Оценка эффективности ТИРЗЕПАТИДА для лечения умеренного и тяжелого ГС суппуративного гидраденита

Критерии включения:

Письменное информированное согласие, предоставленное пациентом. Мужчина или женщина, возраст 18 лет. ИМТ 27 или выше. Субъект должен иметь хорошее здоровье (за исключением гнойного гидраденита), по мнению исследователя на основании истории болезни, физического осмотра, данных клинических лабораторий и анализа мочи. ПРИМЕЧАНИЕ. Определение хорошего здоровья означает субъекта, у которого нет неконтролируемых серьезных сопутствующих заболеваний.

Должен иметь диагноз ГС не менее чем за 6 месяцев до исходного/скринингового визита. Субъекты с СГ от умеренной до тяжелой степени с оценкой PGA 3 или более. 3 определяется как наличие: 0 абсцессов, 0 дренирующих свищей и 5 воспалительных узелков; или 1 абсцесс или дренирующий свищ и 1 воспалительный узел; или 2-5 абсцессов или дренирующих свищей и 10 воспалительных узелков. Пациенты с более чем 5 абсцессами или 5 дренирующими свищами и/или чрезмерными рубцами будут исключены.

Поражения ГГ должны присутствовать как минимум в двух различных анатомических областях, одна из которых должна быть как минимум на стадии II по Hurley (см. определение терминов). Субъект должен иметь стабильный ГГ в течение как минимум 2 месяцев (60 дней) до скринингового/базового визита, как определяется исследователем путем опроса субъекта и изучения анамнеза.

Субъект должен согласиться на ежедневное использование (и на протяжении всего исследования) одного из следующих безрецептурных местных антисептиков при поражениях ГС: хлоргексидин глюконат, триклозан, бензоилпероксид или разбавленный отбеливатель в воде для ванны.

При включении в исследование женщины в пременопаузе должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.

Женщинам в постменопаузе будет проверен ФСГ, чтобы подтвердить их статус.

Женщины детородного возраста (FCBP)† должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и исходном уровне. Во время приема исследуемого продукта и в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы исследуемого продукта женщины FCBP, занимающиеся деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать один из утвержденных вариантов контрацепции, описанных ниже:

Вариант 1: Любой из следующих высокоэффективных методов: гормональная контрацепция (инъекция, имплантат, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо); внутриматочная спираль (ВМС); перевязка маточных труб; или вазэктомия партнера; ИЛИ Вариант 2: Мужской или женский презерватив (латексный презерватив или нелатексный презерватив, НЕ изготовленный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретана]; ПЛЮС один дополнительный барьерный метод: (а) диафрагма со спермицидом; (б) цервикальный колпачок с спермицид или (c) противозачаточная губка со спермицидом d) пероральная гормональная контрацепция.

Применение Тирзепатида может снизить эффективность пероральных гормональных контрацептивов из-за задержки опорожнения желудка. Эта задержка является максимальной после приема первой дозы и со временем уменьшается. Посоветуйте пациентам, использующим пероральные гормональные контрацептивы, перейти на метод неоральной контрацепции или добавить барьерный метод контрацепции в течение 4 недель после начала лечения и в течение 4 недель после каждой дозы. Повышение дозы с помощью тирзепатида.

Субъекты мужского пола (включая тех, кто перенес вазэктомию), которые занимаются деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать барьерную контрацепцию (мужской латексный презерватив или нелатексный презерватив, НЕ изготовленный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретана]) во время приема исследуемого продукта. и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого продукта.

Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая 1) не подвергалась гистерэктомии (хирургическому удалению матки) или двусторонней овариэктомии (хирургическому удалению обоих яичников) и 2) не находилась в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд. (то есть у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

Выбранная субъектом женского пола форма контрацепции должна быть эффективной к моменту включения субъекта женского пола в исследование (например, гормональную контрацепцию следует начать как минимум за 28 дней до скрининга).

Результаты скрининга/базовых лабораторных исследований должны соответствовать следующим критериям (WNL означает, что у пациентов с ГС они находятся в пределах нормы [например, у них может быть несколько повышенное количество лейкоцитов и тромбоцитов]):

• WBC (количество лейкоцитов): WNL
• АНК (абсолютное количество нейтрофилов): WNL
• Гемоглобин: > 10 мг/дл
• Тромбоциты: ВНЛ
• Сывороточный креатинин: WNL
• SGOT (АСТ-аспартатаминотрансфераза): <3 раза выше нормы
• SGPT (АЛТ - аланинаминотрансфераза): <3 раза выше верхней границы нормы.
• Щелочная фосфатаза: <3 раза выше нормы
• ФСГ для женщин в постменопаузе (для подтверждения наступления менопаузы и исключения необходимости контрацепции)

Критерий исключения:

Субъекты с 20 узловыми поражениями и/или значительными рубцами (определяемыми как любая линейная уплотненная область, занимающая более 50% окружности пораженной области), более 5 абсцессов, более 5 свищей или свищевых ходов.

