Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Penicillinallergimärkning efter en endos kontra tvådos graderad direkt oral utmaning

28 april 2025 uppdaterad av: James Tarbox, MD

Målet med denna kliniska prövning är att lära sig om dosering när man testar för att se om en penicillinallergietikett kan tas bort från vuxna som tidigare hade märkts som "penicillinallergiska". Huvudfrågan den syftar till att besvara är:

- Hos penicillinallergiska patienter som löper låg risk att få en allergisk reaktion, är en oral utmaning med en dos med amoxicillin (ett penicillinbaserat antibiotikum) lika säker och effektiv som en oral utmaning med två doser?

Deltagarna kommer, efter att ha identifierats ha en penicillinallergi med låg risk, att administreras oralt amoxicillin i en kontrollerad miljö och sedan övervakas för en allergisk reaktion. Forskare kommer att jämföra deltagare som tog en dos amoxicillin med deltagare som tog två doser amoxicillin (en liten dos och sedan en större dos) för att se om någon av grupperna var mer benägna att utveckla en allergisk reaktion.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Allt från 5-15% av patienterna har en rapporterad penicillinallergi listad i sin journal. De flesta patienter med denna listade allergi hade dock reaktioner med egenskaper som skulle kvalificera deras penicillinallergi som låg risk att få en efterföljande allvarlig reaktion (när man överväger initiala reaktionssymtom, tid sedan första reaktion och om behandling krävdes). Av de listade patienterna med penicillinallergi har det visats att >90 % kan tolerera penicillin efter ytterligare utvärdering, vilket indikerar ett betydande antal patienter med onödig penicillinallergimärkning.

Märkning av penicillinallergi är en praxis som vanligtvis utförs av allergiker för att testa patienter för säker borttagning av penicillinallergi från deras journaler. Protokollet för märkning av penicillinallergi har historiskt sett bestått av ett hudtest, följt av en tvåstegs graderad direkt oral utmaning, där patienter ges en mindre, sedan större, oral dos av amoxicillin, ett penicillininnehållande läkemedel. Patienten övervakas noga under hela processen för reaktion på penicillin och vid behov ges behandling för hantering av reaktionssymtom. Denna metod, även om den är funktionell, tar tid och resurser att märka patienter.

När vår förståelse av penicillinallergi utvecklas, kan det vara möjligt att minska antalet steg (och därmed resurser) som krävs för att säkert ta bort penicillinallergietiketter. Nya data tyder på att hudtestning kanske inte är ett nödvändigt steg i penicillinallergimärkning hos en undergrupp av lågriskpatienter. Det har också visats i flera studier att en endos direkt oral utmaning (snarare än en tvåstegs graderad dos) är säker. En nyligen genomförd pilotstudie visade också att penicillinallergimärkning kan utföras säkert i en primärvårdsmiljö utan direkt övervakning av en allergiker.

Enligt författarnas litteraturgenomgång har inga prospektiva studier direkt jämfört säkerheten och effekten av en enstaka dos kontra en tvådos graderad direkt oral utmaning. Vi föreslår en non-inferiority-studie där patienter som klassificeras med lågrisk penicillinallergi randomiseras i två grupper och sedan får antingen en enkeldos eller den traditionella tvådosgraderade direkt orala utmaningen för att kunna utvärdera dessa två behandlingar protokoll sida vid sida. Resultaten kommer att bidra till vår förståelse av om en endos direkt oral utmaning kan användas på ett säkert sätt istället för den traditionella tvådosgraderade direkta orala utmaningen, vilket minskar hinder för implementering i en primärvårdsmiljö.

Patienter med penicillinallergi som uttrycker intresse genom offentligt publicerat rekryteringsmaterial kommer att screenas för att avgöra om de uppfyller kriterierna för en "lågrisk" allergi genom screeningverktyget PEN-FAST, en nyligen utvecklad, externt validerad kalkylator för riskbedömning av penicillinallergi. De som uppfyller lågriskkriterierna och andra behörighetskriterier kommer att schemaläggas för ett möte för poliklinisk märkning. Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt på ett dubbelblindat sätt för att antingen få en tvådos graderad direkt oral utmaning (DOC) med amoxicillin eller en endos DOC placebo, följt av amoxicillin. Varje grupp kommer att få samma kumulativa dos av amoxicillin vid slutet av utmaningen. Deltagare som tilldelats den tvådosklassade DOC kommer att ges 62,5 mg amoxicillin (25 % av hela dosen), följt av 187,5 mg amoxicillin. Patienter som tilldelats endos DOC kommer att ges placebo (Syrpalta eller liknande, en sirap som används i läkemedelsblandningar), följt av 250 mg amoxicillin.

