Bewerten Sie die Wirksamkeit von TIRZEPATID zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer HS Hidradenitis suppurativa

Einschlusskriterien:

Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten. Mann oder Frau, Alter 18 Jahre. BMI von 27 oder höher. Der Patient muss sich in einem allgemein guten Gesundheitszustand befinden (mit Ausnahme von Hidradenitis suppurativa), wie vom Prüfer anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der klinischen Labore und der Urinanalyse beurteilt. HINWEIS: Die Definition von „guter Gesundheit“ bezieht sich auf ein Subjekt, das keine unkontrollierten erheblichen komorbiden Zustände aufweist.

Vor dem Baseline-/Screening-Besuch muss seit mindestens 6 Monaten eine HS-Diagnose vorliegen. Probanden mit mittelschwerem bis schwerem HS mit einem PGA-Score von 3 oder mehr. 3 ist definiert als: 0 Abszesse, 0 Drainagefisteln und 5 entzündliche Knötchen; oder 1 Abszess oder Drainagefistel und 1 entzündlicher Knoten; oder 2-5 Abszesse oder Drainagefisteln und 10 entzündliche Knötchen. Patienten mit mehr als 5 Abszessen oder 5 entwässernden Fisteln und/oder übermäßiger Narbenbildung werden ausgeschlossen.

HS-Läsionen müssen in mindestens zwei verschiedenen anatomischen Bereichen vorhanden sein, von denen einer mindestens im Hurley-Stadium II sein muss (siehe Definition der Begriffe). Der Proband muss vor dem Screening/Baseline-Besuch für mindestens 2 Monate (60 Tage) einen stabilen HS haben wird vom Prüfer durch Befragung des Probanden und Überprüfung der Krankengeschichte bestimmt.

Der Proband muss der täglichen Anwendung (und während der gesamten Studie) eines der folgenden rezeptfreien topischen Antiseptika für seine HS-Läsionen zustimmen: Chlorhexidingluconat, Triclosan, Benzoylperoxid oder verdünntes Bleichmittel im Badewasser.

Bei prämenopausalen Frauen muss bei Aufnahme in die Studie ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.

Bei Frauen nach der Menopause wird ihr FSH überprüft, um ihren Status zu bestätigen.

Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† muss beim Screening und bei Studienbeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Während der Einnahme des Prüfpräparats und für mindestens 28 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Prüfpräparats müssen FCBP, die einer Aktivität nachgehen, bei der eine Empfängnis möglich ist, eine der unten beschriebenen zugelassenen Verhütungsoptionen verwenden:

Option 1: Eine der folgenden hochwirksamen Methoden: hormonelle Empfängnisverhütung (Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring); Intrauterinpessar (IUP); Ligatur der Eileiter; oder Vasektomie des Partners; ODER Option 2: Kondom für Männer oder Frauen (Latexkondom oder Nicht-Latex-Kondom, NICHT aus natürlicher [tierischer] Membran [z. B. Polyurethan]; PLUS, eine zusätzliche Barrieremethode: (a) Diaphragma mit Spermizid; (b) Gebärmutterhalskappe mit Spermizid; oder (c) Verhütungsschwamm mit Spermizid, d) orale hormonelle Empfängnisverhütung.

Die Anwendung von Tirzepatid kann aufgrund einer verzögerten Magenentleerung die Wirksamkeit oraler hormoneller Kontrazeptiva verringern. Diese Verzögerung ist nach der ersten Dosis am größten und nimmt mit der Zeit ab. Raten Sie Patienten, die orale hormonelle Kontrazeptiva anwenden, für 4 Wochen nach Beginn und für 4 Wochen nach jeder Dosis auf eine nicht-orale Verhütungsmethode umzusteigen oder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung hinzuzufügen. Eskalation mit Tirzepatid.

Männliche Probanden (einschließlich derjenigen, die sich einer Vasektomie unterzogen haben), die einer Aktivität nachgehen, bei der eine Empfängnis möglich ist, müssen während der Einnahme des Prüfpräparats eine Barriere-Verhütungsmethode (Latexkondom für den Mann oder Kondom ohne Latex, NICHT aus einer natürlichen [tierischen] Membran [z. B. Polyurethan]) verwenden und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.

Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die 1) sich keiner Hysterektomie (der chirurgischen Entfernung der Gebärmutter) oder bilateralen Oophorektomie (der chirurgischen Entfernung beider Eierstöcke) unterzogen hat und 2) nicht mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nach der Menopause war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation gehabt hat).

Die von der weiblichen Versuchsperson gewählte Form der Empfängnisverhütung muss wirksam sein, wenn die weibliche Versuchsperson in die Studie aufgenommen wird (z. B. sollte die hormonelle Empfängnisverhütung mindestens 28 Tage vor dem Screening begonnen werden).

