halfwaardetijden nodig.