Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Penicillin-allergimærkning efter en en-dosis versus to-dosis graderet direkte oral udfordring

28. april 2025 opdateret af: James Tarbox, MD

Målet med dette kliniske forsøg er at lære om dosering, når man tester for at se, om et penicillinallergimærke kan fjernes fra voksne, der tidligere var blevet mærket som "penicillin-allergiske". Hovedspørgsmålet det sigter mod at besvare er:

- Hos penicillin-allergiske patienter, som har lav risiko for at få en allergisk reaktion, er en oral udfordring med én dosis med amoxicillin (et penicillin-baseret antibiotikum) lige så sikker og effektiv som en to-dosis oral udfordring?

Deltagerne vil, efter at være blevet identificeret som havende en lavrisiko penicillinallergi, blive administreret oralt amoxicillin i kontrollerede omgivelser og derefter overvåget for en allergisk reaktion. Forskere vil sammenligne deltagere, der tog en dosis amoxicillin, med deltagere, der tog to doser amoxicillin (en lille dosis og derefter en større dosis) for at se, om begge grupper var mere tilbøjelige til at udvikle en allergisk reaktion.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alt fra 5-15 % af patienterne har en indberettet penicillinallergi opført i deres journal. Imidlertid havde de fleste patienter med denne anførte allergi reaktioner med karakteristika, der ville kvalificere deres penicillinallergi som lav risiko for at få en efterfølgende alvorlig reaktion (når man overvejer indledende reaktionssymptomer, tid siden den første reaktion, og hvis behandling var påkrævet). Af de anførte patienter med penicillinallergi er det påvist, at >90 % kan tåle penicillin efter yderligere evaluering, hvilket indikerer et betydeligt antal patienter med et unødvendigt penicillinallergimærke.

Mærkning af penicillinallergi er en praksis, der almindeligvis udføres af allergiker for at teste patienter for sikker fjernelse af penicillinallergi fra deres lægejournaler. Protokollen for mærkning af penicillinallergi har historisk set bestået af en hudtest efterfulgt af en totrins gradueret direkte oral challenge, hvor patienterne får en mindre, derefter større, oral dosis af amoxicillin, en penicillinholdig medicin. Patienten overvåges nøje gennem hele forløbet for reaktion på penicillin, og om nødvendigt gives behandling for behandling af reaktionssymptomer. Selvom denne metode er funktionel, tager den tid og ressourcer at mærke patienter.

Efterhånden som vores forståelse af penicillinallergi udvikler sig, kan det være muligt at reducere antallet af trin (og derfor ressourcer), der er nødvendige for sikkert at fjerne penicillinallergietiketter. Nye data tyder på, at hudtest muligvis ikke er et nødvendigt skridt i mærkning af penicillinallergi hos en undergruppe af lavrisikopatienter. Det er også blevet påvist i flere undersøgelser, at en enkeltdosis direkte oral udfordring (i stedet for en to-trins gradueret dosis) er sikker. En nylig pilotundersøgelse viste også, at mærkning af penicillinallergi kan udføres sikkert i en primær pleje uden direkte opsyn af en allergiker.

Ifølge forfatternes litteraturgennemgang har ingen prospektive undersøgelser direkte sammenlignet sikkerheden og effektiviteten af ​​en enkelt dosis versus en to-dosis graderet direkte oral udfordring. Vi foreslår et non-inferiority studie, hvor patienter klassificeret som havende en lavrisiko penicillinallergi randomiseres i to grupper og derefter modtager enten en enkeltdosis eller den traditionelle to-dosis graderede direkte oral udfordring for at kunne evaluere disse to behandlinger protokoller side om side. Resultaterne vil bidrage til vores forståelse af, om en enkeltdosis direkte oral udfordring sikkert kan bruges i stedet for den traditionelle to-dosis graderede direkte orale udfordring, og dermed reducere barrierer for implementering i en primær pleje.

Patienter med penicillinallergi, som udtrykker interesse gennem offentligt udsendt rekrutteringsmateriale, vil blive screenet for at afgøre, om de opfylder kriterierne for en "lavrisiko"-allergi gennem PEN-FAST-screeningsværktøjet, en nyligt udviklet, eksternt valideret risikovurderingsberegner for penicillinallergi. Dem, der opfylder lavrisikokriterierne og andre berettigelseskriterier, vil blive planlagt til en ambulant mærkningsaftale. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt på en dobbeltblindet måde til at modtage enten en to-dosis graderet direkte oral challenge (DOC) med amoxicillin eller en én-dosis DOC placebo efterfulgt af amoxicillin. Hver gruppe vil modtage den samme kumulative dosis af amoxicillin ved slutningen af ​​udfordringen. Deltagere, der er tildelt den to-dosis-graderede DOC, vil få 62,5 mg amoxicillin (25 % af den fulde dosis), efterfulgt af 187,5 mg amoxicillin. Patienter, der er tildelt én-dosis DOC, vil få placebo (Syrpalta eller lignende, en sirup, der bruges til lægemiddelblanding), efterfulgt af 250 mg amoxicillin.

Doserne vil blive givet med 30 minutters mellemrum. Begge grupper vil blive observeret i minimum 1 time efter administration af den sidste dosis af amoxicillin. Vitale tegn vil blive taget umiddelbart før start af forsøget, 30 minutter efter administration af den første dosis og 60 minutter efter administration af den anden dosis. Hvis patienter udvikler en reaktion på noget tidspunkt i forsøget, vil de blive behandlet i henhold til typen og sværhedsgraden af ​​deres symptomer på en passende og standardiseret måde.

Da både enkeltdosis- og graduerede to-dosis-udfordringer er blevet brugt i klinisk praksis til at fjerne penicillinallergimærker tidligere, kan patienter, hvis der ikke opstår nogen reaktion, få deres penicillinallergi fjernet fra deres diagram. Patienterne vil blive kontaktet omkring 5 dage efter udfordringen for at evaluere for eventuelle forsinkede reaktioner. Hvis patienter ved 5-dages telefonopkald ikke har haft andre reaktioner, der mistænkes for at være relateret til amoxicillin, vil deres penicillinallergimærke blive fjernet på det tidspunkt. Patienterne vil også blive kontaktet omkring 6 måneder efter DOC for at evaluere for eventuelle reaktioner på antibiotika modtaget siden vellykket mærkning. De to grupper vil derefter blive sammenlignet for at bestemme, om udfordringen med én dosis er ikke ringere end den standardgraderede to-dosis udfordring (baseret på hastigheden af ​​vellykket mærkning uden bivirkninger).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

380

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Forenede Stater, 79430
        • Rekruttering
        • Texas Tech University Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Joshua A Peterson, MD
        • Underforsker:
          • Nicole Welch, MD
        • Underforsker:
          • KaKa L Adams, MD
        • Underforsker:
          • Sierra Sullivan, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Jacob Nichols, MD
        • Ledende efterforsker:
          • James A Tarbox, MD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Watsachon Pangkanon, MD
        • Underforsker:
          • Nattanicha Chaisrimaneepan, MD
        • Underforsker:
          • Safa Mohamed, MD
        • Underforsker:
          • Maireigh McCullough, MD
        • Underforsker:
          • Diego Olavarria Bernal, MD
        • Underforsker:
          • Miriam Paz Sierra, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilkendegiver interesse for at deltage ved at ringe eller udfylde informationsformularen på studiehjemmesiden
  • Rapporterer allergi over for en af ​​følgende lægemidler: penicillin VK, penicillin G, amoxicillin, ampicillin, dicloxacillin, flucloxacillin, nafcillin, oxacillin, amoxicillin-clavulanat, ampicillin-sulbactam. Forsøgspersoner med en uspecificeret penicillinallergi er også berettiget til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

