Desmarcação de alergia à penicilina após um desafio oral direto graduado de uma dose versus duas doses
O objetivo deste ensaio clínico é aprender sobre a dosagem durante o teste para ver se um rótulo de alergia à penicilina pode ser removido de adultos que foram rotulados como "alérgicos à penicilina" anteriormente. A principal questão que pretende responder é:
- Em pacientes alérgicos à penicilina com baixo risco de ter uma reação alérgica, a provocação oral de uma dose com amoxicilina (um antibiótico à base de penicilina) é tão segura e eficaz quanto uma provocação oral de duas doses?
Os participantes, após serem identificados como tendo alergia à penicilina de baixo risco, receberão amoxicilina oral em um ambiente controlado e, em seguida, monitorados quanto a uma reação alérgica. Os pesquisadores irão comparar os participantes que tomaram uma dose de amoxicilina com os participantes que tomaram duas doses de amoxicilina (uma dose pequena e depois uma dose maior) para ver se algum dos grupos tinha maior probabilidade de desenvolver uma reação alérgica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Em qualquer lugar entre 5-15% dos pacientes têm uma alergia à penicilina relatada listada em seu prontuário médico. No entanto, a maioria dos doentes com esta alergia listada teve reações com características que qualificariam a sua alergia à penicilina como de baixo risco de ter uma reação grave subsequente (quando se consideram os sintomas da reação inicial, o tempo desde a reação inicial e se o tratamento foi necessário). Dos pacientes com alergia à penicilina listados, foi demonstrado que >90% podem tolerar a penicilina após avaliação adicional, indicando um número significativo de pacientes com um rótulo desnecessário de alergia à penicilina.
A etiquetagem de alergia à penicilina é uma prática comumente realizada por alergistas para testar os pacientes para a remoção segura da alergia à penicilina de seus registros médicos. O protocolo de remoção da marcação de alergia à penicilina tem consistido historicamente em um teste cutâneo, seguido por uma provocação oral direta graduada em duas etapas, na qual os pacientes recebem uma dose oral menor e depois maior de amoxicilina, um medicamento que contém penicilina. O paciente é monitorado de perto durante todo o processo quanto à reação à penicilina e, se necessário, é administrado tratamento para manejo dos sintomas da reação. Este método, embora funcional, leva tempo e recursos para desmarcar os pacientes.
À medida que a nossa compreensão sobre a alergia aos medicamentos à penicilina evolui, pode ser possível reduzir o número de passos (e, portanto, os recursos) necessários para remover com segurança os rótulos de alergia à penicilina. Novos dados sugerem que o teste cutâneo pode não ser um passo necessário na remoção da etiqueta da alergia à penicilina num subconjunto de pacientes de baixo risco. Também foi demonstrado em vários estudos que um desafio oral direto com dose única (em vez de uma dose graduada em duas etapas) é seguro. Um estudo piloto recente também mostrou que a remoção da etiqueta da alergia à penicilina pode ser realizada com segurança num ambiente de cuidados primários, sem a supervisão direta de um alergista.
De acordo com a revisão da literatura dos autores, nenhum estudo prospectivo comparou diretamente a segurança e a eficácia de uma dose única versus um desafio oral direto graduado de duas doses. Propomos um estudo de não inferioridade no qual os pacientes classificados como tendo alergia à penicilina de baixo risco são randomizados em dois grupos e, em seguida, recebem uma dose única ou o tradicional desafio oral direto graduado de duas doses para poder avaliar esses dois tratamentos. protocolos lado a lado. Os resultados contribuirão para a nossa compreensão se um desafio oral direto de dose única pode ser usado com segurança no lugar do tradicional desafio oral direto graduado de duas doses, reduzindo assim as barreiras para implementação em um ambiente de atenção primária.
Pacientes com alergia à penicilina que expressam interesse por meio de materiais de recrutamento publicados publicamente serão avaliados para determinar se atendem aos critérios para uma alergia de "baixo risco" por meio da ferramenta de triagem PEN-FAST, uma calculadora de avaliação de risco de alergia à penicilina recentemente desenvolvida e validada externamente. Aqueles que atenderem aos critérios de baixo risco e outros critérios de elegibilidade serão agendados para uma consulta ambulatorial de rotulagem. Os participantes serão designados aleatoriamente de maneira duplo-cega para receber um desafio oral direto graduado (DOC) de duas doses com amoxicilina ou um placebo DOC de dose única, seguido de amoxicilina. Cada grupo receberá a mesma dose cumulativa de amoxicilina ao final do desafio. Os participantes designados para o DOC graduado em duas doses receberão 62,5 mg de amoxicilina (25% da dose completa), seguido de 187,5 mg de amoxicilina. Os pacientes designados para o DOC de dose única receberão um placebo (Syrpalta ou similar, um xarope usado na composição de medicamentos), seguido de 250 mg de amoxicilina.
