Отмена маркировки аллергии на пенициллин после прямого перорального введения одной дозы или двух доз
Цель этого клинического исследования — узнать о дозировке при тестировании, чтобы увидеть, можно ли снять этикетку с аллергией на пенициллин у взрослых, которые ранее были помечены как «аллергия на пенициллин». Главный вопрос, на который он призван ответить:
- Является ли пероральная провокация одной дозой амоксициллина (антибиотик на основе пенициллина) такой же безопасной и эффективной у пациентов с аллергией на пенициллин, которые имеют низкий риск возникновения аллергической реакции, как пероральная провокация двумя дозами?
После того, как у участников будет выявлена аллергия на пенициллин низкого риска, участникам в контролируемых условиях будет вводиться перорально амоксициллин, а затем наблюдаться на предмет аллергической реакции. Исследователи сравнит участников, принимавших одну дозу амоксициллина, с участниками, принявшими две дозы амоксициллина (малую дозу, а затем большую дозу), чтобы увидеть, была ли какая-либо из групп более склонна к развитию аллергической реакции.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Примерно у 5-15% пациентов в медицинской карте зарегистрирована аллергия на пенициллин. Однако у большинства пациентов с этой перечисленной аллергией наблюдались реакции с характеристиками, которые могли бы квалифицировать их аллергию на пенициллин как низкий риск возникновения последующей серьезной реакции (с учетом симптомов начальной реакции, времени с момента первоначальной реакции и необходимости лечения). Из перечисленных пациентов с аллергией на пенициллин было продемонстрировано, что> 90% могут переносить пенициллин после дальнейшего обследования, что указывает на значительное количество пациентов с ненужной маркировкой «аллергия на пенициллин».
Снятие маркировки аллергии на пенициллин - это практика, обычно применяемая аллергологами для проверки пациентов на предмет безопасного удаления информации об аллергии на пенициллин из их медицинских записей. Протокол снятия маркировки аллергии на пенициллин исторически состоял из кожной пробы, за которой следовала двухэтапная ступенчатая прямая пероральная проба, при которой пациентам давали перорально меньшую, а затем большую дозу амоксициллина, препарата, содержащего пенициллин. На протяжении всего процесса за пациентом внимательно следят на предмет реакции на пенициллин и, при необходимости, назначают лечение для устранения симптомов реакции. Этот метод, хотя и функционален, требует времени и ресурсов для маркировки пациентов.
По мере развития нашего понимания аллергии на препараты пенициллина, возможно, появится возможность сократить количество шагов (и, следовательно, ресурсов), необходимых для безопасного удаления этикеток с аллергией на пенициллин. Новые данные свидетельствуют о том, что кожные пробы могут не быть необходимым шагом при снятии маркировки аллергии на пенициллин у подгруппы пациентов с низким риском. В нескольких исследованиях также было продемонстрировано, что прямое пероральное введение однократной дозы (а не двухступенчатое ступенчатое введение дозы) безопасно. Недавнее пилотное исследование также показало, что отмену маркировки аллергии на пенициллин можно безопасно проводить в условиях первичной медико-санитарной помощи без непосредственного наблюдения аллерголога.
Согласно обзору литературы, проведенному авторами, ни в одном проспективном исследовании не проводилось прямого сравнения безопасности и эффективности однократной дозы и прямой пероральной стимуляции двумя дозами. Мы предлагаем исследование не меньшей эффективности, в котором пациенты, классифицированные как имеющие аллергию на пенициллин низкого риска, рандомизированно делятся на две группы, а затем получают либо однократную дозу, либо традиционную дифференцированную пероральную дозу из двух доз, чтобы иметь возможность оценить эти два метода лечения. протоколы параллельно. Результаты будут способствовать нашему пониманию того, можно ли безопасно использовать однократную прямую пероральную провокацию вместо традиционной ступенчатой прямой пероральной провокации двумя дозами, тем самым уменьшая препятствия для внедрения в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.
Пациенты с аллергией на пенициллин, которые проявят интерес через публично опубликованные материалы набора, будут проверены, чтобы определить, соответствуют ли они критериям аллергии «низкого риска», с помощью инструмента скрининга PEN-FAST, недавно разработанного и проверенного извне калькулятора оценки риска аллергии на пенициллин. Те, кто соответствует критериям низкого риска и другим критериям отбора, будут назначены на амбулаторный прием для снятия маркировки. Участники будут случайным образом распределены двойным слепым методом для получения либо двухдозовой ступенчатой прямой пероральной пробы (DOC) с амоксициллином, либо одной дозы плацебо DOC с последующей амоксициллином. К концу испытания каждая группа получит одинаковую совокупную дозу амоксициллина. Участникам, назначенным на двухдозовый дифференцированный DOC, будет назначено 62,5 мг амоксициллина (25% от полной дозы), а затем 187,5 мг амоксициллина. Пациентам, получающим однократную дозу DOC, будет назначено плацебо (Сирпальта или аналогичный сироп, используемый в рецептуре лекарства), а затем 250 мг амоксициллина.
Дозы будут вводиться с интервалом в 30 минут друг от друга. Обе группы будут находиться под наблюдением в течение как минимум 1 часа после введения последней дозы амоксициллина. Показатели жизненно важных функций будут измеряться непосредственно перед началом исследования, через 30 минут после введения первой дозы и через 60 минут после введения второй дозы. Если на каком-либо этапе исследования у пациентов разовьется реакция, их будут лечить в соответствии с типом и тяжестью симптомов соответствующим стандартизированным способом.
Поскольку в прошлом в клинической практике для удаления меток аллергии на пенициллин использовались как однократная, так и ступенчатая двухдозовая провокация, если реакции не происходит, пациенты могут удалить аллергию на пенициллин из своей карты. С пациентами свяжутся примерно через 5 дней после заражения, чтобы оценить наличие отсроченных реакций. Если во время 5-дневного телефонного звонка у пациентов не было каких-либо других реакций, предположительно связанных с амоксициллином, их этикетка с аллергией на пенициллин будет удалена в это время. С пациентами также свяжутся примерно через 6 месяцев после DOC, чтобы оценить любые реакции на антибиотики, полученные после успешного удаления маркировки. Затем две группы будут сравнивать, чтобы определить, не уступает ли провокация одной дозой стандартной градированной провокации двумя дозами (на основе скорости успешного удаления маркировки без побочных реакций).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Study Coordinator
- Номер телефона: 806-543-8994
- Электронная почта: clinicalresearch@ttuhsc.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Joshua A Peterson, MD
- Электронная почта: josh.peterson.587@gmail.com
Места учебы
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 79430
- Рекрутинг
- Texas Tech University Health Sciences Center
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 806-543-8994
- Электронная почта: clinicalresearch@ttuhsc.edu
-
Младший исследователь:
- Joshua A Peterson, MD
-
Младший исследователь:
- Nicole Welch, MD
-
Младший исследователь:
- KaKa L Adams, MD
-
Младший исследователь:
- Sierra Sullivan, MD
-
Главный следователь:
- Jacob Nichols, MD
-
Главный следователь:
- James A Tarbox, MD
-
Контакт:
- Joshua A Peterson, MD
- Электронная почта: josh.peterson.587@gmail.com
-
Младший исследователь:
- Watsachon Pangkanon, MD
-
Младший исследователь:
- Nattanicha Chaisrimaneepan, MD
-
Младший исследователь:
- Safa Mohamed, MD
-
Младший исследователь:
- Maireigh McCullough, MD
-
Младший исследователь:
- Diego Olavarria Bernal, MD
-
Младший исследователь:
- Miriam Paz Sierra, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Выражает заинтересованность в участии, позвонив или заполнив информационную форму на веб-сайте исследования.
- Сообщает об аллергии на один из следующих препаратов: пенициллин ВК, пенициллин G, амоксициллин, ампициллин, диклоксациллин, флуклоксациллин, нафциллин, оксациллин, амоксициллин-клавуланат, ампициллин-сульбактам. В исследовании также могут участвовать субъекты с неуточненной аллергией на пенициллин.
Критерий исключения:
- Аллергия на пенициллин считается более чем «низкой степенью риска» согласно PEN-FAST (оценка ≥ 3 баллов)
- В анамнезе острое повреждение почек (острый интерстициальный нефрит), тяжелая печеночная недостаточность (лекарственное поражение печени), сывороточная болезнь или изолированная лекарственная лихорадка, связанная с применением антибиотика на основе пенициллина.
- Анафилаксия по любой причине в течение последнего года
- Когнитивные нарушения, когда не удалось получить дополнительную информацию об истории болезни и/или пациент не способен дать согласие на себя.
- Беременная (самооценка)
- Любое заболевание или состояние, которое может увеличить риск участия в исследовании, по мнению врача, проводящего оценку.
