Desetiquetado de alergia a la penicilina después de una provocación oral directa graduada de una dosis frente a dos dosis
El objetivo de este ensayo clínico es aprender sobre la dosificación al realizar pruebas para ver si se puede quitar una etiqueta de alergia a la penicilina en adultos que habían sido etiquetados previamente como "alérgicos a la penicilina". La principal pregunta que pretende responder es:
- En pacientes alérgicos a la penicilina que tienen un riesgo bajo de tener una reacción alérgica, ¿es una provocación oral de una dosis con amoxicilina (un antibiótico a base de penicilina) tan segura y eficaz como una provocación oral de dos dosis?
A los participantes, después de que se les identifique una alergia a la penicilina de bajo riesgo, se les administrará amoxicilina oral en un entorno controlado y luego se les controlará para detectar una reacción alérgica. Los investigadores compararán a los participantes que tomaron una dosis de amoxicilina con los participantes que tomaron dos dosis de amoxicilina (una dosis pequeña y luego una dosis mayor) para ver si alguno de los grupos tenía más probabilidades de desarrollar una reacción alérgica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Entre el 5% y el 15% de los pacientes tienen una alergia a la penicilina registrada en su historial médico. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con esta alergia enumerada tuvieron reacciones con características que calificarían su alergia a la penicilina como de bajo riesgo de tener una reacción grave posterior (al considerar los síntomas de la reacción inicial, el tiempo transcurrido desde la reacción inicial y si se requirió tratamiento). De los pacientes con alergia a la penicilina enumerados, se ha demostrado que >90% puede tolerar la penicilina después de una evaluación adicional, lo que indica un número significativo de pacientes con una etiqueta de alergia a la penicilina innecesaria.
La eliminación del etiquetado de la alergia a la penicilina es una práctica comúnmente realizada por los alergólogos para evaluar a los pacientes para eliminar de forma segura la alergia a la penicilina de sus registros médicos. Históricamente, el protocolo de desetiquetación de la alergia a la penicilina ha consistido en una prueba cutánea, seguida de una provocación oral directa graduada de dos pasos, en la que los pacientes reciben una dosis oral más pequeña y luego mayor de amoxicilina, un medicamento que contiene penicilina. El paciente es monitoreado de cerca durante todo el proceso para detectar una reacción a la penicilina y, si es necesario, se administra tratamiento para controlar los síntomas de la reacción. Este método, aunque funcional, requiere tiempo y recursos para eliminar la etiqueta de los pacientes.
A medida que nuestra comprensión de la alergia a los medicamentos a la penicilina evolucione, es posible que sea posible reducir la cantidad de pasos (y, por lo tanto, los recursos) necesarios para eliminar de manera segura las etiquetas de alergia a la penicilina. Nuevos datos sugieren que las pruebas cutáneas pueden no ser un paso necesario para eliminar la etiqueta de alergia a la penicilina en un subconjunto de pacientes de bajo riesgo. También se ha demostrado en varios estudios que una provocación oral directa de dosis única (en lugar de una dosis gradual de dos pasos) es segura. Un estudio piloto reciente también demostró que la eliminación del etiquetado de alergias a la penicilina se puede realizar de forma segura en un entorno de atención primaria sin la supervisión directa de un alergólogo.
Según la revisión de la literatura realizada por los autores, ningún estudio prospectivo ha comparado directamente la seguridad y eficacia de una provocación oral directa graduada de dosis única versus dos dosis. Proponemos un estudio de no inferioridad en el que los pacientes clasificados como con alergia a la penicilina de bajo riesgo se asignan al azar en dos grupos y luego reciben una dosis única o la provocación oral directa gradual tradicional de dos dosis para poder evaluar estos dos tratamientos. protocolos en paralelo. Los resultados contribuirán a nuestra comprensión de si una provocación oral directa de dosis única se puede utilizar de forma segura en lugar de la provocación oral directa gradual tradicional de dos dosis, reduciendo así las barreras para la implementación en un entorno de atención primaria.
Los pacientes con alergia a la penicilina que expresen interés a través de materiales de reclutamiento publicados públicamente serán evaluados para determinar si cumplen con los criterios de una alergia de "bajo riesgo" a través de la herramienta de detección PEN-FAST, una calculadora de evaluación del riesgo de alergia a la penicilina validada externamente y desarrollada recientemente. A aquellos que cumplan con los criterios de bajo riesgo y otros criterios de elegibilidad se les programará una cita de eliminación de etiquetas para pacientes ambulatorios. Los participantes serán asignados al azar de forma doble ciego para recibir una provocación oral directa graduada (DOC) de dos dosis con amoxicilina o una dosis de placebo de DOC, seguida de amoxicilina. Cada grupo recibirá la misma dosis acumulada de amoxicilina al final del desafío. A los participantes asignados al DOC gradual de dos dosis se les administrarán 62,5 mg de amoxicilina (25% de la dosis completa), seguidos de 187,5 mg de amoxicilina. A los pacientes asignados al DOC de una dosis se les administrará un placebo (Syrpalta o similar, un jarabe utilizado en la formulación de fármacos), seguido de 250 mg de amoxicilina.