As doses serão administradas com 30 minutos de intervalo uma da outra. Ambos os grupos serão observados por no mínimo 1 hora após a administração da dose final de amoxicilina. Os sinais vitais serão medidos imediatamente antes do início do ensaio, 30 minutos após a administração da primeira dose e 60 minutos após a administração da segunda dose. Se os pacientes desenvolverem uma reação em qualquer momento do estudo, eles serão tratados de acordo com o tipo e a gravidade dos sintomas, de maneira adequada e padronizada.
Como os desafios de dose única e de duas doses graduadas foram usados na prática clínica para remover rótulos de alergia à penicilina no passado, se nenhuma reação ocorrer, os pacientes podem ter sua alergia à penicilina removida de seu prontuário. Os pacientes serão contatados cerca de 5 dias após o desafio para avaliar quaisquer reações retardadas. Se, no telefonema de 5 dias, os pacientes não tiverem tido quaisquer outras reações suspeitas de estarem relacionadas à amoxicilina, o rótulo de alergia à penicilina será removido naquele momento. Os pacientes também serão contatados cerca de 6 meses após o DOC para avaliar quaisquer reações aos antibióticos recebidos desde a remoção bem-sucedida da rotulagem. Os dois grupos serão então comparados para determinar se o desafio de dose única não é inferior ao desafio graduado padrão de duas doses (com base na taxa de remoção de etiquetagem bem-sucedida sem reações adversas).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Study Coordinator
- Número de telefone: 806-543-8994
- E-mail: clinicalresearch@ttuhsc.edu
Estude backup de contato
- Nome: Joshua A Peterson, MD
- E-mail: josh.peterson.587@gmail.com
Locais de estudo
-
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Texas
-
Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79430
- Recrutamento
- Texas Tech University Health Sciences Center
-
Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: 806-543-8994
- E-mail: clinicalresearch@ttuhsc.edu
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Subinvestigador:
- Joshua A Peterson, MD
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Subinvestigador:
- Nicole Welch, MD
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Subinvestigador:
- KaKa L Adams, MD
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Subinvestigador:
- Sierra Sullivan, MD
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Investigador principal:
- Jacob Nichols, MD
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Investigador principal:
- James A Tarbox, MD
-
Contato:
- Joshua A Peterson, MD
- E-mail: josh.peterson.587@gmail.com
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Subinvestigador:
- Watsachon Pangkanon, MD
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Subinvestigador:
- Nattanicha Chaisrimaneepan, MD
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Subinvestigador:
- Safa Mohamed, MD
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Subinvestigador:
- Maireigh McCullough, MD
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Subinvestigador:
- Diego Olavarria Bernal, MD
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Subinvestigador:
- Miriam Paz Sierra, MD
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Manifesta interesse em participar ligando ou preenchendo o formulário de informações no site do estudo
- Relata alergia a um dos seguintes medicamentos: penicilina VK, penicilina G, amoxicilina, ampicilina, dicloxacilina, flucloxacilina, nafcilina, oxacilina, amoxicilina-clavulanato, ampicilina-sulbactam. Indivíduos com alergia não especificada à penicilina também são elegíveis para participar.
Critério de exclusão:
- Alergia à penicilina considerada mais do que “de baixo risco” por PEN-FAST (pontuação ≥ 3 pontos)
- História de lesão renal aguda (nefrite intersticial aguda), insuficiência hepática grave (lesão hepática induzida por medicamento), doença do soro ou febre medicamentosa isolada atribuída a um antibiótico à base de penicilina
- Anafilaxia por qualquer motivo no último ano
- Comprometimento cognitivo em que não foi possível obter uma história colateral e/ou o paciente não tem capacidade de consentir por si mesmo
- Grávida (autorrelatada)
- Qualquer doença ou condição que possa aumentar o risco de participação no estudo, de acordo com o julgamento do médico avaliador
- Tratamento ativo ou história de glaucoma agudo de ângulo fechado
- Em bloqueadores H1 ou H2 (ou seja, difenidramina, hidroxizina, clorfeniramina, cetirizina, levocetirizina, loratadina, fexofenadina ou famotidina, ranitidina, cimetidina, nizatidina, respectivamente) dentro de 72 horas após o início do desafio oral direto (será aconselhado a interromper antes do teste)
- Receber ativamente esteroides maiores que a dose de estresse (hidrocortisona >50 mg quatro vezes ao dia ou equivalente a esteroides)
- Recebendo ativamente qualquer antibiótico
- Contra-indicação relativa: Pacientes em uso de betabloqueadores e inibidores da enzima de conversão da angiotensina (inibidores da ECA) terão um diálogo aberto com a equipe do estudo sobre os riscos e benefícios de testar um paciente alérgico à penicilina de baixo risco. Uma decisão conjunta será tomada com base na preferência do paciente e no nível de conforto do médico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de dose única
Os pacientes designados a este grupo receberão um placebo líquido seguido de amoxicilina líquida em dose completa 250 mg PO trinta minutos depois.
