Penicillin-allergimerking etter en én-dose versus to-dose gradert direkte oral utfordring

Alt fra 5-15 % av pasientene har en rapportert penicillinallergi oppført i journalen. Imidlertid hadde de fleste pasienter med denne oppførte allergien reaksjoner med egenskaper som ville kvalifisere deres penicillinallergi som lav risiko for å få en påfølgende alvorlig reaksjon (når man vurderer første reaksjonssymptomer, tid siden første reaksjon og om behandling var nødvendig). Av pasienter med penicillinallergi som er oppført, er det vist at >90 % tåler penicillin etter ytterligere evaluering, noe som indikerer et betydelig antall pasienter med unødvendig penicillinallergietikett.

Merking av penicillinallergi er en praksis som vanligvis utføres av allergiker for å teste pasienter for sikker fjerning av penicillinallergi fra deres medisinske journaler. Protokollen for merking av penicillinallergi har historisk sett bestått av en hudtest, etterfulgt av en to-trinns gradert direkte oral provokasjon, der pasienter gis en mindre, deretter større, oral dose av amoksicillin, en medisin som inneholder penicillin. Pasienten overvåkes nøye gjennom hele prosessen for reaksjon på penicillin, og om nødvendig gis behandling for behandling av reaksjonssymptomer. Selv om denne metoden er funksjonell, tar den tid og ressurser å merke pasienter.

Etter hvert som vår forståelse av penicillinallergi utvikler seg, kan det være mulig å redusere antall trinn (og dermed ressurser) som er nødvendige for å trygt fjerne penicillinallergietiketter. Nye data tyder på at hudtesting kanskje ikke er et nødvendig skritt i merking av penicillinallergi hos en undergruppe av lavrisikopasienter. Det har også blitt vist i flere studier at en enkeltdose direkte oral provokasjon (i stedet for en to-trinns gradert dose) er trygg. En fersk pilotstudie viste også at merking av penicillinallergi trygt kan utføres i en primærhelsetjeneste uten direkte tilsyn av en allergiker.

Ifølge forfatternes litteraturgjennomgang har ingen prospektive studier direkte sammenlignet sikkerheten og effekten av en enkeltdose versus en to-dose gradert direkte oral utfordring. Vi foreslår en non-inferiority studie der pasienter klassifisert som å ha en lavrisiko penicillinallergi randomiseres i to grupper og deretter mottar enten en enkeltdose eller den tradisjonelle to-dose graderte direkte orale utfordringen for å kunne evaluere disse to behandlingene. protokoller side ved side. Resultatene vil bidra til vår forståelse av om en enkeltdose direkte oral utfordring trygt kan brukes i stedet for den tradisjonelle to-dose graderte direkte orale utfordringen, og dermed redusere barrierer for implementering i en primærhelsetjeneste.

Pasienter med penicillinallergi som uttrykker interesse gjennom offentlig publisert rekrutteringsmateriell vil bli screenet for å avgjøre om de oppfyller kriteriene for en "lavrisiko" allergi gjennom PEN-FAST screeningverktøyet, en nylig utviklet eksternt validert kalkulator for risikovurdering av penicillinallergi. De som oppfyller lavrisikokriteriene og andre kvalifikasjonskriterier vil bli planlagt for en poliklinisk merkeavtale. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt på en dobbeltblindet måte for å motta enten en to-dose gradert direkte oral utfordring (DOC) med amoxicillin eller en én-dose DOC placebo, etterfulgt av amoxicillin. Hver gruppe vil motta den samme kumulative dosen av amoxicillin ved slutten av utfordringen. Deltakere som tildeles to-dose gradert DOC vil få 62,5 mg amoxicillin (25 % av full dose), etterfulgt av 187,5 mg amoxicillin. Pasienter som er tildelt én-dose DOC vil bli administrert placebo (Syrpalta eller lignende, en sirup som brukes i medikamentsammensetning), etterfulgt av 250 mg amoxicillin.

Doser vil bli gitt med 30 minutters mellomrom. Begge gruppene vil bli observert i minimum 1 time etter administrering av den siste dosen av amoxicillin. Vitale tegn vil bli tatt rett før oppstart av forsøket, 30 minutter etter administrering av den første dosen og 60 minutter etter administrering av den andre dosen. Hvis pasienter utvikler en reaksjon på et hvilket som helst tidspunkt i forsøket, vil de bli behandlet i henhold til typen og alvorlighetsgraden av symptomene deres på en hensiktsmessig og standardisert måte.

Siden både enkeltdose- og graderte todoseutfordringer har blitt brukt i klinisk praksis for å fjerne penicillinallergietiketter tidligere, kan pasienter få penicillinallergien fjernet fra kartet dersom det ikke oppstår noen reaksjon. Pasienter vil bli kontaktet rundt 5 dager etter utfordringen for å evaluere for forsinkede reaksjoner. Hvis pasienter ved 5-dagers telefonsamtalen ikke har hatt andre reaksjoner som mistenkes å være relatert til amoxicillin, vil penicillinallergietiketten fjernes på det tidspunktet. Pasienter vil også bli kontaktet rundt 6 måneder etter DOC for å evaluere for eventuelle reaksjoner på antibiotika mottatt siden vellykket merking. De to gruppene vil deretter bli sammenlignet for å bestemme om en-dose-utfordringen ikke er dårligere enn standardgradert to-dose-utfordring (basert på graden av vellykket merking uten bivirkninger).