Doserna kommer att ges med 30 minuters mellanrum. Båda grupperna kommer att observeras i minst 1 timme efter administrering av den sista dosen av amoxicillin. Vitala tecken kommer att tas omedelbart innan prövningen påbörjas, 30 minuter efter administrering av den första dosen och 60 minuter efter administrering av den andra dosen. Om patienter utvecklar en reaktion vid något tillfälle i prövningen kommer de att behandlas i enlighet med typen och svårighetsgraden av deras symtom på ett lämpligt och standardiserat sätt.

Eftersom både endos- och graderade tvådosutmaningar har använts i klinisk praxis för att ta bort penicillinallergietiketter tidigare, om ingen reaktion inträffar, kan patienter få sin penicillinallergi borttagen från deras diagram. Patienterna kommer att kontaktas cirka 5 dagar efter utmaningen för att utvärdera eventuella fördröjda reaktioner. Om patienterna vid telefonsamtalet på 5 dagar inte har haft några andra reaktioner som misstänks vara relaterade till amoxicillin, kommer deras penicillinallergietikett att tas bort vid den tidpunkten. Patienterna kommer också att kontaktas cirka 6 månader efter DOC för att utvärdera eventuella reaktioner på antibiotika som tagits emot sedan framgångsrik märkning. De två grupperna kommer sedan att jämföras för att bestämma om endosutmaningen inte är sämre än den standardgraderade tvådosutmaningen (baserat på graden av framgångsrik märkning utan biverkningar).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

380

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Förenta staterna, 79430
        • Rekrytering
        • Texas Tech University Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Joshua A Peterson, MD
        • Underutredare:
          • Nicole Welch, MD
        • Underutredare:
          • KaKa L Adams, MD
        • Underutredare:
          • Sierra Sullivan, MD
        • Huvudutredare:
          • Jacob Nichols, MD
        • Huvudutredare:
          • James A Tarbox, MD
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Watsachon Pangkanon, MD
        • Underutredare:
          • Nattanicha Chaisrimaneepan, MD
        • Underutredare:
          • Safa Mohamed, MD
        • Underutredare:
          • Maireigh McCullough, MD
        • Underutredare:
          • Diego Olavarria Bernal, MD
        • Underutredare:
          • Miriam Paz Sierra, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Uttrycker intresse för att delta genom att ringa eller fylla i informationsformulär på studiewebbplatsen
  • Rapporterar allergi mot något av följande läkemedel: penicillin VK, penicillin G, amoxicillin, ampicillin, dikloxacillin, flukloxacillin, nafcillin, oxacillin, amoxicillin-klavulanat, ampicillin-sulbaktam. Försökspersoner med ospecificerad penicillinallergi är också berättigade att delta.

Exklusions kriterier:

