Utvärdera effekten av TIRZEPATIDE för behandling av måttlig till svår HS Hidradenitis Suppurativa

Inklusionskriterier:

Skriftligt informerat samtycke lämnat av patienten. Man eller kvinna, ålder 18 år. BMI på 27 eller högre Försökspersonen måste vara i allmänt god hälsa (förutom hidradenit suppurativa) enligt bedömningen av utredaren, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, kliniska laboratorier och urinanalys. OBS: definitionen av god hälsa betyder en patient som inte har okontrollerade signifikanta komorbida tillstånd.

Måste ha diagnosen HS i minst 6 månader före baslinje-/screeningbesök. Försökspersoner med måttlig till svår HS med en PGA-poäng på 3 eller mer. 3 definieras som att ha: 0 bölder, 0 dränerande fistel och 5 inflammatoriska knölar; eller 1 böld eller dränerande fistel och 1 inflammatorisk knöl; eller 2-5 bölder eller dränerande fistlar och 10 inflammatoriska knölar. Patienter med fler än 5 bölder eller 5 dränerande fistlar och/eller överdriven ärrbildning kommer att exkluderas.

HS-lesioner måste finnas i minst två distinkta anatomiska områden, varav ett måste vara minst Hurley Steg II (se definition av termer) Försökspersonen måste ha stabil HS i minst 2 månader (60 dagar) före screening/baslinjebesök som bestäms av utredaren genom ämnesintervju och genomgång av sjukdomshistoria.

Försökspersonen måste samtycka till daglig användning (och under hela studien) av ett av följande receptfria topiska antiseptika på sina HS-skador: klorhexidinglukonat, triklosan, bensoylperoxid eller utspädd blekmedel i badvatten.

Premenopausala kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inträde i studien.

Kvinnor som är postmenopausala kommer att få sin FSH kontrollerad för att bekräfta sin status.

Kvinnor i fertil ålder (FCBP)† måste ha ett negativt graviditetstest vid Screening och Baseline. Medan på prövningsprodukt och i minst 28 dagar efter att ha tagit den sista dosen av prövningsprodukt, måste FCBP som deltar i aktivitet där befruktning är möjlig använda ett av de godkända preventivmedel som beskrivs nedan:

Alternativ 1: Någon av följande mycket effektiva metoder: hormonell preventivmetod (injektion, implantat, depotplåster, vaginalring); intrauterin enhet (IUD); tubal ligering; eller partners vasektomi; ELLER Alternativ 2: Kondom för män eller kvinnor (latexkondom eller nonlatexkondom som INTE är gjord av naturligt [djur]-membran [till exempel polyuretan]; PLUS, ytterligare en barriärmetod: (a) diafragma med spermiedödande medel; (b) halshatt med spermiedödande medel, eller (c) preventivsvamp med spermiedödande medel d) orala hormonella preventivmedel.

Användning av Tirzepatide kan minska effekten av orala hormonella preventivmedel på grund av försenad magtömning. Denna fördröjning är störst efter den första dosen och minskar med tiden. Råda patienter som använder orala hormonella preventivmedel att byta till en icke-oral preventivmetod, eller lägga till en barriärpreventivmetod i 4 veckor efter påbörjad och i 4 veckor efter varje dos. Upptrappning med tirzepatid.

Manliga försökspersoner (inklusive de som har genomgått en vasektomi) som ägnar sig åt aktiviteter där befruktning är möjlig måste använda barriärpreventivmedel (manlig latexkondom eller nonlatexkondom som INTE är gjord av naturligt [djurs]membran [till exempel polyuretan]) när de använder prövningsprodukt och i minst 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.

En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som 1) inte har genomgått en hysterektomi (kirurgiskt avlägsnande av livmodern) eller bilateral ooforektomi (kirurgiskt avlägsnande av båda äggstockarna) och 2) inte har varit postmenopausal på minst 24 månader i följd. (det vill säga har haft mens när som helst under de föregående 24 månaderna i följd).

Den kvinnliga försökspersonens valda preventivmedel måste vara effektiv när den kvinnliga försökspersonen screenas in i studien (exempelvis bör hormonell preventivmedel sättas in minst 28 dagar före screening).

Screening-/baslinjelaboratorietestresultaten måste uppfylla följande kriterier (WNL betyder inom normala gränser för patienter med HS [kan t.ex. ha något högre WBC och trombocytantal]):

• WBC (antal vita blodkroppar): WNL
• ANC (absolut neutrofilantal): WNL
• Hemoglobin: >10 mg/dl
• Blodplättar: WNL
• Serumkreatinin: WNL
• SGOT (ASAT - aspartataminotransferas): <3 gånger övre normalgräns
• SGPT (ALT - alaninaminotransferas): <3 gånger övre normalgräns
• Alkaliskt fosfatas:<3 gånger övre normalgräns
• FSH för postmenopausala kvinnor (för att bekräfta att klimakteriet har inträffat och utesluta behovet av preventivmedel)

Exklusions kriterier:

Försökspersoner med 20 nodulära lesioner och/eller signifikanta ärrbildningar (definierat som ett linjärt, indurerat område, som sträcker sig över mer än 50 % av det drabbade områdets omkrets), mer än 5 bölder, mer än 5 fistlar eller bihålor.

