Delabeling van penicillineallergie na een directe orale uitdaging van één dosis versus twee doses

Bij 5-15% van de patiënten staat een penicilline-allergie vermeld in hun medisch dossier. De meeste patiënten met deze vermelde allergie vertoonden echter reacties met kenmerken die hun penicillineallergie zouden kwalificeren als een laag risico op een daaropvolgende ernstige reactie (bij het in aanmerking nemen van de symptomen van de eerste reactie, de tijd sinds de eerste reactie en of behandeling nodig was). Van de genoemde patiënten met een penicilline-allergie is na verdere evaluatie aangetoond dat >90% penicilline kan verdragen, wat erop wijst dat een aanzienlijk aantal patiënten een onnodig penicilline-allergielabel heeft.

Het delabelen van penicillineallergieën is een praktijk die vaak door allergologen wordt uitgevoerd om patiënten te testen op het veilig verwijderen van penicillineallergie uit hun medische dossiers. Het protocol voor het delabelen van penicilline-allergie bestond van oudsher uit een huidtest, gevolgd door een tweestaps graduele directe orale provocatie, waarbij patiënten een kleinere en vervolgens grotere orale dosis amoxicilline, een penicillinebevattend medicijn, kregen. De patiënt wordt gedurende het hele proces nauwlettend gevolgd op reactie op penicilline en, indien nodig, wordt behandeling gegeven om de reactiesymptomen onder controle te houden. Hoewel deze methode functioneel is, kost het tijd en middelen om patiënten te ontlabelen.

Naarmate ons begrip van allergie voor penicillinemedicijnen zich ontwikkelt, kan het mogelijk zijn om het aantal stappen (en dus de middelen) die nodig zijn om penicilline-allergielabels veilig te verwijderen, te verminderen. Nieuwe gegevens suggereren dat huidtesten mogelijk geen noodzakelijke stap zijn bij het delabelen van penicilline-allergie bij een subgroep van patiënten met een laag risico. In verschillende onderzoeken is ook aangetoond dat een directe orale dosis van een enkele dosis (in plaats van een dosis in twee stappen) veilig is. Uit een recent pilotonderzoek is ook gebleken dat het delabelen van penicillineallergieën veilig kan worden uitgevoerd in de eerste lijn, zonder direct toezicht van een allergoloog.

Volgens het literatuuroverzicht van de auteurs zijn er geen prospectieve studies die de veiligheid en werkzaamheid van een enkele dosis direct hebben vergeleken met een directe orale provocatie met twee doses. Wij stellen een non-inferioriteitsonderzoek voor waarin patiënten die geclassificeerd zijn als mensen met een penicillineallergie met een laag risico, gerandomiseerd worden in twee groepen en vervolgens een enkele dosis of de traditionele directe orale provocatie met twee doses krijgen om deze twee behandelingen te kunnen evalueren. protocollen naast elkaar. De resultaten zullen bijdragen aan ons begrip van de vraag of een directe orale uitdaging met een enkele dosis veilig kan worden gebruikt in plaats van de traditionele graduele directe orale uitdaging met twee doses, waardoor de barrières voor implementatie in de eerste lijn worden verminderd.

Patiënten met een penicilline-allergie die interesse tonen via openbaar geplaatste wervingsmaterialen zullen worden gescreend om te bepalen of ze voldoen aan de criteria voor een allergie met een laag risico via de PEN-FAST-screeningstool, een recent ontwikkelde, extern gevalideerde risicobeoordelingscalculator voor penicilline-allergie. Degenen die voldoen aan de criteria met een laag risico en andere geschiktheidscriteria, zullen worden gepland voor een poliklinische afspraak voor het verwijderen van labels. Deelnemers worden op een dubbelblinde manier willekeurig toegewezen aan een twee-dosis graduele directe orale uitdaging (DOC) met amoxicilline of een DOC-placebo met één dosis, gevolgd door amoxicilline. Elke groep krijgt aan het einde van de uitdaging dezelfde cumulatieve dosis amoxicilline. Deelnemers die zijn toegewezen aan de DOC met twee doses krijgen 62,5 mg amoxicilline toegediend (25% van de volledige dosis), gevolgd door 187,5 mg amoxicilline. Patiënten die zijn toegewezen aan de DOC met één dosis krijgen een placebo toegediend (Syrpalta of iets dergelijks, een siroop die wordt gebruikt bij het bereiden van geneesmiddelen), gevolgd door 250 mg amoxicilline.

De doses worden 30 minuten na elkaar toegediend. Beide groepen zullen minimaal 1 uur na toediening van de laatste dosis amoxicilline worden geobserveerd. Vitale functies zullen onmiddellijk vóór aanvang van de proef worden gemeten, 30 minuten na toediening van de eerste dosis en 60 minuten na toediening van de tweede dosis. Als patiënten op enig moment in het onderzoek een reactie ontwikkelen, zullen ze op een passende en gestandaardiseerde manier worden behandeld op basis van het type en de ernst van hun symptomen.

Omdat in de klinische praktijk in de klinische praktijk zowel provocaties met een enkele dosis als met graduele twee doses zijn gebruikt om penicilline-allergielabels te verwijderen, kunnen patiënten, als er geen reactie optreedt, hun penicilline-allergie uit hun kaart laten verwijderen. Er wordt ongeveer 5 dagen na de provocatie contact opgenomen met de patiënten om eventuele vertraagde reacties te beoordelen. Als patiënten tijdens het vijfdaagse telefoongesprek geen andere reacties hebben gehad die vermoedelijk verband houden met amoxicilline, wordt het penicilline-allergielabel op dat moment verwijderd. Er zal ongeveer zes maanden na de DOC ook contact met patiënten worden opgenomen om te beoordelen of er reacties zijn op de antibiotica die zij hebben ontvangen sinds het succesvol verwijderen van de labels. De twee groepen zullen vervolgens worden vergeleken om te bepalen of de uitdaging met één dosis niet-inferieur is aan de standaard uitdaging met twee doses (gebaseerd op de snelheid van succesvolle delabeling zonder bijwerkingen).