  • Penicillinallergi anses vara mer än "lågrisk" per PEN-FAST (poäng ≥ 3 poäng)
  • Anamnes med akut njurskada (akut interstitiell nefrit), gravt nedsatt leverfunktion (läkemedelsinducerad leverskada), serumsjuka eller isolerad läkemedelsfeber som tillskrivs ett penicillinbaserat antibiotikum
  • Anafylaxi av någon anledning under det senaste året
  • Kognitiv funktionsnedsättning där en säkerhetshistoria inte kunde erhållas och/eller patienten inte har förmåga att samtycka själv
  • Gravid (självrapporterad)
  • Varje sjukdom eller tillstånd som skulle öka risken för deltagande i studien, enligt den utvärderande läkarens bedömning
  • Aktiv behandling av eller historia av akut vinkelstängningsglaukom
  • På H1- eller H2-blockerare (dvs. difenhydramin, hydroxizin, klorfeniramin, cetirizin, levocetirizin, loratadin, fexofenadin eller famotidin, ranitidin, cimetidin, nizatidin, respektive) inom 72 timmar efter att ha påbörjat direkt oral provokation (kommer att rekommenderas att avbryta innan testning)
  • Får aktivt mer än stressdos steroid (hydrokortison >50 mg fyra gånger om dagen eller steroidekvivalent)
  • Tar aktivt emot antibiotika
  • Relativ kontraindikation: Patienter på betablockerare och angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACE-hämmare) kommer att ha en öppen dialog med studiegruppen angående riskerna och fördelarna med att testa en penicillinallergisk patient med låg risk. Ett gemensamt beslut kommer att fattas baserat på patientens preferenser och läkarens komfortnivå.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Endosgrupp
Patienter som tilldelas denna grupp kommer att få en flytande placebo följt av fulldos flytande amoxicillin 250 mg PO trettio minuter senare.
Läkemedel: Amoxicillin 250 MG
Flytande amoxicillin 250mg PO
Andra namn:
  • Endosgrupp
Läkemedel: Placebo
Ges före amoxicillin 250 mg i endosgrupp
Andra namn:
  • Flytande placebo (Syrpalta eller liknande) för endosgrupp
Aktiv komparator: Graderad, tvådosgrupp
Patienter som tillhör denna grupp kommer att få flytande amoxicillin (25 % av 250 mg dos), följt av flytande amoxicillin 187,5 mg PO (75 % av 250 mg dos) trettio minuter senare.
Läkemedel: Amoxicillin 62,5mg
Ges först i tvådosgruppen, flytande amoxicillin 62,5 mg PO
Andra namn:
  • Tvådosgrupp, dos 1 av 2
Läkemedel: Amoxicillin 187,5mg
Givet tvåa i tvådosgruppen, flytande amoxicillin 187,5 mg PO
Andra namn:
  • Tvådosgrupp, dos 2 av 2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel framgångsrikt "avmärkta" försökspersoner i grupper med endos kontra tvådosgrupper
Tidsram: 5 dagar (vid tidpunkten för första uppföljningstelefonsamtalet)
Procentandel av försökspersoner som framgångsrikt fullföljer antingen endos eller graderad tvådos direkt oral utmaning med amoxicillin utan biverkningar under provokationen, vilket fastställts av att ingen reaktion rapporterades vid första uppföljningstelefonsamtalet.
5 dagar (vid tidpunkten för första uppföljningstelefonsamtalet)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Analys av biverkningar
Tidsram: 2 timmar (under direkt oral utmaning) och 5 dagar (vid tidpunkten för första uppföljningstelefonsamtalet)
Procentandel av försökspersoner som rapporterar biverkningar under direkt oral utmaning och vid 5-dagars uppföljningssamtal, inklusive typ av reaktion, tidpunkt, svårighetsgrad, behandling som krävs (om någon) och klassificering av grad av orsakssamband.
2 timmar (under direkt oral utmaning) och 5 dagar (vid tidpunkten för första uppföljningstelefonsamtalet)
Analys av medicinsk och allergisk historia
Tidsram: Rapporterade vid tidpunkten för direkt oral utmaning
För ytterligare stratifiering av primärt resultat, andra medicinska och allergiska artiklar inklusive: rapporterad penicillinallergietikett, historia av cefalosporinallergi, PEN-FAST-poäng, tid (i år) sedan indexreaktion, tid (i timmar) mellan administrering av medicin och index reaktion, behandling som krävs för indexreaktion, antibiotika som tolererats sedan indexreaktion, anamnes på andra atopiska tillstånd och användning av betablockerare/ACE-hämmare.
Rapporterade vid tidpunkten för direkt oral utmaning
Validering av penicillinallergimärkning
Tidsram: 6 månader
Data från 6-månaders uppföljningssamtal inklusive: procentandel av framgångsrikt märkta patienter som kan tolerera penicillin-härledda antibiotika sedan DOC och eventuella associerade reaktioner, procentandel av patienter som är säkra på att ta ett penicillinderivat om det skulle behövas i framtiden.
6 månader
Analys av demografiska data
Tidsram: Rapporterade vid tidpunkten för direkt oral utmaning
För ytterligare stratifiering av primära resultat, demografiska data, inklusive ålder, kön, ras/etnicitet, stad kontra landsbygd och andra mått på socioekonomisk status. Detta kommer att tillåta oss att analysera skillnader i reaktionshastigheter mellan olika grupper, såväl som psykologiska skillnader mellan grupper när man överväger att patienten förtroende för att deras allergietikett tas bort.
Rapporterade vid tidpunkten för direkt oral utmaning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

James Tarbox, MD

Samarbetspartners

Texas Tech University Health Sciences Center

Utredare

  • Huvudutredare: James A Tarbox, MD, Texas Tech University Health Sciences Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 februari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 mars 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2024

Första postat (Faktisk)

12 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-FY2024-61

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagardata som ligger till grund för resultaten som redovisas i artikeln som planeras publiceras, efter avidentifiering.

Tidsram för IPD-delning

Börjar 3 månader och slutar 5 år efter artikelpubliceringen.

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare som lämnar ett metodiskt välgrundat förslag för att uppnå mål i det godkända förslaget.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera