Évaluer l'efficacité du TIRZEPATIDE pour le traitement de l'hidradénite suppurée à HS modérée à sévère

Critère d'intégration:

Consentement éclairé écrit fourni par le patient. Homme ou femme, âgé de 18 ans. IMC de 27 ou plus Le sujet doit être en bonne santé générale (sauf pour l'hidradénite suppurée) tel que jugé par l'investigateur, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des laboratoires cliniques et des analyses d'urine. REMARQUE : la définition d'une bonne santé signifie un sujet qui ne présente pas de conditions comorbides significatives incontrôlées.

Doit avoir un diagnostic d'HS depuis au moins 6 mois avant la visite de référence/de dépistage. Sujets atteints d'HS modérée à sévère avec un score PGA de 3 ou plus. 3 est défini comme ayant : 0 abcès, 0 fistule drainante et 5 nodules inflammatoires ; ou 1 abcès ou fistule drainante et 1 nodule inflammatoire ; ou 2 à 5 abcès ou fistules drainantes et 10 nodules inflammatoires. Les patients présentant plus de 5 abcès ou 5 fistules drainantes et/ou des cicatrices excessives seront exclus.

Les lésions HS doivent être présentes dans au moins deux zones anatomiques distinctes, dont l'une doit être au moins au stade Hurley II (voir la définition des termes). Le sujet doit avoir une HS stable pendant au moins 2 mois (60 jours) avant la visite de dépistage/de référence, car déterminé par l'enquêteur au moyen d'un entretien avec le sujet et d'un examen des antécédents médicaux.

Le sujet doit accepter l'utilisation quotidienne (et pendant toute la durée de l'étude) de l'un des antiseptiques topiques en vente libre suivants sur ses lésions HS : gluconate de chlorhexidine, triclosan, peroxyde de benzoyle ou eau de Javel diluée dans l'eau du bain.

Les femmes préménopausées doivent avoir un test de grossesse sérique négatif à leur entrée dans l'étude.

Les femmes ménopausées verront leur FSH vérifiée pour confirmer leur statut.

Les femmes en âge de procréer (FCBP)† doivent avoir un test de grossesse négatif au moment du dépistage et de l'inclusion. Pendant qu'ils prennent le produit expérimental et pendant au moins 28 jours après avoir pris la dernière dose du produit expérimental, les FCBP qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser l'une des options contraceptives approuvées décrites ci-dessous :

Option 1 : L'une des méthodes hautement efficaces suivantes : contraception hormonale (injection, implant, dispositif transdermique, anneau vaginal) ; dispositif intra-utérin (DIU); ligature des trompes; ou vasectomie du partenaire ; OU Option 2 : Préservatif masculin ou féminin (préservatif en latex ou sans latex NON fabriqué à partir d'une membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane] ; PLUS, une méthode de barrière supplémentaire : (a) diaphragme avec spermicide ; (b) cape cervicale avec spermicide ; ou (c) une éponge contraceptive avec un spermicide d) une contraception hormonale orale.

L'utilisation du Tirzépatide peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux oraux en raison d'un retard dans la vidange gastrique. Ce délai est plus important après la première dose et diminue avec le temps. Conseillez aux patientes utilisant des contraceptifs hormonaux oraux de passer à une méthode contraceptive non orale, ou d'ajouter une méthode de contraception barrière pendant 4 semaines après le début et pendant 4 semaines après chaque dose.

Les sujets masculins (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) qui s'engagent dans une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser une contraception de barrière (préservatif masculin en latex ou préservatif sans latex NON fabriqué à partir d'une membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane]) pendant qu'ils prennent le produit expérimental. et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du produit expérimental.

Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui 1) n'a pas subi d'hystérectomie (ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (ablation chirurgicale des deux ovaires) et 2) n'a pas été ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs. (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

La forme de contraception choisie par le sujet féminin doit être efficace au moment où le sujet féminin est sélectionné pour l'étude (par exemple, la contraception hormonale doit être initiée au moins 28 jours avant le dépistage).

Les résultats des tests de dépistage/de base en laboratoire doivent répondre aux critères suivants (WNL signifie dans les limites normales pour les patients atteints d'HS [par exemple, peut avoir un nombre de globules blancs et de plaquettes légèrement plus élevé]) :

• WBC (nombre de globules blancs) : WNL
• ANC (nombre absolu de neutrophiles) : WNL
• Hémoglobine : >10 mg/dl
• Plaquettes : WNL
• Créatinine sérique : WNL
• SGOT (AST - aspartate aminotransférase) : < 3 fois la limite supérieure normale
• SGPT (ALT - alanine aminotransférase) : < 3 fois la limite supérieure normale
• Phosphatase alcaline : <3 fois la limite supérieure normale
• FSH pour les femmes ménopausées (pour confirmer la ménopause et exclure la nécessité d'une contraception)

Critère d'exclusion:

Sujets présentant 20 lésions nodulaires et/ou cicatrices importantes (définies comme toute zone linéaire et indurée, étendue sur plus de 50 % de la circonférence de la zone affectée), plus de 5 abcès, plus de 5 fistules ou voies sinusales.