- Активное лечение или острая закрытоугольная глаукома в анамнезе
- На H1- или H2-блокаторах (т.е. димедрол, гидроксизин, хлорфенирамин, цетиризин, левоцетиризин, лоратадин, фексофенадин или фамотидин, ранитидин, циметидин, низатидин соответственно) в течение 72 часов после начала прямого перорального введения (будет рекомендовано прекратить прием перед тестированием)
- Активный прием стероидов в дозе, превышающей стрессовую (гидрокортизон >50 мг четыре раза в день или стероидный эквивалент)
- Активно принимаю любой антибиотик
- Относительное противопоказание: Пациенты, принимающие бета-блокаторы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), будут вести открытый диалог с исследовательской группой относительно рисков и преимуществ тестирования пациентов с аллергией на пенициллин из группы низкого риска. Совместное решение будет принято на основе предпочтений пациента и уровня комфорта врача.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа с одной дозой
Пациенты, отнесенные к этой группе, получат жидкое плацебо, а затем через тридцать минут полную дозу жидкого амоксициллина 250 мг перорально.
|
Жидкий амоксициллин 250 мг перорально
Другие имена:
Принимается до приема амоксициллина в дозе 250 мг в группе с однократным приемом.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Градуированная группа с двумя дозами
Пациенты, отнесенные к этой группе, будут получать жидкий амоксициллин (25% от дозы 250 мг), а затем жидкий амоксициллин 187,5 мг.
ПО (75% дозы 250 мг) тридцать минут спустя.
|
Первым в группе, получавшей две дозы, был назначен жидкий амоксициллин 62,5 мг перорально.
Другие имена:
Второе место в группе двухдозового лечения занимает жидкий амоксициллин 187,5 мг.
ПО
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов, которым удалось «отменить маркировку» в группах, получавших одну дозу, по сравнению с группами, получавшими две дозы
Временное ограничение: 5 дней (на момент первого контрольного телефонного звонка)
|
Процент субъектов, которые успешно завершили прямую пероральную пробу с одной дозой или ступенчатой двухдозой амоксициллина без побочных реакций во время пробы, что определяется отсутствием реакции, о которой сообщалось при первом последующем телефонном звонке.
|
5 дней (на момент первого контрольного телефонного звонка)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ побочных реакций
Временное ограничение: 2 часа (во время прямого орального заражения) и 5 дней (во время первого последующего телефонного звонка)
|
Процент субъектов, сообщивших о побочных реакциях во время прямого перорального заражения и при последующем телефонном звонке через 5 дней, включая тип реакции, время, тяжесть, необходимое лечение (если таковое имеется) и классификацию степени причинно-следственной связи.
|
2 часа (во время прямого орального заражения) и 5 дней (во время первого последующего телефонного звонка)
|
|
Анализ медицинского и аллергологического анамнеза.
Временное ограничение: Сообщается во время прямого орального заражения
|
Для дальнейшей стратификации первичного исхода другие элементы медицинского и аллергического анамнеза, включая: сообщенную этикетку об аллергии на пенициллин, историю аллергии на цефалоспорины, оценку PEN-FAST, время (в годах) с момента индексной реакции, время (в часах) между введением лекарства и индексом. реакция, лечение, необходимое для основной реакции, переносимость антибиотиков после индексной реакции, другие атопические состояния в анамнезе и использование бета-блокаторов/ингибиторов АПФ.
|
Сообщается во время прямого орального заражения
|
|
Валидация отмены маркировки аллергии на пенициллин
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Данные последующего телефонного звонка через 6 месяцев, включая: процент успешно удаленных пациентов, способных переносить антибиотики пенициллинового происхождения после DOC и любых связанных с ним реакций, процент пациентов, уверенных в приеме производных пенициллина, если это потребуется в будущем.
|
6 месяцев
|
|
Анализ демографических данных
Временное ограничение: Сообщается во время прямого орального заражения
|
Для дальнейшей стратификации первичного результата используются демографические данные, включая возраст, пол, расу/этническую принадлежность, городское и сельское население и другие показатели социально-экономического статуса.
Это позволит нам проанализировать различия в скорости реакции между разными группами, а также психологические различия между группами при рассмотрении вопроса о уверенности пациентов в удалении ярлыка об аллергии.
|
Сообщается во время прямого орального заражения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: James A Tarbox, MD, Texas Tech University Health Sciences Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Livirya S, Pithie A, Chua I, Hamilton N, Doogue M, Isenman H. Oral amoxicillin challenge for low-risk penicillin allergic patients. Intern Med J. 2022 Feb;52(2):295-300. doi: 10.1111/imj.14978. Epub 2022 Jan 12.
- Trubiano JA, Vogrin S, Chua KYL, Bourke J, Yun J, Douglas A, Stone CA, Yu R, Groenendijk L, Holmes NE, Phillips EJ. Development and Validation of a Penicillin Allergy Clinical Decision Rule. JAMA Intern Med. 2020 May 1;180(5):745-752. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0403.
- Blumenthal KG, Peter JG, Trubiano JA, Phillips EJ. Antibiotic allergy. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):183-198. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32218-9. Epub 2018 Dec 14.