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Amoxicilina líquida 250mg PO
Outros nomes:
Administrado antes da amoxicilina 250mg em grupo de dose única
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo graduado de duas doses
Os pacientes designados para este grupo receberão amoxicilina líquida (25% da dose de 250mg), seguida de amoxicilina líquida 187,5mg
PO (75% da dose de 250 mg) trinta minutos depois.
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Administrada primeiro no grupo de duas doses, amoxicilina líquida 62,5mg PO
Outros nomes:
Em segundo lugar no grupo de duas doses, amoxicilina líquida 187,5 mg
PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de indivíduos "marcados" com sucesso em grupos de dose única versus grupos de duas doses
Prazo: 5 dias (no momento da primeira ligação telefônica de acompanhamento)
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Porcentagem de indivíduos que completaram com sucesso o desafio oral direto de uma dose ou duas doses graduadas com amoxicilina sem reações adversas durante o desafio, conforme determinado por nenhuma reação relatada na primeira ligação telefônica de acompanhamento.
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5 dias (no momento da primeira ligação telefônica de acompanhamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise de reações adversas
Prazo: 2 horas (durante o desafio oral direto) e 5 dias (no momento da primeira ligação telefônica de acompanhamento)
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Porcentagem de indivíduos que relatam reações adversas durante o desafio oral direto e no telefonema de acompanhamento de 5 dias, incluindo tipo de reação, momento, gravidade, tratamento necessário (se houver) e classificação do grau de causalidade.
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2 horas (durante o desafio oral direto) e 5 dias (no momento da primeira ligação telefônica de acompanhamento)
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Análise da história médica e alérgica
Prazo: Relatado no momento do desafio oral direto
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Para estratificação adicional do desfecho primário, outros itens de histórico médico e alérgico, incluindo: relato de alergia à penicilina, histórico de alergia à cefalosporina, pontuação PEN-FAST, tempo (em anos) desde a reação índice, tempo (em horas) entre a administração do medicamento e índice reação, tratamento necessário para a reação índice, antibióticos tolerados desde a reação índice, história de outras condições atópicas e uso de betabloqueadores/inibidores da ECA.
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Relatado no momento do desafio oral direto
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Validação da etiquetagem de alergia à penicilina
Prazo: 6 meses
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Dados de telefonema de acompanhamento de 6 meses, incluindo: porcentagem de pacientes com marcação bem-sucedida, capazes de tolerar antibióticos derivados da penicilina desde o DOC e quaisquer reações associadas, porcentagem de pacientes confiantes em tomar um derivado da penicilina, caso seja necessário no futuro.
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6 meses
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Análise de dados demográficos
Prazo: Relatado no momento do desafio oral direto
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Para uma estratificação adicional do resultado primário, dados demográficos, incluindo idade, género, raça/etnia, urbano vs. rural e outras medidas de estatuto socioeconómico.
Isso nos permitirá analisar diferenças nas taxas de reação entre diferentes grupos, bem como diferenças psicológicas entre grupos ao considerar a confiança do paciente na remoção de seu rótulo de alergia.
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Relatado no momento do desafio oral direto
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James A Tarbox, MD, Texas Tech University Health Sciences Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Livirya S, Pithie A, Chua I, Hamilton N, Doogue M, Isenman H. Oral amoxicillin challenge for low-risk penicillin allergic patients. Intern Med J. 2022 Feb;52(2):295-300. doi: 10.1111/imj.14978. Epub 2022 Jan 12.
- Trubiano JA, Vogrin S, Chua KYL, Bourke J, Yun J, Douglas A, Stone CA, Yu R, Groenendijk L, Holmes NE, Phillips EJ. Development and Validation of a Penicillin Allergy Clinical Decision Rule. JAMA Intern Med. 2020 May 1;180(5):745-752. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0403.
- Blumenthal KG, Peter JG, Trubiano JA, Phillips EJ. Antibiotic allergy. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):183-198. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32218-9. Epub 2018 Dec 14.