Las dosis se administrarán con 30 minutos de diferencia entre sí. Ambos grupos serán observados durante un mínimo de 1 hora después de la administración de la dosis final de amoxicilina. Los signos vitales se tomarán inmediatamente antes de iniciar la prueba, 30 minutos después de la administración de la primera dosis y 60 minutos después de la administración de la segunda dosis. Si los pacientes desarrollan una reacción en cualquier momento del ensayo, serán tratados según el tipo y la gravedad de sus síntomas de forma adecuada y estandarizada.
Como en la práctica clínica se han utilizado pruebas tanto de dosis única como de dos dosis graduadas para eliminar las etiquetas de alergia a la penicilina, si no se produce ninguna reacción, se puede eliminar la alergia a la penicilina de los pacientes de su historial. Se contactará a los pacientes alrededor de 5 días después de la provocación para evaluar cualquier reacción tardía. Si, en la llamada telefónica de 5 días, los pacientes no han tenido ninguna otra reacción sospechosa de estar relacionada con la amoxicilina, se quitará la etiqueta de alergia a la penicilina en ese momento. También se contactará a los pacientes alrededor de 6 meses después del DOC para evaluar cualquier reacción a los antibióticos recibidos desde que se desetiquetaron exitosamente. Luego, los dos grupos se compararán para determinar si la provocación de una dosis no es inferior a la provocación graduada estándar de dos dosis (según la tasa de eliminación exitosa del etiquetado sin reacciones adversas).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Study Coordinator
- Número de teléfono: 806-543-8994
- Correo electrónico: clinicalresearch@ttuhsc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Joshua A Peterson, MD
- Correo electrónico: josh.peterson.587@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Texas
-
Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79430
- Reclutamiento
- Texas Tech University Health Sciences Center
-
Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: 806-543-8994
- Correo electrónico: clinicalresearch@ttuhsc.edu
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Sub-Investigador:
- Joshua A Peterson, MD
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Sub-Investigador:
- Nicole Welch, MD
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Sub-Investigador:
- KaKa L Adams, MD
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Sub-Investigador:
- Sierra Sullivan, MD
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Investigador principal:
- Jacob Nichols, MD
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Investigador principal:
- James A Tarbox, MD
-
Contacto:
- Joshua A Peterson, MD
- Correo electrónico: josh.peterson.587@gmail.com
-
Sub-Investigador:
- Watsachon Pangkanon, MD
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Sub-Investigador:
- Nattanicha Chaisrimaneepan, MD
-
Sub-Investigador:
- Safa Mohamed, MD
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Sub-Investigador:
- Maireigh McCullough, MD
-
Sub-Investigador:
- Diego Olavarria Bernal, MD
-
Sub-Investigador:
- Miriam Paz Sierra, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Expresa interés en participar llamando o completando el formulario de información en el sitio web del estudio.
- Reporta alergia a uno de los siguientes medicamentos: penicilina VK, penicilina G, amoxicilina, ampicilina, dicloxacilina, flucloxacilina, nafcilina, oxacilina, amoxicilina-clavulanato, ampicilina-sulbactam. Los sujetos con alergia a la penicilina no especificada también son elegibles para participar.
Criterio de exclusión:
- La alergia a la penicilina se considera de más de "bajo riesgo" según PEN-FAST (puntuación ≥ 3 puntos)
- Antecedentes de lesión renal aguda (nefritis intersticial aguda), insuficiencia hepática grave (lesión hepática inducida por fármacos), enfermedad del suero o fiebre farmacológica aislada atribuida a un antibiótico a base de penicilina.
- Anafilaxia por cualquier motivo en el último año.
- Deterioro cognitivo en el que no se pudo obtener un historial colateral y/o el paciente no tiene la capacidad de dar su consentimiento por sí mismo.
- Embarazada (autoinformada)
- Cualquier enfermedad o condición que pueda aumentar el riesgo de participación en el estudio, según el criterio del médico evaluador.
- Tratamiento activo o antecedentes de glaucoma agudo de ángulo cerrado
- Con bloqueadores H1 o H2 (es decir, difenhidramina, hidroxizina, clorfeniramina, cetirizina, levocetirizina, loratadina, fexofenadina o famotidina, ranitidina, cimetidina, nizatidina, respectivamente) dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la provocación oral directa (se le recomendará suspender antes de la prueba)
- Recibir activamente una dosis de esteroides superior a la de estrés (hidrocortisona >50 mg cuatro veces al día o equivalente de esteroides)
- Recibir activamente algún antibiótico.
- Contraindicación relativa: los pacientes que toman betabloqueantes e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la ECA) tendrán un diálogo abierto con el equipo del estudio sobre los riesgos y beneficios de realizar pruebas a un paciente con alergia a la penicilina de bajo riesgo. Se tomará una decisión conjunta basada en la preferencia del paciente y el nivel de comodidad del médico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de una dosis
Los pacientes asignados a este grupo recibirán un placebo líquido seguido de amoxicilina líquida en dosis completa de 250 mg por vía oral treinta minutos después.