Patient med PGA 0-2 (ingen sjukdom eller minimal sjukdom, dvs. Hurley Steg 1) kommer att exkluderas.

Patienter med BMI lägre än 27 Patienter med personlig eller familjehistoria av MTC eller hos patienter med multipel endokrin neoplasi syndrom typ 2 (MEN 2).

Patienter med typ 1-diabetes mellitus Anamnes på pankreatit Annan än hidradenit suppurativa, någon kliniskt signifikant (enligt utredarens bedömning) hjärt-, endokrinologisk, pulmonell, neurologisk, psykiatrisk, lever-, njur-, hematologisk, immunologisk sjukdom eller annan större sjukdom som för närvarande är okontrollerad.

Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien. Tidigare självmordsförsök i anamnesen någon gång under försökspersonens livstid före eller större psykiatrisk sjukdom som kräver sjukhusvård under de senaste 3 åren.

Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar graviditet inom 6 månader efter den senaste studieläkemedlets dos (detta inkluderar pappor som planerar att bli far till ett barn inom 6 månader efter sin senaste studieläkemedelsdos.

Känd allvarlig överkänslighet mot tirzepatid eller något av hjälpämnena i det. Allvarliga överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaxi och angioödem, har rapporterats med tirzepatid.

Missbruk av aktiv substans eller en historia av drogmissbruk inom 6 månader före screening Malignitet eller historia av malignitet, med undantag för behandlade [d.v.s. botade] basalcells- eller skivepitelceller in situ hudkarcinom; behandlat [d.v.s. botad] cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller karcinom in situ i livmoderhalsen utan tecken på återfall under de senaste 5 åren.

Aktivt drogmissbruk eller en historia av drogmissbruk inom 6 månader före screening Patient med diagnos eller misstänkt Crohns sjukdom eller ulcerös kolit. Patient som är på en stabil dos av smärtstillande medel, kommer att få stanna kvar på dem. Inga nya opiater kommer att tillåtas under rättegången.

Användning av något prövningsläkemedel inom 5 veckor före screening, eller 5 farmakokinetiska/farmakodynamiska halveringstider, om kända (beroende på vilket som är längst).

Känd allergi mot tirzepatid, semaglutid, exenatid, liraglutid eller andra inkretiner (GLP1-receptoragonister) Har en känd historia av allvarliga infektioner (d.v.s. hepatit, lunginflammation eller pyelonefrit) under de senaste 3 månaderna Har en historia av lymfoproliferativ sjukdom eller symtom, inklusive lymfom tyder på möjlig lymfoproliferativ sjukdom såsom lymfadenopati av ovanlig storlek eller placering (t.ex. noder i den bakre triangeln av halsen, infraklavikulärt, epitrochleärt eller periaortaområdet), eller splenomegali Har aktuella tecken eller symtom på allvarliga, progressiva eller okontrollerade njurar, hepatisk, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonell, hjärt-, neurologisk eller cerebral sjukdom.

Är oförmögen eller ovillig att genomgå flera venpunktioner på grund av dålig tolerans eller brist på enkel åtkomst.

Patienter med betydande ärrbildningar, fistlar eller sinuskanalinblandning kommer att uteslutas. Endast försökspersoner med inflammatoriska bölder och knölar kommer att tillåtas delta i studien.

Infektioner som kräver behandling med intravenösa (IV) anti-infektionsmedel (antibiotika, antivirala medel, antimykotika) inom 30 dagar före Baseline eller orala anti-infektionsmedel (antibiotika, antivirala medel, antimykotika) inom 14 dagar före Baseline.

Alla andra aktiva hudsjukdomar eller tillstånd (t.ex. bakterie-, svamp- eller virusinfektion) som kan störa bedömningen av HS; Historik med invasiv infektion (t.ex. listerios, histoplasmos), humant immunbristvirus (HIV); Försökspersonen har en aktiv systemisk virusinfektion eller någon aktiv virusinfektion som baserat på utredarens kliniska bedömning gör försökspersonen till en olämplig kandidat för studien; Hepatit B: HBsAg-positiv (+) eller detekterad känslighet på det kvalitativa HBV-DNA PCR-testet för HBc Ab/HBsAb-positiva försökspersoner; Eller Hepatit C Har tecken på aktiv eller latent TB Gravid (eller överväger att bli gravid) eller ammande kvinnor. Försökspersoner som för närvarande genomgår någon av följande behandlingar för HS kommer att behöva en 4 veckors tvättperiod: minocyklin; tetracyklin; klindamycin; rifampin och steroider. Patienter som behandlas med någon biologisk terapi, inklusive adalimumab, kommer att behöva en tvättningsperiod på 5 halveringstider.