Evaluer effektiviteten af ​​TIRZEPATIDE til behandling af moderat til svær HS Hidradenitis Suppurativa

Inklusionskriterier:

Skriftligt informeret samtykke givet af patienten. Mand eller kvinde, alder 18 år. BMI på 27 eller derover Forsøgspersonen skal have et generelt godt helbred (undtagen hidradenitis suppurativa) som vurderet af investigator, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorier og urinanalyse. BEMÆRK: Definitionen af ​​godt helbred betyder et emne, der ikke har ukontrollerede signifikante komorbide tilstande.

Skal have en diagnose af HS i mindst 6 måneder før baseline/screeningsbesøg. Forsøgspersoner med moderat til svær HS med en PGA-score på 3 eller mere. 3 er defineret som havende: 0 bylder, 0 drænende fistel og 5 inflammatoriske knuder; eller 1 byld eller drænende fistel og 1 inflammatorisk knude; eller 2-5 bylder eller drænende fistler og 10 inflammatoriske knuder. Patienter med mere end 5 bylder eller 5 drænende fistler og/eller overdreven ardannelse vil blive udelukket.

HS-læsioner skal være til stede i mindst to distinkte anatomiske områder, hvoraf det ene skal være mindst Hurley Stage II (se definition af begreber) Forsøgspersonen skal have stabil HS i mindst 2 måneder (60 dage) før screening/baselinebesøg som fastlagt af investigator gennem emneinterview og gennemgang af sygehistorie.

Forsøgspersonen skal acceptere daglig brug (og gennem hele undersøgelsen) af et af følgende håndkøbs-topiske antiseptika på deres HS-læsioner: klorhexidingluconat, triclosan, benzoylperoxid eller fortyndet blegemiddel i badevand.

Præmenopausale kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest ved optagelse i undersøgelsen.

Kvinder, der er post-menopausale, vil få deres FSH kontrolleret for at bekræfte deres status.

Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)† skal have en negativ graviditetstest ved screening og baseline. Mens du er på forsøgsprodukt og i mindst 28 dage efter indtagelse af den sidste dosis af forsøgsprodukt, skal FCBP, der deltager i aktivitet, hvor undfangelse er mulig, bruge en af ​​de godkendte præventionsmuligheder beskrevet nedenfor:

Mulighed 1: En af følgende yderst effektive metoder: hormonprævention (injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring); intrauterin enhed (IUD); tubal ligering; eller partnerens vasektomi; ELLER Mulighed 2: Kondom til mænd eller kvinder (latex kondom eller nonlatex kondom IKKE lavet af naturlig [dyre] membran [f.eks. polyurethan]; PLUS, en ekstra barrieremetode: (a) mellemgulv med sæddræbende middel; (b) cervikal hætte med spermicid eller (c) svangerskabsforebyggende svamp med spermicid d) oral hormonel prævention.

Brug af Tirzepatide kan reducere effekten af ​​orale hormonelle præventionsmidler på grund af forsinket mavetømning. Denne forsinkelse er størst efter den første dosis og aftager over tid. Rådgiv patienter, der bruger orale hormonelle præventionsmidler, om at skifte til en ikke-oral præventionsmetode, eller tilføje en barrierepræventionsmetode i 4 uger efter påbegyndelse og i 4 uger efter hver dosis Eskalering med tirzepatid.

Mandlige forsøgspersoner (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi), som deltager i aktiviteter, hvor undfangelse er mulig, skal bruge barriereprævention (han-latex-kondom eller nonlatex-kondom IKKE lavet af naturlig [dyre]membran [f.eks. polyurethan]), mens de er på forsøgsprodukt og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

En kvinde i den fødedygtige alder er en kønsmoden kvinde, som 1) ikke har gennemgået en hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjernelse af begge æggestokke) og 2) ikke har været postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

Den kvindelige forsøgspersons valgte præventionsform skal være effektiv, når den kvindelige forsøgsperson screenes ind i undersøgelsen (f.eks. bør hormonprævention påbegyndes mindst 28 dage før screening).

Screening/baseline laboratorietestresultaterne skal opfylde følgende kriterier (WNL betyder inden for normale grænser for patienter med HS [kan f.eks. have lidt højere WBC og blodpladetal]):

• WBC (hvide blodlegemer): WNL
• ANC (absolut neutrofiltal): WNL
• Hæmoglobin: >10 mg/dl
• Blodplader: WNL
• Serum kreatinin: WNL
• SGOT (ASAT - aspartataminotransferase): <3 gange øvre normalgrænse
• SGPT (ALT - alaninaminotransferase): <3 gange øvre normalgrænse
• Alkalisk fosfatase:<3 gange øvre normalgrænse
• FSH til postmenopausale kvinder (for at bekræfte overgangsalderen og udelukke behovet for prævention)

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner med 20 nodulære læsioner og/eller signifikante ardannelser (defineret som ethvert lineært, indureret område, der strækker sig over mere end 50 % af omkredsen af ​​det berørte område), mere end 5 bylder, mere end 5 fistler eller sinuskanaler.