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Amoxicilina líquida 250 mg VO
Otros nombres:
Administrado antes de amoxicilina 250 mg en el grupo de una dosis
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo graduado de dos dosis
Los pacientes asignados a este grupo recibirán amoxicilina líquida (25 % de la dosis de 250 mg), seguida de amoxicilina líquida 187,5 mg.
VO (75% de la dosis de 250 mg) treinta minutos después.
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Primero en el grupo de dos dosis, amoxicilina líquida 62,5 mg VO
Otros nombres:
En segundo lugar en el grupo de dos dosis, amoxicilina líquida 187,5 mg.
correos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos "desetiquetados" con éxito en grupos de una dosis versus dos dosis
Periodo de tiempo: 5 días (en el momento de la primera llamada telefónica de seguimiento)
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Porcentaje de sujetos que completan con éxito la provocación oral directa de una dosis o de dos dosis graduadas con amoxicilina sin reacciones adversas durante la provocación, según lo determinado por ninguna reacción informada en la primera llamada telefónica de seguimiento.
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5 días (en el momento de la primera llamada telefónica de seguimiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de reacciones adversas.
Periodo de tiempo: 2 horas (durante la provocación oral directa) y 5 días (en el momento de la primera llamada telefónica de seguimiento)
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Porcentaje de sujetos que informan reacciones adversas durante la provocación oral directa y en la llamada telefónica de seguimiento a los 5 días, incluido el tipo de reacción, el momento, la gravedad, el tratamiento requerido (si corresponde) y la clasificación del grado de causalidad.
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2 horas (durante la provocación oral directa) y 5 días (en el momento de la primera llamada telefónica de seguimiento)
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Análisis de antecedentes médicos y alérgicos.
Periodo de tiempo: Denunciado en el momento de la impugnación oral directa
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Para una mayor estratificación del resultado primario, otros elementos del historial médico y alérgico incluyen: etiqueta de alergia a la penicilina informada, antecedentes de alergia a las cefalosporinas, puntuación PEN-FAST, tiempo (en años) desde la reacción índice, tiempo (en horas) entre la administración del medicamento y el índice. reacción, tratamiento requerido para la reacción índice, antibióticos tolerados desde la reacción índice, antecedentes de otras afecciones atópicas y uso de betabloqueantes/inhibidores de la ECA.
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Denunciado en el momento de la impugnación oral directa
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Validación del desetiquetado de alergia a la penicilina
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los datos de la llamada telefónica de seguimiento a los 6 meses incluyen: porcentaje de pacientes desetiquetados con éxito que pueden tolerar los antibióticos derivados de la penicilina desde la DOC y cualquier reacción asociada, porcentaje de pacientes que confían en tomar un derivado de la penicilina en caso de que sea necesario en el futuro.
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6 meses
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Análisis de datos demográficos.
Periodo de tiempo: Denunciado en el momento de la impugnación oral directa
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Para una mayor estratificación del resultado primario, se utilizan datos demográficos, que incluyen edad, género, raza/etnia, urbano versus rural y otras medidas de estatus socioeconómico.
Esto nos permitirá analizar las diferencias en las tasas de reacción entre diferentes grupos, así como las diferencias psicológicas entre los grupos al considerar la confianza del paciente en que se elimine su etiqueta de alergia.
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Denunciado en el momento de la impugnación oral directa
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James A Tarbox, MD, Texas Tech University Health Sciences Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Trubiano JA, Vogrin S, Chua KYL, Bourke J, Yun J, Douglas A, Stone CA, Yu R, Groenendijk L, Holmes NE, Phillips EJ. Development and Validation of a Penicillin Allergy Clinical Decision Rule. JAMA Intern Med. 2020 May 1;180(5):745-752. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0403.
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- Khan DA, Banerji A, Blumenthal KG, Phillips EJ, Solensky R, White AA, Bernstein JA, Chu DK, Ellis AK, Golden DBK, Greenhawt MJ, Horner CC, Ledford D, Lieberman JA, Oppenheimer J, Rank MA, Shaker MS, Stukus DR, Wallace D, Wang J; Chief Editor(s):; Khan DA, Golden DBK, Shaker M, Stukus DR; Workgroup Contributors:; Khan DA, Banerji A, Blumenthal KG, Phillips EJ, Solensky R, White AA; Joint Task Force on Practice Parameters Reviewers:; Bernstein JA, Chu DK, Ellis AK, Golden DBK, Greenhawt MJ, Horner CC, Ledford D, Lieberman JA, Oppenheimer J, Rank MA, Shaker MS, Stukus DR, Wallace D, Wang J. Drug allergy: A 2022 practice parameter update. J Allergy Clin Immunol. 2022 Dec;150(6):1333-1393. doi: 10.1016/j.jaci.2022.08.028. Epub 2022 Sep 17. No abstract available.
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Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
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- IRB-FY2024-61
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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