  • Penicillinallergi anses for at være mere end "lavrisiko" pr. PEN-FAST (score ≥ 3 point)
  • Anamnese med akut nyreskade (akut interstitiel nefritis), alvorlig leverinsufficiens (lægemiddelinduceret leverskade), serumsyge eller isoleret lægemiddelfeber, der tilskrives et penicillinbaseret antibiotikum
  • Anafylaksi af en eller anden grund i det sidste år
  • Kognitiv svækkelse, hvor en sikkerhedshistorie ikke kunne opnås, og/eller patienten ikke selv har kapacitet til at give samtykke
  • Gravid (selvrapporteret)
  • Enhver sygdom eller tilstand, der ville øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen, ifølge den evaluerende klinikers vurdering
  • Aktiv behandling af eller historie med akut lukket vinkelglaukom
  • På H1- eller H2-blokkere (dvs. diphenhydramin, hydroxyzin, chlorpheniramin, cetirizin, levocetirizin, loratadin, fexofenadin eller famotidin, ranitidin, cimetidin, nizatidin, henholdsvis) inden for 72 timer efter påbegyndelse af direkte oral provokation (vil blive rådet til at afbryde før testning)
  • Aktivt modtagelse af mere end stressdosis steroid (hydrocortison >50 mg fire gange dagligt eller steroidækvivalent)
  • Modtager aktivt ethvert antibiotikum
  • Relativ kontraindikation: Patienter på betablokkere og angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACE-hæmmere) vil have en åben dialog med undersøgelsesteamet vedrørende risici og fordele ved at teste en lavrisikopatient med penicillinallergi. En fælles beslutning vil blive truffet baseret på patientens præference og lægens komfortniveau.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: En-dosis gruppe
Patienter tildelt denne gruppe vil modtage en flydende placebo efterfulgt af fulddosis flydende amoxicillin 250 mg PO tredive minutter senere.
Medicin: Amoxicillin 250 MG
Flydende amoxicillin 250mg PO
Andre navne:
  • En-dosis gruppe
Medicin: Placebo
Gives før amoxicillin 250 mg i én-dosis gruppe
Andre navne:
  • Flydende placebo (Syrpalta eller lignende) til én-dosis gruppe
Aktiv komparator: Graderet, to-dosis gruppe
Patienter tilknyttet denne gruppe vil modtage flydende amoxicillin (25 % af 250 mg dosis), efterfulgt af flydende amoxicillin 187,5 mg PO (75 % af 250 mg dosis) tredive minutter senere.
Medicin: Amoxicillin 62,5mg
Gives først i to-dosis gruppe, flydende amoxicillin 62,5 mg PO
Andre navne:
  • To-dosis gruppe, dosis 1 af 2
Medicin: Amoxicillin 187,5mg
Givet anden i to-dosis gruppe, flydende amoxicillin 187,5 mg PO
Andre navne:
  • To-dosis gruppe, dosis 2 af 2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af succesfuldt "afmærkede" forsøgspersoner i grupper med én dosis versus to-dosis
Tidsramme: 5 dage (på tidspunktet for første opfølgende telefonopkald)
Procentdel af forsøgspersoner, der med succes fuldfører enten en-dosis eller gradueret to-dosis direkte oral provokation med amoxicillin uden bivirkninger under udfordringen, bestemt ved ingen reaktion rapporteret ved første opfølgende telefonopkald.
5 dage (på tidspunktet for første opfølgende telefonopkald)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analyse af bivirkninger
Tidsramme: 2 timer (under direkte oral udfordring) og 5 dage (på tidspunktet for første opfølgende telefonopkald)
Procentdel af forsøgspersoner, der rapporterer bivirkninger under direkte oral provokation og ved 5-dages opfølgende telefonopkald, herunder reaktionstype, timing, sværhedsgrad, påkrævet behandling (hvis nogen) og klassificering af graden af ​​kausalitet.
2 timer (under direkte oral udfordring) og 5 dage (på tidspunktet for første opfølgende telefonopkald)
Analyse af medicinsk og allergisk historie
Tidsramme: Rapporteret på tidspunktet for direkte oral udfordring
For yderligere stratificering af primært resultat, andre medicinske og allergiske historieelementer, herunder: rapporteret penicillinallergi etiket, historie med cephalosporin allergi, PEN-FAST score, tid (i år) siden indeksreaktion, tid (i timer) mellem administration af medicin og indeks reaktion, behandling påkrævet for indeksreaktion, antibiotika tolereret siden indeksreaktion, anamnese med andre atopiske tilstande og brug af betablokkere/ACE-hæmmere.
Rapporteret på tidspunktet for direkte oral udfordring
Validering af penicillinallergi mærkning
Tidsramme: 6 måneder
Data fra 6-måneders opfølgningstelefonopkald, herunder: procentdel af vellykkede demærkede patienter, der er i stand til at tolerere penicillin-afledte antibiotika siden DOC og eventuelle tilknyttede reaktioner, procentdel af patienter, der er sikre på at tage et penicillinderivat, hvis det skulle blive nødvendigt i fremtiden.
6 måneder
Analyse af demografiske data
Tidsramme: Rapporteret på tidspunktet for direkte oral udfordring
For yderligere stratificering af primært resultat, demografiske data, herunder alder, køn, race/etnicitet, by vs. landdistrikt og andre mål for socioøkonomisk status. Dette vil give os mulighed for at analysere forskelle i reaktionsrater mellem forskellige grupper, såvel som psykologiske forskelle mellem grupper, når det overvejes, at patienten har tillid til, at deres allergimærke bliver fjernet.
Rapporteret på tidspunktet for direkte oral udfordring

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

James Tarbox, MD

Samarbejdspartnere

Texas Tech University Health Sciences Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James A Tarbox, MD, Texas Tech University Health Sciences Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

12. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-FY2024-61

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i artiklen, der planlægges publiceret, efter afidentifikation.

IPD-delingstidsramme

Begyndende 3 måneder og slutter 5 år efter artiklens udgivelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag til at nå målene i det godkendte forslag.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Penicillin allergi

Kliniske forsøg med Amoxicillin 250 MG

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner