Avalie a eficácia da TIRZEPATIDA para o tratamento da hidradenite supurativa por HS moderada a grave

Critério de inclusão:

Consentimento informado por escrito fornecido pelo paciente. Homem ou mulher, maiores de 18 anos. IMC de 27 ou superior O sujeito deve estar com boa saúde geral (exceto para hidradenite supurativa), conforme julgado pelo investigador, com base no histórico médico, exame físico, laboratórios clínicos e urinálise. NOTA: a definição de boa saúde significa um sujeito que não apresenta comorbidades significativas não controladas.

Deve ter um diagnóstico de HS por pelo menos 6 meses antes da consulta de linha de base/triagem. Indivíduos com HS moderada a grave com pontuação PGA de 3 ou mais. 3 é definido como tendo: 0 abscessos, 0 fístulas drenantes e 5 nódulos inflamatórios; ou 1 abscesso ou fístula drenante e 1 nódulo inflamatório; ou 2-5 abscessos ou fístulas drenantes e 10 nódulos inflamatórios. Serão excluídos pacientes com mais de 5 abscessos ou 5 fístulas drenantes e/ou cicatrizes excessivas.

As lesões de HS devem estar presentes em pelo menos duas áreas anatômicas distintas, uma das quais deve estar pelo menos no Estágio II de Hurley (ver definição dos termos). O indivíduo deve ter HS estável por pelo menos 2 meses (60 dias) antes da triagem/visita inicial, conforme determinado pelo investigador por meio de entrevista com o sujeito e revisão do histórico médico.

O sujeito deve concordar com o uso diário (e durante todo o estudo) de um dos seguintes antissépticos tópicos de venda livre em suas lesões de HS: gluconato de clorexidina, triclosan, peróxido de benzoíla ou água sanitária diluída na água do banho.

Mulheres na pré-menopausa devem ter um teste sérico de gravidez negativo ao entrar no estudo.

As mulheres na pós-menopausa terão seu FSH verificado para confirmar seu status.

Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na linha de base. Durante o uso do produto sob investigação e por pelo menos 28 dias após tomar a última dose do produto sob investigação, os FCBP que se envolverem em atividades nas quais a concepção seja possível devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas descritas abaixo:

Opção 1: Qualquer um dos seguintes métodos altamente eficazes: contracepção hormonal (injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); laqueadura tubária; ou vasectomia do parceiro; OU Opção 2: Preservativo masculino ou feminino (preservativo de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]; MAIS, um método de barreira adicional: (a) diafragma com espermicida; (b) capuz cervical com espermicida ou (c) esponja anticoncepcional com espermicida d) contracepção hormonal oral.

O uso de Tirzepatida pode reduzir a eficácia dos contraceptivos hormonais orais devido ao atraso no esvaziamento gástrico. Este atraso é maior após a primeira dose e diminui com o tempo. Aconselhe os pacientes que usam contraceptivos hormonais orais a mudar para um método contraceptivo não oral ou adicionar um método contraceptivo de barreira por 4 semanas após o início e por 4 semanas após cada dose. Escalonamento com tirzepatida.

Indivíduos do sexo masculino (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) que se envolvem em atividades nas quais a concepção é possível devem usar contracepção de barreira (preservativo masculino de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]) durante o uso do produto experimental e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto sob investigação.

Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que 1) não foi submetida a histerectomia (remoção cirúrgica do útero) ou ooforectomia bilateral (remoção cirúrgica de ambos os ovários) e 2) não esteve na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (isto é, teve menstruação em qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores).

A forma de contracepção escolhida pela mulher deve ser eficaz no momento em que a mulher for selecionada para o estudo (por exemplo, a contracepção hormonal deve ser iniciada pelo menos 28 dias antes da triagem).

Os resultados dos testes laboratoriais de triagem/linha de base devem atender aos seguintes critérios (WNL significa dentro dos limites normais para pacientes com HS [por exemplo, pode ter contagens de leucócitos e plaquetas ligeiramente mais altas]):

• WBC (contagem de glóbulos brancos): WNL
• ANC (contagem absoluta de neutrófilos): WNL
• Hemoglobina: >10 mg/dl
• Plaquetas: WNL
• Creatinina Sérica: WNL
• TGO (AST - aspartato aminotransferase): <3 vezes o limite superior normal
• SGPT (ALT - alanina aminotransferase): <3 vezes o limite superior normal
• Fosfatase alcalina:<3 vezes o limite superior normal
• FSH para mulheres na pós-menopausa (para confirmar a ocorrência da menopausa e excluir a necessidade de contracepção)

Critério de exclusão:

Indivíduos com 20 lesões nodulares e/ou cicatrizes significativas (definidas como qualquer área linear e endurecida, estendida por mais de 50% da circunferência da área afetada), mais de 5 abscessos, mais de 5 fístulas ou sinusites.

