Aufhebung der Penicillinallergie nach einer abgestuften direkten oralen Belastung mit einer Dosis im Vergleich zu zwei Dosen

Bei etwa 5–15 % der Patienten ist in ihrer Krankenakte eine gemeldete Penicillinallergie aufgeführt. Allerdings zeigten die meisten Patienten mit dieser aufgeführten Allergie Reaktionen mit Merkmalen, die ihre Penicillinallergie als ein geringes Risiko einer späteren schwerwiegenden Reaktion einstufen würden (unter Berücksichtigung der ersten Reaktionssymptome, der Zeit seit der ersten Reaktion und ob eine Behandlung erforderlich war). Von den aufgeführten Patienten mit einer Penicillinallergie konnte nach weiterer Untersuchung nachgewiesen werden, dass >90 % Penicillin vertragen, was auf eine beträchtliche Anzahl von Patienten mit einer unnötigen Kennzeichnung als Penicillinallergie hinweist.

Die Dekennzeichnung einer Penicillinallergie ist eine Praxis, die häufig von Allergologen durchgeführt wird, um Patienten auf sichere Entfernung einer Penicillinallergie aus ihren Krankenakten zu testen. Das Protokoll zur Demarkierung einer Penicillinallergie bestand in der Vergangenheit aus einem Hauttest, gefolgt von einer zweistufigen, abgestuften direkten oralen Provokation, bei der den Patienten eine kleinere und dann eine größere orale Dosis Amoxicillin, einem penicillinhaltigen Medikament, verabreicht wurde. Der Patient wird während des gesamten Prozesses engmaschig auf Reaktionen auf Penicillin überwacht und bei Bedarf wird eine Behandlung zur Behandlung der Reaktionssymptome durchgeführt. Obwohl diese Methode funktionsfähig ist, erfordert die Delabelierung von Patienten Zeit und Ressourcen.

Da sich unser Verständnis der Penicillin-Arzneimittelallergie weiterentwickelt, kann es möglich sein, die Anzahl der Schritte (und damit die Ressourcen) zu reduzieren, die zum sicheren Entfernen von Penicillin-Allergieetiketten erforderlich sind. Neue Daten deuten darauf hin, dass Hauttests bei einer Untergruppe von Patienten mit geringem Risiko möglicherweise kein notwendiger Schritt zur Aufhebung der Penicillinallergie sind. In mehreren Studien wurde auch gezeigt, dass eine direkte orale Exposition mit einer Einzeldosis (anstelle einer in zwei Schritten abgestuften Dosis) sicher ist. Eine kürzlich durchgeführte Pilotstudie hat außerdem gezeigt, dass die Demarkierung einer Penicillinallergie in der Grundversorgung ohne direkte Aufsicht eines Allergologen sicher durchgeführt werden kann.

Der Literaturrecherche der Autoren zufolge haben keine prospektiven Studien die Sicherheit und Wirksamkeit einer Einzeldosis direkt mit einer abgestuften direkten oralen Provokation mit zwei Dosen verglichen. Wir schlagen eine Nichtunterlegenheitsstudie vor, in der Patienten mit einer Penicillinallergie mit geringem Risiko randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt werden und dann entweder eine Einzeldosis oder die traditionelle abgestufte direkte orale Provokation mit zwei Dosen erhalten, um diese beiden Behandlungen bewerten zu können Protokolle nebeneinander. Die Ergebnisse werden zu unserem Verständnis darüber beitragen, ob eine direkte orale Provokation mit einer Einzeldosis sicher anstelle der herkömmlichen abgestuften direkten oralen Provokation mit zwei Dosen eingesetzt werden kann, wodurch die Hürden für die Implementierung in der Grundversorgung verringert werden.

Patienten mit Penicillinallergie, die durch öffentlich veröffentlichte Rekrutierungsmaterialien ihr Interesse bekunden, werden mithilfe des Screening-Tools PEN-FAST, einem kürzlich entwickelten, extern validierten Rechner zur Risikobewertung von Penicillinallergien, überprüft, um festzustellen, ob sie die Kriterien für eine Allergie mit „geringem Risiko“ erfüllen. Diejenigen, die die Kriterien für ein geringes Risiko und andere Zulassungskriterien erfüllen, werden für einen ambulanten Delabeling-Termin eingeplant. Die Teilnehmer werden doppelblind nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhalten entweder eine abgestufte direkte orale Provokation (DOC) mit zwei Dosen Amoxicillin oder ein DOC-Placebo mit einer Dosis, gefolgt von Amoxicillin. Jede Gruppe erhält bis zum Ende der Herausforderung die gleiche kumulative Dosis Amoxicillin. Den Teilnehmern, die dem DOC mit zwei Dosen zugeordnet sind, werden 62,5 mg Amoxicillin (25 % der Gesamtdosis) verabreicht, gefolgt von 187,5 mg Amoxicillin. Patienten, die der Einzeldosis-DOC zugewiesen werden, erhalten ein Placebo (Syrpalta oder ähnlich, ein Sirup, der bei der Herstellung von Arzneimitteln verwendet wird), gefolgt von 250 mg Amoxicillin.

Die Dosen werden im Abstand von 30 Minuten verabreicht. Beide Gruppen werden mindestens 1 Stunde nach Verabreichung der letzten Amoxicillin-Dosis beobachtet. Die Vitalfunktionen werden unmittelbar vor Beginn des Versuchs, 30 Minuten nach Verabreichung der ersten Dosis und 60 Minuten nach Verabreichung der zweiten Dosis erfasst. Wenn Patienten zu irgendeinem Zeitpunkt der Studie eine Reaktion entwickeln, werden sie je nach Art und Schwere ihrer Symptome angemessen und standardisiert behandelt.

Da in der klinischen Praxis in der Vergangenheit sowohl Einzeldosis- als auch abgestufte Zweidosis-Provokationen zur Entfernung von Penicillin-Allergie-Kennzeichnungen eingesetzt wurden, können Patienten ihre Penicillin-Allergie aus dem Diagramm streichen lassen, wenn keine Reaktion auftritt. Die Patienten werden etwa 5 Tage nach der Herausforderung kontaktiert, um etwaige verzögerte Reaktionen festzustellen. Wenn bei dem 5-tägigen Telefonat bei den Patienten keine anderen Reaktionen aufgetreten sind, bei denen der Verdacht besteht, dass sie mit Amoxicillin in Zusammenhang stehen, wird ihr Penicillinallergie-Etikett zu diesem Zeitpunkt entfernt. Die Patienten werden außerdem etwa 6 Monate nach dem DOC kontaktiert, um etwaige Reaktionen auf Antibiotika zu beurteilen, die sie seit der erfolgreichen Entmarkierung erhalten haben. Die beiden Gruppen werden dann verglichen, um festzustellen, ob die Ein-Dosis-Provokation der standardmäßig abgestuften Zwei-Dosis-Provokation nicht unterlegen ist (basierend auf der Rate der erfolgreichen Demarkierung ohne Nebenwirkungen).