Пациент с PGA 0-2 (отсутствие заболевания или минимальное заболевание, т.е. стадия 1 по Херли) будет исключен.

Пациенты с ИМТ ниже 27. Пациенты с личным или семейным анамнезом МТС или пациенты с синдромом множественной эндокринной неоплазии 2 типа (МЭН 2).

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа. Панкреатит в анамнезе, кроме гнойного гидраденита, любое клинически значимое (по определению исследователя) сердечное, эндокринологическое, легочное, неврологическое, психиатрическое, печеночное, почечное, гематологическое, иммунологическое заболевание или другое серьезное заболевание, которое в настоящее время наблюдается. неконтролируемый.

Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое могло бы подвергнуть субъекта неприемлемому риску, если бы он/она участвовал в исследовании. Предшествующая история попыток самоубийства в любой момент жизни субъекта до серьезного психического заболевания, потребовавшего госпитализации, в течение последних 3 лет.

Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (включая отцов, которые планируют стать отцом в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата).

Известная серьезная гиперчувствительность к тирзепатиду или любому из входящих в его состав вспомогательных веществ. Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию и ангионевротический отек, при применении тирзепатида.

Злоупотребление активными психоактивными веществами или злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга. Злокачественные новообразования или злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением обработанных [т.е. вылеченных] базальноклеточных или плоскоклеточных карцином кожи in situ; леченная (т.е. вылеченная) цервикальная интраэпителиальная неоплазия (ЦИН) или карцинома шейки матки in situ без признаков рецидива в течение предыдущих 5 лет.

Активное злоупотребление психоактивными веществами или злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга. Пациент с диагнозом или подозрением на болезнь Крона или язвенный колит. Пациенту, который принимает стабильную дозу анальгетиков, будет разрешено продолжать их прием. Никакие новые опиаты не будут разрешены во время суда.

Использование любого исследуемого препарата в течение 5 недель до скрининга или 5 фармакокинетических/фармакодинамических периодов полувыведения, если известно (в зависимости от того, что дольше).

Известная аллергия на тирзепатид, семаглутид, эксенатид, лираглутид или другие инкретины (агонисты рецепторов GLP1). Имеют в анамнезе серьезные инфекции (например, гепатит, пневмония или пиелонефрит) в течение предыдущих 3 месяцев. Имеют в анамнезе лимфопролиферативные заболевания, включая лимфому или другие признаки. указывает на возможное лимфопролиферативное заболевание, такое как лимфаденопатия необычного размера или локализации (например, узлы в заднем треугольнике шеи, подключичной, эпитрохлеарной или периаортальной области) или спленомегалия. Имеются текущие признаки или симптомы тяжелой, прогрессирующей или неконтролируемой почечной, печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, сердечные, неврологические или церебральные заболевания.

Не могут или не хотят проходить несколько венопункций из-за плохой переносимости или отсутствия легкого доступа.

Пациент со значительными рубцами, свищами или поражением свищевых путей будет исключен. В исследование будут допущены только субъекты с воспалительными абсцессами и узлами.

Инфекция(и), требующая лечения внутривенными (в/в) противоинфекционными препаратами (антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми препаратами) в течение 30 дней до исходного уровня или пероральными противоинфекционными препаратами (антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми препаратами) в течение 14 дней до исходного уровня.

Любое другое активное кожное заболевание или состояние (например, бактериальная, грибковая или вирусная инфекция), которое может помешать оценке ГС; В анамнезе инвазивная инфекция (например, листериоз, гистоплазмоз), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); У субъекта имеется активная системная вирусная инфекция или любая активная вирусная инфекция, которая, по клинической оценке исследователя, делает субъекта неподходящим кандидатом для исследования; Гепатит B: HBsAg-положительный (+) или обнаруженная чувствительность качественного теста ПЦР ДНК HBV для HBc Ab/HBsAb-положительных субъектов; Или гепатит С. Имеются признаки активного или латентного туберкулеза. Беременные (или планирующие беременность) или кормящие женщины. Субъектам, которые в настоящее время проходят любое из следующих методов лечения ГС, потребуется 4-недельный период вымывания: миноциклин; тетрациклин; клиндамицин; рифампицин и стероиды. Пациентам, получающим любую биологическую терапию, включая адалимумаб, потребуется период вымывания в течение 5 периодов полураспада.