- Khan DA, Banerji A, Blumenthal KG, Phillips EJ, Solensky R, White AA, Bernstein JA, Chu DK, Ellis AK, Golden DBK, Greenhawt MJ, Horner CC, Ledford D, Lieberman JA, Oppenheimer J, Rank MA, Shaker MS, Stukus DR, Wallace D, Wang J; Chief Editor(s):; Khan DA, Golden DBK, Shaker M, Stukus DR; Workgroup Contributors:; Khan DA, Banerji A, Blumenthal KG, Phillips EJ, Solensky R, White AA; Joint Task Force on Practice Parameters Reviewers:; Bernstein JA, Chu DK, Ellis AK, Golden DBK, Greenhawt MJ, Horner CC, Ledford D, Lieberman JA, Oppenheimer J, Rank MA, Shaker MS, Stukus DR, Wallace D, Wang J. Drug allergy: A 2022 practice parameter update. J Allergy Clin Immunol. 2022 Dec;150(6):1333-1393. doi: 10.1016/j.jaci.2022.08.028. Epub 2022 Sep 17. No abstract available.
- Iammatteo M, Lezmi G, Confino-Cohen R, Tucker M, Ben-Shoshan M, Caubet JC. Direct Challenges for the Evaluation of Beta-Lactam Allergy: Evidence and Conditions for Not Performing Skin Testing. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Aug;9(8):2947-2956. doi: 10.1016/j.jaip.2021.04.073.
- Iammatteo M, Alvarez Arango S, Ferastraoaru D, Akbar N, Lee AY, Cohen HW, Jerschow E. Safety and Outcomes of Oral Graded Challenges to Amoxicillin without Prior Skin Testing. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Jan;7(1):236-243. doi: 10.1016/j.jaip.2018.05.008. Epub 2018 May 23.
- Copaescu AM, Vogrin S, James F, Chua KYL, Rose MT, De Luca J, Waldron J, Awad A, Godsell J, Mitri E, Lambros B, Douglas A, Youcef Khoudja R, Isabwe GAC, Genest G, Fein M, Radojicic C, Collier A, Lugar P, Stone C, Ben-Shoshan M, Turner NA, Holmes NE, Phillips EJ, Trubiano JA. Efficacy of a Clinical Decision Rule to Enable Direct Oral Challenge in Patients With Low-Risk Penicillin Allergy: The PALACE Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2023 Sep 1;183(9):944-952. doi: 10.1001/jamainternmed.2023.2986.
- Wang LA, Patel K, Kuruvilla ME, Shih J. Direct amoxicillin challenge without preliminary skin testing for pediatric patients with penicillin allergy labels. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020 Aug;125(2):226-228. doi: 10.1016/j.anai.2020.05.004. Epub 2020 May 11. No abstract available.
- Lin L, Nagtegaal JE, Buijtels PCAM, Jong E. Antimicrobial stewardship intervention: optimizing antibiotic treatment in hospitalized patients with reported antibiotic allergy. J Hosp Infect. 2020 Feb;104(2):137-143. doi: 10.1016/j.jhin.2019.10.007. Epub 2019 Oct 13.
- Trubiano JA, Smibert O, Douglas A, Devchand M, Lambros B, Holmes NE, Chua KY, Phillips EJ, Slavin MA. The Safety and Efficacy of an Oral Penicillin Challenge Program in Cancer Patients: A Multicenter Pilot Study. Open Forum Infect Dis. 2018 Nov 17;5(12):ofy306. doi: 10.1093/ofid/ofy306. eCollection 2018 Dec.
- Chua KYL, Vogrin S, Bury S, Douglas A, Holmes NE, Tan N, Brusco NK, Hall R, Lambros B, Lean J, Stevenson W, Devchand M, Garrett K, Thursky K, Grayson ML, Slavin MA, Phillips EJ, Trubiano JA. The Penicillin Allergy Delabeling Program: A Multicenter Whole-of-Hospital Health Services Intervention and Comparative Effectiveness Study. Clin Infect Dis. 2021 Aug 2;73(3):487-496. doi: 10.1093/cid/ciaa653.
- Tucker MH, Lomas CM, Ramchandar N, Waldram JD. Amoxicillin challenge without penicillin skin testing in evaluation of penicillin allergy in a cohort of Marine recruits. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017 May-Jun;5(3):813-815. doi: 10.1016/j.jaip.2017.01.023. Epub 2017 Mar 21. No abstract available.
- Kuruvilla M, Shih J, Patel K, Scanlon N. Direct oral amoxicillin challenge without preliminary skin testing in adult patients with allergy and at low risk with reported penicillin allergy. Allergy Asthma Proc. 2019 Jan 1;40(1):57-61. doi: 10.2500/aap.2019.40.4184.
- Chow TG, Patel G, Mohammed M, Johnson D, Khan DA. Delabeling penicillin allergy in a pediatric primary care clinic. Ann Allergy Asthma Immunol. 2023 May;130(5):667-669. doi: 10.1016/j.anai.2023.01.034. Epub 2023 Feb 2. No abstract available.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- IRB-FY2024-61
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
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- SEIVA
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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