Paciente com PGA 0-2 (sem doença ou doença mínima, ou seja: Hurley Estágio 1) será excluído.

Pacientes com IMC inferior a 27 Pacientes com história pessoal ou familiar de CMT ou em pacientes com síndrome de Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2 (NEM 2).

Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 1 História de pancreatite Além de hidradenite supurativa, qualquer doença cardíaca, endocrinológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, renal, hematológica, imunológica clinicamente significativa ou outra doença grave que esteja atualmente descontrolado.

Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que colocaria o sujeito em risco inaceitável se ele participasse do estudo. História prévia de tentativa de suicídio em qualquer momento da vida do sujeito antes ou doença psiquiátrica grave que requer hospitalização nos últimos 3 anos.

Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo (isso inclui pais que planejam ter um filho dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Hipersensibilidade grave conhecida à tirzepatida ou a qualquer um dos seus excipientes. Foram notificadas reações graves de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia e angioedema, com tirzepatida.

Abuso de substâncias ativas ou histórico de abuso de substâncias nos 6 meses anteriores à triagem Malignidade ou história de malignidade, exceto para carcinomas de pele basocelulares ou espinocelulares tratados [ou seja, curados] in situ; neoplasia intraepitelial cervical (NIC) tratada [ou seja, curada] ou carcinoma in situ do colo do útero sem evidência de recorrência nos últimos 5 anos.

Abuso de substâncias ativas ou histórico de abuso de substâncias nos 6 meses anteriores à triagem Paciente com diagnóstico ou suspeita de doença de Crohn ou colite ulcerativa. O paciente que estiver tomando uma dose estável de analgésicos poderá permanecer com eles. Nenhum novo opiáceo será permitido durante o julgamento.

Uso de qualquer medicamento experimental nas 5 semanas anteriores à triagem, ou 5 meias-vidas farmacocinéticas/farmacodinâmicas, se conhecidas (o que for mais longo).

Alergia conhecida à tirzepatida, semaglutida, exenatida, liraglutida ou outras incretinas (agonistas do receptor GLP1) Ter histórico conhecido de infecções graves (ou seja, hepatite, pneumonia ou pielonefrite) nos últimos 3 meses Ter histórico de doença linfoproliferativa, incluindo linfoma ou sinais sugestivo de possível doença linfoproliferativa, como linfadenopatia de tamanho ou localização incomum (por exemplo, nódulos no triângulo posterior do pescoço, área infraclavicular, epitroclear ou periaórtica) ou esplenomegalia Têm sinais ou sintomas atuais de doença renal grave, progressiva ou não controlada, doença hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral.

São incapazes ou não querem se submeter a múltiplas punções venosas devido à baixa tolerabilidade ou à falta de acesso fácil.

Pacientes com cicatrizes significativas, fístulas ou envolvimento do trato sinusal serão excluídos. Somente indivíduos com abscessos e nódulos inflamatórios poderão entrar no estudo.

Infecção(ões) que requerem tratamento com anti-infecciosos intravenosos (IV) (antibióticos, antivirais, antifúngicos) dentro de 30 dias antes da linha de base ou anti-infecciosos orais (antibióticos, antivirais, antifúngicos) dentro de 14 dias antes da linha de base.

Qualquer outra doença ou condição cutânea ativa (por exemplo, infecção bacteriana, fúngica ou viral) que possa interferir na avaliação da EH; História de infecção invasiva (por exemplo, listeriose, histoplasmose), vírus da imunodeficiência humana (HIV); O sujeito tem uma infecção viral sistêmica ativa ou qualquer infecção viral ativa que, com base na avaliação clínica do investigador, torne o sujeito um candidato inadequado para o estudo; Hepatite B: HBsAg positivo (+) ou sensibilidade detectada no teste qualitativo PCR HBV-DNA para indivíduos HBc Ab/HBsAb positivos; Ou Hepatite C Apresentar evidência de TB ativa ou latente. Mulheres grávidas (ou pensando em engravidar) ou lactantes. Os indivíduos atualmente submetidos a qualquer um dos seguintes tratamentos para HS necessitarão de um período de eliminação de 4 semanas: minociclina; tetraciclina; clindamicina; rifampicina e esteróides. Pacientes tratados com qualquer terapia biológica, incluindo adalimumabe, necessitarão de um período de eliminação de 5 meias-vidas.