Patient avec PGA 0-2 (aucune maladie ou maladie minime, c'est-à-dire : Hurley Stage 1) sera exclu.

Patients avec un IMC inférieur à 27. Patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de MTC ou chez les patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN 2).

Patients atteints de diabète sucré de type 1 Antécédents de pancréatite Autre que l'hidradénite suppurée, toute maladie cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur) cardiaque, endocrinologique, pulmonaire, neurologique, psychiatrique, hépatique, rénale, hématologique, immunologique ou autre maladie majeure actuellement incontrôlé.

Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui exposerait le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude. Antécédents de tentative de suicide à tout moment de la vie du sujet avant ou maladie psychiatrique majeure nécessitant une hospitalisation au cours des 3 dernières années.

Femmes enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse dans les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude (cela inclut les pères qui envisagent d'avoir un enfant dans les 6 mois suivant leur dernière dose du médicament à l'étude).

Hypersensibilité grave connue au tirzépatide ou à l'un des excipients qu'il contient. Des réactions d'hypersensibilité graves, notamment une anaphylaxie et un angio-œdème, ont été rapportées avec le tirzépatide.

Abus de substances actives ou antécédents d'abus de substances dans les 6 mois précédant le dépistage d'une tumeur maligne ou antécédents de tumeur maligne, à l'exception des carcinomes cutanés basocellulaires ou épidermoïdes in situ traités [c'est-à-dire guéris] ; traité [c'est-à-dire guéri] une néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) ou un carcinome in situ du col de l'utérus sans signe de récidive au cours des 5 années précédentes.

Abus de substances actives ou antécédents de toxicomanie dans les 6 mois précédant le dépistage Patient avec un diagnostic ou une suspicion de maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse. Le patient qui prend une dose stable d'analgésiques sera autorisé à continuer à les prendre. Aucun nouvel opiacé ne sera autorisé pendant le procès.

Utilisation de tout médicament expérimental dans les 5 semaines précédant le dépistage, ou 5 demi-vies pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, si connues (selon la période la plus longue).

Allergie connue au tirzépatide, au sémaglutide, à l'exénatide, au liraglutide ou à d'autres incrétines (agonistes des récepteurs GLP1) Avoir des antécédents connus d'infections graves (c'est-à-dire hépatite, pneumonie ou pyélonéphrite) au cours des 3 mois précédents Avoir des antécédents de maladie lymphoproliférative, y compris un lymphome ou des signes évocateurs d'une possible maladie lymphoproliférative telle qu'une lymphadénopathie de taille ou d'emplacement inhabituel (par exemple, ganglions dans le triangle postérieur du cou, zone sous-claviculaire, épitrochléaire ou périaortique) ou splénomégalie Présentez des signes ou des symptômes actuels d'insuffisance rénale sévère, progressive ou incontrôlée, maladie hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou cérébrale.

Ne peuvent pas ou ne veulent pas subir de multiples ponctions veineuses en raison d'une mauvaise tolérance ou d'un manque d'accès facile.

Les patients présentant des cicatrices importantes, des fistules ou une atteinte des voies sinusales seront exclus. Seuls les sujets présentant des abcès et des nodules inflammatoires seront autorisés à participer à l'étude.

Infection(s) nécessitant un traitement avec des anti-infectieux intraveineux (IV) (antibiotiques, antiviraux, antifongiques) dans les 30 jours précédant la ligne de base ou des anti-infectieux oraux (antibiotiques, antiviraux, antifongiques) dans les 14 jours précédant la ligne de base.

Toute autre maladie ou affection cutanée active (par exemple, infection bactérienne, fongique ou virale) pouvant interférer avec l'évaluation de l'HS ; Antécédents d'infection invasive (par ex. listériose, histoplasmose), virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Le sujet a une infection virale systémique active ou toute infection virale active qui, sur la base de l'évaluation clinique de l'investigateur, fait du sujet un candidat inadapté à l'étude ; Hépatite B : HBsAg positif (+) ou sensibilité détectée sur le test qualitatif HBV-DNA PCR pour les sujets positifs HBc Ab/HBsAb ; Ou Hépatite C Présentez des signes de tuberculose active ou latente Femmes enceintes (ou envisageant de le devenir) ou allaitantes. Les sujets subissant actuellement l'un des traitements suivants contre l'HS nécessiteront une période de sevrage de 4 semaines : minocycline ; la tétracycline; la clindamycine; rifampicine et stéroïdes. Les patients traités par un traitement biologique, y compris l'adalimumab, nécessiteront une période de sevrage de 5 demi-vies.