Evaluer effekten av TIRZEPATIDE for behandling av moderat til alvorlig HS Hidradenitis Suppurativa

Inklusjonskriterier:

Skriftlig informert samtykke gitt av pasienten. Mann eller kvinne, alder 18 år. BMI på 27 eller høyere. Forsøkspersonen må ha generelt god helse (bortsett fra hidradenitis suppurativa) som bedømt av etterforskeren, basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorier og urinanalyse. MERK: definisjonen av god helse betyr et subjekt som ikke har ukontrollerte signifikante komorbide tilstander.

Må ha en diagnose av HS i minst 6 måneder før baseline/screening-besøk. Personer med moderat til alvorlig HS med en PGA-score på 3 eller mer. 3 er definert som å ha: 0 abscesser, 0 drenerende fistel og 5 inflammatoriske knuter; eller 1 abscess eller drenerende fistel og 1 inflammatorisk knute; eller 2-5 abscesser eller drenerende fistler og 10 inflammatoriske knuter. Pasienter med mer enn 5 abscesser eller 5 drenerende fistler og/eller overdreven arrdannelse vil bli ekskludert.

HS-lesjoner må være tilstede i minst to distinkte anatomiske områder, hvorav ett må være minst Hurley Stage II (se definisjon av begreper) Forsøkspersonen må ha stabil HS i minst 2 måneder (60 dager) før screening/baseline-besøk som fastsettes av etterforskeren gjennom fagintervju og gjennomgang av sykehistorie.

Forsøkspersonen må godta daglig bruk (og gjennom hele studien) av ett av følgende over-the-counter topiske antiseptika på deres HS-lesjoner: klorheksidinglukonat, triklosan, benzoylperoksid eller fortynnet blekemiddel i badevann.

Premenopausale kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest ved inntreden i studien.

Kvinner som er postmenopausale vil få sjekket FSH for å bekrefte status.

Kvinner i fertil alder (FCBP)† må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline. Mens du bruker undersøkelsesprodukt og i minst 28 dager etter at du har tatt den siste dosen av undersøkelsesproduktet, må FCBP som deltar i aktivitet der unnfangelse er mulig bruke en av de godkjente prevensjonsalternativene beskrevet nedenfor:

Alternativ 1: En av følgende svært effektive metoder: hormonell prevensjon (injeksjon, implantat, depotplaster, vaginal ring); intrauterin enhet (IUD); tubal ligering; eller partnerens vasektomi; ELLER Alternativ 2: Kondom for menn eller kvinner (latex-kondom eller non-latex-kondom IKKE laget av naturlig [dyre]-membran [for eksempel polyuretan]; PLUSS, en ekstra barrieremetode: (a) diafragma med spermicid; (b) cervikalhette med spermicid, eller (c) prevensjonssvamp med spermicid d) oral hormonell prevensjon.

Bruk av Tirzepatide kan redusere effekten av orale hormonelle prevensjonsmidler på grunn av forsinket gastrisk tømming. Denne forsinkelsen er størst etter den første dosen og avtar over tid. Gi pasienter som bruker orale hormonelle prevensjonsmidler råd om å bytte til en ikke-oral prevensjonsmetode, eller legge til en barriereprevensjonsmetode i 4 uker etter oppstart og i 4 uker etter hver dose Eskalering med tirzepatid.

Mannlige forsøkspersoner (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) som engasjerer seg i aktivitet der unnfangelse er mulig, må bruke barriereprevensjon (hann-latex-kondom eller non-latex-kondom IKKE laget av naturlig [dyre]membran [for eksempel polyuretan]) mens de er på undersøkelsesprodukt og i minst 28 dager etter siste dose av forsøksproduktet.

En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmoren) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjerning av begge eggstokkene) og 2) ikke har vært postmenopausal på minst 24 måneder på rad. (det vil si har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene).

Den kvinnelige forsøkspersonens valgte prevensjonsform må være effektiv når den kvinnelige forsøkspersonen screenes inn i studien (for eksempel bør hormonell prevensjon startes minst 28 dager før screening).

Screening/baseline laboratorietestresultater må oppfylle følgende kriterier (WNL betyr innenfor normale grenser for pasienter med HS [kan for eksempel ha litt høyere WBC og blodplatetall]):

• WBC (hvite blodlegemer): WNL
• ANC (absolutt nøytrofiltall): WNL
• Hemoglobin: >10 mg/dl
• Blodplater: WNL
• Serumkreatinin: WNL
• SGOT (ASAT - aspartataminotransferase): <3 ganger øvre normalgrense
• SGPT (ALT - alaninaminotransferase): <3 ganger øvre normalgrense
• Alkalisk fosfatase:<3 ganger øvre normalgrense
• FSH for postmenopausale kvinner (for å bekrefte overgangsalderen og utelukke behovet for prevensjon)

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med 20 nodulære lesjoner og/eller signifikant arrdannelse (definert som ethvert lineært, indurert område, som strekker seg over mer enn 50 % av omkretsen av det berørte området), mer enn 5 abscesser, mer enn 5 fistler eller bihuler.