Die Screening-/Baseline-Labortestergebnisse müssen die folgenden Kriterien erfüllen (WNL bedeutet, dass sie innerhalb der normalen Grenzen für Patienten mit HS liegen [z. B. können etwas höhere Leukozyten- und Thrombozytenzahlen haben]):

• WBC (Anzahl der weißen Blutkörperchen): WNL
• ANC (absolute Neutrophilenzahl): WNL
• Hämoglobin: >10 mg/dl
• Blutplättchen: WNL
• Serumkreatinin: WNL
• SGOT (AST – Aspartataminotransferase): <3-fache obere Normgrenze
• SGPT (ALT – Alanin-Aminotransferase): <3-fache obere Normgrenze
• Alkalische Phosphatase: <3-fache obere Normgrenze
• FSH für Frauen nach der Menopause (zur Bestätigung, dass die Menopause eingetreten ist und um die Notwendigkeit einer Empfängnisverhütung auszuschließen)

Ausschlusskriterien:

Probanden mit 20 knotigen Läsionen und/oder erheblicher Narbenbildung (definiert als linearer, verhärteter Bereich, der sich über mehr als 50 % des Umfangs des betroffenen Bereichs erstreckt), mehr als 5 Abszessen, mehr als 5 Fisteln oder Nebenhöhlengängen.

Patienten mit PGA 0-2 (keine Erkrankung oder minimale Erkrankung, d. h.: Hurley-Stadium 1) werden ausgeschlossen.

Patienten mit einem BMI unter 27 Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von MTC oder bei Patienten mit multiplem endokrinen Neoplasie-Syndrom Typ 2 (MEN 2).

Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus: Pankreatitis in der Anamnese, außer Hidradenitis suppurativa, jede klinisch bedeutsame (vom Prüfer festgestellte) Herz-, Endokrinologie-, Lungen-, neurologische, psychiatrische, hepatische, renale, hämatologische, immunologische Erkrankung oder andere derzeit bestehende schwerwiegende Erkrankung unkontrolliert.

Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzen würde, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde. Vorgeschichte eines Suizidversuchs zu irgendeinem Zeitpunkt im Leben des Probanden vor einer schweren psychiatrischen Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 3 Jahre erforderte.

Frauen, die innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen (dazu zählen auch Väter, die planen, innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kind zu zeugen).

Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Tirzepatid oder einen der sonstigen Bestandteile. Unter Tirzepatid wurden schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie und Angioödem, berichtet.

Wirkstoffmissbrauch oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von behandelten (d. h. geheilten) Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut; behandelte [d. h. geheilte] zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN) oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses ohne Anzeichen eines Wiederauftretens innerhalb der letzten 5 Jahre.

Wirkstoffmissbrauch oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Patient mit Diagnose oder Verdacht auf Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa. Patienten, die eine stabile Dosis Analgetika erhalten, dürfen diese weiterhin einnehmen. Während des Prozesses werden keine neuen Opiate zugelassen.

Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 5 Wochen vor dem Screening oder innerhalb von 5 pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Halbwertszeiten, sofern bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

Bekannte Allergie gegen Tirzepatid, Semaglutid, Exenatid, Liraglutid oder andere Inkretine (GLP1-Rezeptor-Agonisten). In den letzten 3 Monaten sind schwere Infektionen (z. B. Hepatitis, Lungenentzündung oder Pyelonephritis) bekannt. In der Vorgeschichte ist eine lymphoproliferative Erkrankung, einschließlich Lymphomen oder -symptomen, aufgetreten Hinweise auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung wie Lymphadenopathie ungewöhnlicher Größe oder Lokalisation (z. B. Knoten im hinteren Dreieck des Halses, infraklavikulärer, epitrochleärer oder periaortaler Region) oder Splenomegalie. Aktuelle Anzeichen oder Symptome einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nierenfunktionsstörung. Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, kardiale, neurologische oder zerebrale Erkrankungen.

Aufgrund der schlechten Verträglichkeit oder des fehlenden einfachen Zugangs können oder wollen sie sich nicht mehreren Venenpunktionen unterziehen.

Patienten mit erheblichen Narben, Fisteln oder einer Beteiligung der Nasennebenhöhlen werden ausgeschlossen. An der Studie dürfen nur Probanden mit entzündlichen Abszessen und Knötchen teilnehmen.

Infektion(en), die eine Behandlung mit intravenösen (IV) Antiinfektiva (Antibiotika, Virostatika, Antimykotika) innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder oralen Antiinfektiva (Antibiotika, Virostatika, Antimykotika) innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn erfordern.

Alle anderen aktiven Hauterkrankungen oder -zustände (z. B. bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion), die die Beurteilung von HS beeinträchtigen können; Vorgeschichte einer invasiven Infektion (z. B. Listeriose, Histoplasmose), Humanes Immundefizienzvirus (HIV); Der Proband hat eine aktive systemische Virusinfektion oder eine aktive Virusinfektion, die ihn nach der klinischen Beurteilung des Prüfarztes zu einem ungeeigneten Kandidaten für die Studie macht; Hepatitis B: HBsAg-positiv (+) oder nachgewiesene Empfindlichkeit beim qualitativen HBV-DNA-PCR-Test für HBc-Ab/HBsAb-positive Probanden; Oder Hepatitis C. Es gibt Anzeichen einer aktiven oder latenten Tuberkulose. Schwangere Frauen (oder erwägen eine Schwangerschaft) oder stillende Frauen. Probanden, die sich derzeit einer der folgenden HS-Behandlungen unterziehen, benötigen eine 4-wöchige Auswaschphase: Minocyclin; Tetracyclin; Clindamycin; Rifampin und Steroide. Patienten, die mit einer biologischen Therapie, einschließlich Adalimumab, behandelt werden, benötigen eine Auswaschphase von 5 Halbwertszeiten.