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1 回投与と 2 回投与の段階的直接経口チャレンジ後のペニシリン アレルギーのラベル解除

2025年4月28日 更新者:James Tarbox, MD

この臨床試験の目的は、以前に「ペニシリンアレルギー」のラベルが貼られていた成人からペニシリンアレルギーのラベルを剥がせるかどうかを試験する際の投与量について学ぶことです。 答えようとしている主な質問は次のとおりです。

- アレルギー反応を起こすリスクが低いペニシリンアレルギー患者において、アモキシシリン (ペニシリンベースの抗生物質) を 1 回投与する経口投与は、2 回投与する経口投与と同じくらい安全で効果的ですか?

参加者は、低リスクのペニシリンアレルギーがあると特定された後、管理された環境でアモキシシリンを経口投与され、アレルギー反応が監視されます。 研究者は、アモキシシリンを1回投与した参加者とアモキシシリンを2回投与した参加者(少量の用量とその後の大量の用量)を比較し、どちらかのグループがアレルギー反応を発症する可能性が高いかどうかを確認する予定です。

調査の概要

詳細な説明

患者の 5 ~ 15% にペニシリン アレルギーが報告されており、医療記録に記載されています。 しかし、このリストに挙げられたアレルギーを持つ患者のほとんどは、ペニシリンアレルギーがその後に重篤な反応を起こすリスクが低いと認定されるような特徴を持った反応を示していました(初期反応の症状、最初の反応からの時間、および治療が必要かどうかを考慮した場合)。 リストに記載されているペニシリンアレルギー患者のうち、90% 以上がさらなる評価後にペニシリンに耐性があることが実証されており、かなりの数の患者が不必要なペニシリンアレルギーのラベルを貼られていることを示しています。

ペニシリンアレルギーのラベル解除は、患者の医療記録からペニシリンアレルギーが安全に削除されているかどうかを検査するために、アレルギー専門医によって一般的に行われています。 ペニシリンアレルギーのラベルを外すプロトコールは歴史的に、皮膚テストとそれに続く2段階の段階的な直接経口チャレンジで構成されており、患者はペニシリン含有薬剤であるアモキシシリンを少量ずつ経口投与され、次に多量に経口投与される。 患者はペニシリンに対する反応の全過程を通じて注意深く監視され、必要に応じて反応症状を管理するための治療が施されます。 この方法は機能しますが、患者のラベルを解除するには時間とリソースがかかります。

ペニシリン薬物アレルギーについての理解が進むにつれて、ペニシリンアレルギーのラベルを安全に剥がすために必要な手順の数 (したがってリソース) を削減できる可能性があります。 新しいデータは、低リスク患者の一部におけるペニシリンアレルギーの表示解除において皮膚検査が必要なステップではない可能性を示唆している。 また、(2 段階の段階的用量ではなく)単回用量の直接経口チャレンジが安全であることも、いくつかの研究で実証されています。 最近のパイロット研究では、ペニシリンアレルギーの表示解除は、アレルギー専門医の直接監督なしでもプライマリケア環境で安全に実施できることも示されました。

著者らの文献レビューによると、単回投与と段階的直接経口チャレンジの2回投与の安全性と有効性を直接比較した前向き研究は存在しない。 私たちは、低リスクのペニシリンアレルギーであると分類された患者を無作為に 2 つのグループに分け、単回投与または従来の 2 回投与の段階的直接経口投与のいずれかを実施して、これら 2 つの治療法を評価できる非劣性研究を提案します。プロトコルを並べて表示します。 この結果は、単回投与の直接経口投与が従来の 2 回投与の段階的直接経口投与の代わりに安全に使用できるかどうかの理解に貢献し、プライマリケア現場での導入の障壁を軽減します。

公募資料を通じて興味を示したペニシリンアレルギー患者は、最近開発され外部で検証されたペニシリンアレルギーのリスク評価計算ツールであるPEN-FASTスクリーニングツールを通じて「低リスク」アレルギーの基準を満たすかどうかを判定するためにスクリーニングされる。 低リスク基準およびその他の適格基準を満たす患者は、外来でのラベル解除予約が予定されます。 参加者は、アモキシシリンによる段階的直接経口チャレンジ(DOC)を2回投与するか、DOCプラセボを1回投与した後にアモキシシリンを投与するかのいずれかに二重盲検法でランダムに割り当てられます。 各グループには、チャレンジ終了までに同じ累積用量のアモキシシリンが投与されます。 2 回用量の段階的 DOC に割り当てられた参加者には、アモキシシリン 62.5 mg (全用量の 25%) が投与され、続いてアモキシシリン 187.5 mg が投与されます。 1回用量のDOCに割り当てられた患者には、プラセボ(Syrpaltaまたは類似品、薬剤の調合に使用されるシロップ)が投与され、続いて250mgのアモキシシリンが投与される。

投与は互いに30分間隔で行われます。 両方のグループは、アモキシシリンの最終用量の投与後少なくとも 1 時間観察されます。 バイタルサインは、治験開始直前、初回投与の30分後、及び2回目の投与の60分後に測定される。 試験中のいずれかの時点で患者が反応を示した場合、症状の種類と重症度に応じて、適切かつ標準化された方法で治療が行われます。

過去にペニシリンアレルギーのラベルを取り除くために、単回投与と段階的2回投与の両方のチャレンジが臨床現場で使用されてきたため、反応が起こらない場合、患者はペニシリンアレルギーをカルテから削除することができます。 遅発性反応を評価するために、攻撃から約 5 日後に患者に連絡します。 5日間の電話相談の時点で、患者にアモキシシリン関連が疑われる他の反応がなかった場合、その時点でペニシリンアレルギーのラベルは剥がされます。 また、ラベル解除が成功してから受け取った抗生物質に対する反応を評価するために、DOC の約 6 か月後に患者に連絡します。 次に、2 つのグループを比較して、1 回投与のチャレンジが標準的な段階的な 2 回投与のチャレンジより劣っていないかどうかを判定します (副作用のないラベル解除の成功率に基づいて)。

研究の種類

介入

入学 (推定)

380

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Texas
      • Lubbock、Texas、アメリカ、79430
        • 募集
        • Texas Tech University Health Sciences Center
        • コンタクト:
        • 副調査官:
          • Joshua A Peterson, MD
        • 副調査官:
          • Nicole Welch, MD
        • 副調査官:
          • KaKa L Adams, MD
        • 副調査官:
          • Sierra Sullivan, MD
        • 主任研究者:
          • Jacob Nichols, MD
        • 主任研究者:
          • James A Tarbox, MD
        • コンタクト:
        • 副調査官:
          • Watsachon Pangkanon, MD
        • 副調査官:
          • Nattanicha Chaisrimaneepan, MD
        • 副調査官:
          • Safa Mohamed, MD
        • 副調査官:
          • Maireigh McCullough, MD
        • 副調査官:
          • Diego Olavarria Bernal, MD
        • 副調査官:
          • Miriam Paz Sierra, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 電話をかけるか、研究ウェブサイトの情報フォームに記入して参加への関心を表明する
  • 次の薬剤のいずれかに対するアレルギーを報告します: ペニシリン VK、ペニシリン G、アモキシシリン、アンピシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、ナフシリン、オキサシリン、アモキシシリン - クラブラン酸、アンピシリン - スルバクタム。不特定のペニシリンアレルギーを持つ被験者も参加資格があります。

除外基準:

  • PEN-FAST により「低リスク」以上とみなされるペニシリンアレルギー (スコア ≥ 3 ポイント)
  • 急性腎障害(急性間質性腎炎)、重度の肝障害(薬物性肝障害)、血清疾患、またはペニシリン系抗生物質による単独薬物熱の病歴
  • 過去 1 年間に何らかの理由でアナフィラキシーを起こした
  • 付随的な病歴が得られない場合、および/または患者が自ら同意する能力がない場合の認知障害
  • 妊娠中(自己申告)
  • 評価する臨床医の判断による、研究参加のリスクを高める可能性のある病気または状態
  • 急性閉塞隅角緑内障の積極的な治療またはその既往歴がある
  • H1 または H2 ブロッカーについて(つまり、 直接経口攻撃開始から72時間以内にジフェンヒドラミン、ヒドロキシジン、クロルフェニラミン、セチリジン、レボセチリジン、ロラタジン、フェキソフェナジンまたはファモチジン、ラニチジン、シメチジン、ニザチジンをそれぞれ投与(検査前に中止するよう指導される)
  • ストレス用量を超えるステロイドを積極的に投与されている(ヒドロコルチゾン>50mgを1日4回、またはステロイドと同等)
  • 抗生物質を積極的に摂取している
  • 相対的禁忌:ベータ遮断薬およびアンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACE阻害薬)を服用している患者は、低リスクのペニシリンアレルギー患者を検査するリスクと利点について研究チームとオープンに対話することになる。 患者の希望と医師の快適さのレベルに基づいて共同決定が行われます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:1回投与群
このグループに割り当てられた患者には、液体のプラセボが投与され、その後 30 分後に全量の液体アモキシシリン 250mg が経口投与されます。
液体アモキシシリン 250mg PO
他の名前:
  • 1回投与群
単回投与群ではアモキシシリン 250mg の前に投与
他の名前:
  • 1回投与群用の液体プラセボ(Syrpaltaまたは類似品)
アクティブコンパレータ:段階的 2 回投与群
このグループに割り当てられた患者には、液体アモキシシリン(用量 250mg の 25%)が投与され、その後液体アモキシシリン 187.5mg が投与されます。 30分後にPO(250mg用量の75%)。
2 回投与群の最初に液体アモキシシリン 62.5mg 経口投与
他の名前:
  • 2 回投与群、2 回中 1 回目の投与
2 回投与群の 2 番目に投与、液体アモキシシリン 187.5mg PO
他の名前:
  • 2 回投与群、2 回中 2 回目の投与

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1回投与群と2回投与群における「標識解除」に成功した被験者の割合
時間枠:5 日間 (最初のフォローアップ電話時)
最初のフォローアップ電話で反応が報告されなかったことによって決定された、アモキシシリンによる1回用量または段階的2回用量の直接経口チャレンジを、チャレンジ中に副作用なく正常に完了した被験者の割合。
5 日間 (最初のフォローアップ電話時)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
副作用の分析
時間枠:2 時間 (直接経口チャレンジ中) と 5 日間 (最初のフォローアップ電話時)
直接経口チャレンジ中および5日後のフォローアップ電話で副作用を報告した被験者の割合(反応の種類、タイミング、重症度、必要な治療(ある場合)、および因果関係の程度の分類を含む)。
2 時間 (直接経口チャレンジ中) と 5 日間 (最初のフォローアップ電話時)
病歴およびアレルギー歴の分析
時間枠:直接経口チャレンジ時に報告
主要アウトカムをさらに層別化するには、報告されたペニシリンアレルギーラベル、セファロスポリンアレルギーの病歴、PEN-FASTスコア、指標反応からの時間(年)、薬剤投与と指標の間の時間(時間)を含むその他の病歴およびアレルギー歴項目が含まれます。反応、初期反応に必要な治療、初期反応以降に許容された抗生物質、他のアトピー性疾患の病歴、β遮断薬/ACE阻害剤の使用。
直接経口チャレンジ時に報告
ペニシリンアレルギーの表示解除の検証
時間枠:6ヵ月
6 か月間のフォローアップ電話によるデータには、DOC および関連反応以降、ペニシリン由来抗生物質に耐えることができ、標識解除に成功した患者の割合、将来必要になった場合にペニシリン誘導体を服用することに自信を持っている患者の割合が含まれます。
6ヵ月
人口統計データの分析
時間枠:直接経口チャレンジ時に報告
主要アウトカムをさらに層別化するには、年齢、性別、人種/民族、都市部と農村部、その他の社会経済的地位の尺度を含む人口統計データが必要です。 これにより、異なるグループ間の反応率の違いや、アレルギーラベルが剥がされることに対する患者の信頼を考慮した場合のグループ間の心理的な違いを分析できるようになります。
直接経口チャレンジ時に報告

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:James A Tarbox, MD、Texas Tech University Health Sciences Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年2月3日

一次修了 (推定)

2026年7月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2024年3月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年3月4日

最初の投稿 (実際)

2024年3月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月28日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

公開予定の論文で報告される結果の基礎となる、匿名化後の個々の参加者のデータ。

IPD 共有時間枠

記事公開後 3 か月から始まり 5 年で終了します。

IPD 共有アクセス基準

承認された提案の目的を達成するために、方法論的に適切な提案を提供する研究者。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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