Pasienter med PGA 0-2 (ingen sykdom eller minimal sykdom, dvs. Hurley Stage 1) vil bli ekskludert.

Pasienter med BMI lavere enn 27 Pasienter med personlig eller familiehistorie med MTC eller hos pasienter med multippel endokrin neoplasi syndrom type 2 (MEN 2).

Pasienter med type 1 diabetes mellitus Anamnese med pankreatitt annet enn hidradenitis suppurativa, enhver klinisk signifikant (som bestemt av etterforskeren) hjerte-, endokrinologisk, lunge-, nevrologisk, psykiatrisk, lever-, nyre-, hematologisk, immunologisk sykdom eller annen alvorlig sykdom som er for øyeblikket ukontrollert.

Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som ville sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien. Tidligere selvmordsforsøk på et hvilket som helst tidspunkt i forsøkspersonens levetid før eller større psykiatrisk sykdom som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 3 årene.

Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger graviditet innen 6 måneder etter siste studiemedisinsdose (dette inkluderer fedre som planlegger å bli far til et barn innen 6 måneder etter deres siste studiemedisinsdose.

Kjent alvorlig overfølsomhet overfor tirzepatid eller noen av hjelpestoffene i det. Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi og angioødem, er rapportert med tirzepatid.

Misbruk av aktivt stoff eller en historie med rusmisbruk innen 6 måneder før screening Malignitet eller historie med malignitet, bortsett fra behandlede [dvs. helbredede] basalcelle- eller plateepitelcelle-in situ-hudkarsinomer; behandlet [dvs. helbredet] cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller karsinom in situ av livmorhalsen uten tegn på tilbakefall innen de siste 5 årene.

Aktivt rusmisbruk eller en historie med rusmisbruk innen 6 måneder før screening Pasient med diagnose eller mistenkt Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt. Pasienter som er på en stabil dose smertestillende midler, vil få lov til å forbli på dem. Ingen nye opiater vil bli tillatt under rettssaken.

Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 5 uker før screening, eller 5 farmakokinetiske/farmakodynamiske halveringstider, hvis kjent (den som er lengst).

Kjent allergi mot tirzepatid, semaglutid, exenatid, liraglutid eller andre inkretiner (GLP1-reseptoragonister) Har en kjent historie med alvorlige infeksjoner (dvs. hepatitt, lungebetennelse eller pyelonefritt) i løpet av de siste 3 månedene. tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom som lymfadenopati av uvanlig størrelse eller plassering (f.eks. knuter i den bakre trekant av halsen, infraklavikulært, epitrochleært eller periortisk område), eller splenomegali Har aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre, hepatisk, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, hjerte-, nevrologisk eller cerebral sykdom.

Er ute av stand til eller vil ikke gjennomgå flere venepunkturer på grunn av dårlig toleranse eller mangel på enkel tilgang.

Pasienter med betydelig arrdannelse, fistler eller bihulebetennelse vil bli ekskludert. Kun forsøkspersoner med inflammatoriske abscesser og knuter vil få delta i studien.

Infeksjon(er) som krever behandling med intravenøse (IV) anti-infeksjonsmidler (antibiotika, antivirale midler, antifungale midler) innen 30 dager før baseline eller orale anti-infeksjonsmidler (antibiotika, antivirale midler, antifungale midler) innen 14 dager før baseline.

Enhver annen aktiv hudsykdom eller tilstand (f.eks. bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon) som kan forstyrre vurderingen av HS; Historie med invasiv infeksjon (f.eks. listeriose, histoplasmose), humant immunsviktvirus (HIV); Forsøkspersonen har en aktiv systemisk virusinfeksjon eller en hvilken som helst aktiv virusinfeksjon som basert på etterforskerens kliniske vurdering gjør forsøkspersonen til en uegnet kandidat for studien; Hepatitt B: HBsAg positiv (+) eller påvist sensitivitet på HBV-DNA PCR kvalitativ test for HBc Ab/HBsAb positive individer; Eller hepatitt C Har tegn på aktiv eller latent TB Gravid (eller vurderer å bli gravid) eller ammende kvinner. Personer som for tiden gjennomgår en av følgende behandlinger for HS vil kreve en 4 ukers utvaskingsperiode: minocyklin; tetracyklin; klindamycin; rifampin og steroider. Pasienter som behandles med biologisk terapi inkludert adalimumab, vil kreve en utvaskingsperiode på 5 halveringstider.