- Khan DA, Banerji A, Blumenthal KG, Phillips EJ, Solensky R, White AA, Bernstein JA, Chu DK, Ellis AK, Golden DBK, Greenhawt MJ, Horner CC, Ledford D, Lieberman JA, Oppenheimer J, Rank MA, Shaker MS, Stukus DR, Wallace D, Wang J; Chief Editor(s):; Khan DA, Golden DBK, Shaker M, Stukus DR; Workgroup Contributors:; Khan DA, Banerji A, Blumenthal KG, Phillips EJ, Solensky R, White AA; Joint Task Force on Practice Parameters Reviewers:; Bernstein JA, Chu DK, Ellis AK, Golden DBK, Greenhawt MJ, Horner CC, Ledford D, Lieberman JA, Oppenheimer J, Rank MA, Shaker MS, Stukus DR, Wallace D, Wang J. Drug allergy: A 2022 practice parameter update. J Allergy Clin Immunol. 2022 Dec;150(6):1333-1393. doi: 10.1016/j.jaci.2022.08.028. Epub 2022 Sep 17. No abstract available.
- Iammatteo M, Lezmi G, Confino-Cohen R, Tucker M, Ben-Shoshan M, Caubet JC. Direct Challenges for the Evaluation of Beta-Lactam Allergy: Evidence and Conditions for Not Performing Skin Testing. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Aug;9(8):2947-2956. doi: 10.1016/j.jaip.2021.04.073.
- Iammatteo M, Alvarez Arango S, Ferastraoaru D, Akbar N, Lee AY, Cohen HW, Jerschow E. Safety and Outcomes of Oral Graded Challenges to Amoxicillin without Prior Skin Testing. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Jan;7(1):236-243. doi: 10.1016/j.jaip.2018.05.008. Epub 2018 May 23.
- Copaescu AM, Vogrin S, James F, Chua KYL, Rose MT, De Luca J, Waldron J, Awad A, Godsell J, Mitri E, Lambros B, Douglas A, Youcef Khoudja R, Isabwe GAC, Genest G, Fein M, Radojicic C, Collier A, Lugar P, Stone C, Ben-Shoshan M, Turner NA, Holmes NE, Phillips EJ, Trubiano JA. Efficacy of a Clinical Decision Rule to Enable Direct Oral Challenge in Patients With Low-Risk Penicillin Allergy: The PALACE Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2023 Sep 1;183(9):944-952. doi: 10.1001/jamainternmed.2023.2986.
- Wang LA, Patel K, Kuruvilla ME, Shih J. Direct amoxicillin challenge without preliminary skin testing for pediatric patients with penicillin allergy labels. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020 Aug;125(2):226-228. doi: 10.1016/j.anai.2020.05.004. Epub 2020 May 11. No abstract available.
- Lin L, Nagtegaal JE, Buijtels PCAM, Jong E. Antimicrobial stewardship intervention: optimizing antibiotic treatment in hospitalized patients with reported antibiotic allergy. J Hosp Infect. 2020 Feb;104(2):137-143. doi: 10.1016/j.jhin.2019.10.007. Epub 2019 Oct 13.
- Trubiano JA, Smibert O, Douglas A, Devchand M, Lambros B, Holmes NE, Chua KY, Phillips EJ, Slavin MA. The Safety and Efficacy of an Oral Penicillin Challenge Program in Cancer Patients: A Multicenter Pilot Study. Open Forum Infect Dis. 2018 Nov 17;5(12):ofy306. doi: 10.1093/ofid/ofy306. eCollection 2018 Dec.
- Chua KYL, Vogrin S, Bury S, Douglas A, Holmes NE, Tan N, Brusco NK, Hall R, Lambros B, Lean J, Stevenson W, Devchand M, Garrett K, Thursky K, Grayson ML, Slavin MA, Phillips EJ, Trubiano JA. The Penicillin Allergy Delabeling Program: A Multicenter Whole-of-Hospital Health Services Intervention and Comparative Effectiveness Study. Clin Infect Dis. 2021 Aug 2;73(3):487-496. doi: 10.1093/cid/ciaa653.
- Tucker MH, Lomas CM, Ramchandar N, Waldram JD. Amoxicillin challenge without penicillin skin testing in evaluation of penicillin allergy in a cohort of Marine recruits. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017 May-Jun;5(3):813-815. doi: 10.1016/j.jaip.2017.01.023. Epub 2017 Mar 21. No abstract available.
- Kuruvilla M, Shih J, Patel K, Scanlon N. Direct oral amoxicillin challenge without preliminary skin testing in adult patients with allergy and at low risk with reported penicillin allergy. Allergy Asthma Proc. 2019 Jan 1;40(1):57-61. doi: 10.2500/aap.2019.40.4184.
- Chow TG, Patel G, Mohammed M, Johnson D, Khan DA. Delabeling penicillin allergy in a pediatric primary care clinic. Ann Allergy Asthma Immunol. 2023 May;130(5):667-669. doi: 10.1016/j.anai.2023.01.034. Epub 2023 Feb 2. No abstract available.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-FY2024-61
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .