Ocena skuteczności leku TIRZEPATIDE w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego ropnego zapalenia HS Hidradenitis

Kryteria przyjęcia:

Pisemna świadoma zgoda wyrażona przez pacjenta. Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat. BMI wynoszące 27 lub więcej. Stan zdrowia pacjenta musi być ogólnie dobry (z wyjątkiem ropnego zapalenia powiek) zgodnie z oceną badacza na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, laboratoriów klinicznych i analizy moczu. UWAGA: definicja dobrego zdrowia oznacza pacjenta, u którego nie występują niekontrolowane istotne choroby współistniejące.

Musi mieć zdiagnozowany HS przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą wyjściową/przesiewową. Pacjenci z umiarkowanym do ciężkiego HS i wynikiem PGA wynoszącym 3 lub więcej. 3 definiuje się jako posiadający: 0 ropni, 0 przetok drenujących i 5 guzków zapalnych; lub 1 ropień lub przetoka drenażowa i 1 guzek zapalny; lub 2-5 ropni lub przetok drenujących i 10 guzków zapalnych. Pacjenci z więcej niż 5 ropniami lub 5 przetokami drenującymi i/lub nadmiernymi bliznami zostaną wykluczeni.

Zmiany HS muszą występować w co najmniej dwóch różnych obszarach anatomicznych, z których jeden musi znajdować się co najmniej w II stopniu Hurleya (patrz definicja terminów). Pacjent musi mieć stabilny HS przez co najmniej 2 miesiące (60 dni) przed wizytą przesiewową/wizytą początkową, jak ustala badacz na podstawie wywiadu z pacjentem i przeglądu historii choroby.

Uczestnik musi wyrazić zgodę na codzienne stosowanie (i przez cały okres badania) jednego z następujących dostępnych bez recepty miejscowych środków antyseptycznych na zmiany HS: glukonian chlorheksydyny, triklosan, nadtlenek benzoilu lub rozcieńczony wybielacz w wodzie do kąpieli.

Kobiety w wieku przedmenopauzalnym w momencie włączenia do badania muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy.

U kobiet po menopauzie zostanie zbadany poziom FSH w celu potwierdzenia ich stanu.

Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w fazie badań przesiewowych i na początku badania. Podczas przyjmowania badanego produktu i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu FCBP podejmujące aktywność umożliwiającą poczęcie muszą stosować jedną z zatwierdzonych metod antykoncepcji opisanych poniżej:

Opcja 1: Dowolna z poniższych wysoce skutecznych metod: antykoncepcja hormonalna (zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); podwiązanie jajowodów; lub wazektomia partnera; LUB Opcja 2: Prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet (prezerwatywa lateksowa lub nielateksowa NIE wykonana z naturalnej membrany [zwierzęcej] [na przykład poliuretanu] PLUS, jedna dodatkowa metoda barierowa: (a) diafragma ze środkiem plemnikobójczym; (b) nasadka na szyjkę macicy środek plemnikobójczy lub (c) gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym, d) doustna antykoncepcja hormonalna.

Stosowanie leku Tyrzepatid może zmniejszać skuteczność doustnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych ze względu na opóźnione opróżnianie żołądka. Opóźnienie to jest największe po podaniu pierwszej dawki i maleje z upływem czasu. Pacjentkom stosującym doustne hormonalne środki antykoncepcyjne należy zalecić przejście na inną niż doustna metodę antykoncepcji lub dodanie mechanicznej metody antykoncepcji przez 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia i przez 4 tygodnie po każdej dawce. Zwiększanie dawki tyrzepatidu.

Mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię), którzy angażują się w aktywność, podczas której możliwe jest zapłodnienie, muszą podczas stosowania badanego produktu stosować antykoncepcję barierową (męska prezerwatywa lateksowa lub prezerwatywa nielateksowa NIE wykonana z naturalnej [zwierzęcej] membrany [na przykład poliuretanu]). i przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce badanego produktu.

Kobieta w wieku rozrodczym to dojrzała płciowo kobieta, która 1) nie przeszła histerektomii (chirurgicznego usunięcia macicy) ani obustronnego wycięcia jajników (chirurgicznego usunięcia obu jajników) oraz 2) nie była w okresie pomenopauzalnym przez co najmniej 24 kolejne miesiące (to znaczy, że miałaś miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).

Wybrana przez pacjentkę forma antykoncepcji musi być skuteczna do czasu włączenia jej do badania (np. antykoncepcję hormonalną należy rozpocząć co najmniej 28 dni przed badaniem przesiewowym).

Wyniki przesiewowych/wyjściowych badań laboratoryjnych muszą spełniać następujące kryteria (średnia WNL w granicach normy dla pacjentów z HS [np. może mieć nieco wyższą liczbę białych krwinek i płytek krwi]):

• WBC (liczba białych krwinek): WNL
• ANC (bezwzględna liczba neutrofilów): WNL
• Hemoglobina: >10 mg/dl
• Płytki krwi: WNL
• Kreatynina w surowicy: WNL
• SGOT (AST – aminotransferaza asparaginianowa): <3-krotność górnej granicy normy
• SGPT (ALT – aminotransferaza alaninowa): <3-krotność górnej granicy normy
• Fosfataza alkaliczna: <3-krotność górnej granicy normy
• FSH dla kobiet po menopauzie (w celu potwierdzenia wystąpienia menopauzy i wykluczenia konieczności stosowania antykoncepcji)

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z 20 zmianami guzkowymi i/lub znacznymi bliznami (definiowanymi jako dowolny liniowy, stwardniały obszar rozciągający się na więcej niż 50% obwodu dotkniętego obszaru), więcej niż 5 ropniami, więcej niż 5 przetok lub dróg zatokowych.