Patient med PGA 0-2 (ingen sygdom eller minimal sygdom, dvs. Hurley Stage 1) vil blive udelukket.

Patienter med BMI lavere end 27 Patienter med en personlig eller familiehistorie med MTC eller hos patienter med multipel endokrin neoplasi syndrom type 2 (MEN 2).

Patienter med type 1-diabetes mellitus Anamnese med pancreatitis Anden end hidradenitis suppurativa, enhver klinisk signifikant (som bestemt af investigator) hjerte-, endokrinologisk, pulmonal, neurologisk, psykiatrisk, lever-, nyre-, hæmatologisk, immunologisk sygdom eller anden større sygdom, der pt. ukontrolleret.

Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som ville sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen. Tidligere selvmordsforsøg på et hvilket som helst tidspunkt i forsøgspersonens levetid forud for eller større psykiatrisk sygdom, der kræver indlæggelse inden for de sidste 3 år.

Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger graviditet inden for 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (dette inkluderer fædre, der planlægger at blive far til et barn inden for 6 måneder efter deres sidste lægemiddeldosis i undersøgelsen.

Kendt alvorlig overfølsomhed over for tirzepatid eller et eller flere af hjælpestofferne i det. Alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi og angioødem, er blevet rapporteret med tirzepatid.

Aktivt stofmisbrug eller en historie med stofmisbrug inden for 6 måneder før screening Malignitet eller anamnese med malignitet, undtagen for behandlede [dvs. helbredte] basalcelle- eller pladecelle-in situ-hudcarcinomer; behandlet [dvs. helbredt] cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller carcinom in situ af cervix uden tegn på tilbagefald inden for de foregående 5 år.

Aktivt stofmisbrug eller en historie med stofmisbrug inden for 6 måneder før screening Patient med diagnose eller mistanke om Crohns sygdom eller colitis ulcerosa. Patient, der er på en stabil dosis af smertestillende midler, vil få lov til at blive på dem. Ingen nye opiater vil blive tilladt under forsøget.

Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 5 uger før screening, eller 5 farmakokinetiske/farmakodynamiske halveringstider, hvis kendt (afhængig af hvilken der er længst).

Kendt allergi over for tirzepatid, semaglutid, exenatid, liraglutid eller andre inkretiner (GLP1-receptoragonister) Har en kendt historie med alvorlige infektioner (f. tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom såsom lymfadenopati af usædvanlig størrelse eller placering (f.eks. knuder i den bagerste trekant af halsen, infraclavikulært, epitrochleært eller periaortisk område) eller splenomegali Har aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre, hepatisk, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom.

Er ude af stand til eller villige til at gennemgå flere venepunkturer på grund af dårlig tolerabilitet eller mangel på nem adgang.

Patient med betydelig ardannelse, fistler eller involvering af sinuskanalen vil blive udelukket. Kun forsøgspersoner med inflammatoriske bylder og knuder vil få lov til at deltage i undersøgelsen.

Infektion(er), der kræver behandling med intravenøse (IV) anti-infektionsmidler (antibiotika, antivirale midler, antimykotika) inden for 30 dage før baseline eller orale anti-infektionsmidler (antibiotika, antivirale, antifungale midler) inden for 14 dage før baseline.

Enhver anden aktiv hudsygdom eller tilstand (f.eks. bakteriel, svampe- eller virusinfektion), der kan forstyrre vurderingen af ​​HS; Anamnese med invasiv infektion (f.eks. listeriose, histoplasmose), human immundefektvirus (HIV); Forsøgspersonen har en aktiv systemisk virusinfektion eller enhver aktiv viral infektion, der baseret på investigatorens kliniske vurdering gør forsøgspersonen til en uegnet kandidat til undersøgelsen; Hepatitis B: HBsAg-positiv (+) eller påvist følsomhed på den kvalitative HBV-DNA PCR-test for HBc Ab/HBsAb-positive forsøgspersoner; Eller hepatitis C Har tegn på aktiv eller latent TB Gravid (eller overvejer at blive gravid) eller ammende kvinder. Forsøgspersoner, der i øjeblikket gennemgår en af ​​følgende behandlinger for HS, vil kræve en 4 ugers udvaskningsperiode: minocyclin; tetracyclin; clindamycin; rifampin og steroider. Patienter, der behandles med enhver biologisk behandling, inklusive adalimumab, vil kræve en udvaskningsperiode på 5 halveringstider.