Pacjent z PGA 0-2 (brak choroby lub minimalna choroba, tj.: stopień Hurley 1) zostanie wykluczony.

Pacjenci z BMI poniżej 27. Pacjenci, u których w wywiadzie osobistym lub rodzinnym występował MTC lub u pacjentów z zespołem mnogiej neoplazji endokrynnej typu 2 (MEN 2).

Pacjenci z cukrzycą typu 1 Zapalenie trzustki w wywiadzie Inne niż ropne zapalenie powiek, każda istotna klinicznie (w ocenie badacza) choroba sercowa, endokrynologiczna, płucna, neurologiczna, psychiatryczna, wątrobowa, nerkowa, hematologiczna, immunologiczna lub inna aktualnie występująca poważna choroba niekontrolowany.

Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, który narażałby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, gdyby miał wziąć udział w badaniu. Historia prób samobójczych w dowolnym momencie życia pacjenta przed wystąpieniem poważnej choroby psychicznej wymagającej hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 lat.

Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku (dotyczy to również ojców, którzy planują zajść w ciążę w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku).

Znana ciężka nadwrażliwość na tyrzepatid lub którąkolwiek substancję pomocniczą leku. Podczas stosowania tyrzepatidu zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję i obrzęk naczynioruchowy.

Nadużywanie substancji czynnej lub nadużywanie substancji w przeszłości w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem leczonych [tj. wyleczonych] raków podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych in situ skóry; leczona [tj. wyleczona] śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy (CIN) lub rak in situ szyjki macicy bez cech wznowy w ciągu ostatnich 5 lat.

Nadużywanie substancji czynnych lub nadużywanie substancji w przeszłości w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Pacjent z rozpoznaną chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub z podejrzeniem choroby Leśniowskiego-Crohna. Pacjent, który otrzymuje stałą dawkę leków przeciwbólowych, będzie mógł na nich pozostać. W trakcie procesu nie będą dozwolone żadne nowe opiaty.

Zastosowanie dowolnego badanego leku w ciągu 5 tygodni przed badaniem przesiewowym lub 5 farmakokinetycznych/farmakodynamicznych okresów półtrwania, jeśli są znane (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy).

Stwierdzona alergia na tyrzepatid, semaglutyd, eksenatyd, liraglutyd lub inne inkretyny (agoniści receptora GLP1). Czy w przeszłości występowały poważne zakażenia (tj. zapalenie wątroby, zapalenie płuc lub odmiedniczkowe zapalenie nerek) w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Czy w przeszłości występowała choroba limfoproliferacyjna, w tym chłoniak lub objawy przedmiotowe. sugerujące możliwą chorobę limfoproliferacyjną, taką jak powiększenie węzłów chłonnych o nietypowej wielkości lub lokalizacji (np. węzły w tylnym trójkącie szyi, w okolicy podobojczykowej, nadkrętkowej lub okołoaortalnej) lub splenomegalia. Posiada aktualne oznaki lub objawy ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, choroby wątroby, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, płucne, sercowe, neurologiczne lub mózgowe.

Nie mogą lub nie chcą poddać się wielokrotnym nakłuciom żył ze względu na słabą tolerancję lub brak łatwego dostępu.

Pacjenci ze znacznymi bliznami, przetokami lub zajęciem zatok zostaną wykluczeni. Do badania zostaną wpuszczone wyłącznie osoby z ropniami i guzkami zapalnymi.

Zakażenie(-a) wymagające leczenia dożylnymi (IV) środkami przeciwinfekcyjnymi (antybiotyki, leki przeciwwirusowe, przeciwgrzybicze) w ciągu 30 dni przed wartością wyjściową lub doustnymi lekami przeciwinfekcyjnymi (antybiotyki, leki przeciwwirusowe, przeciwgrzybicze) w ciągu 14 dni przed wartością wyjściową.

Jakakolwiek inna aktywna choroba lub stan skóry (np. infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa), która może zakłócać ocenę HS; Historia infekcji inwazyjnych (np. listeriozy, histoplazmozy), ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Uczestnik ma aktywną ogólnoustrojową infekcję wirusową lub jakąkolwiek aktywną infekcję wirusową, która w oparciu o ocenę kliniczną badacza czyni go nieodpowiednim kandydatem do badania; Wirusowe zapalenie wątroby typu B: HBsAg dodatni (+) lub wykryta czułość w teście jakościowym HBV-DNA PCR dla osób z dodatnim wynikiem HBc Ab/HBsAb; Lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Posiada dowody na aktywną lub utajoną gruźlicę. Kobiety w ciąży (lub rozważające zajście w ciążę) lub kobiety w okresie laktacji. Pacjenci poddawani obecnie któremukolwiek z poniższych zabiegów z powodu HS będą potrzebowali 4-tygodniowego okresu wypłukania: minocyklina; tetracyklina; klindamycyna; ryfampicyna i sterydy. Pacjenci leczeni jakąkolwiek terapią biologiczną, w tym adalimumabem, będą wymagali okresu wypłukania wynoszącego 5 okresów półtrwania.