Déétiquetage de l'allergie à la pénicilline après une provocation orale directe graduée à une dose ou à deux doses

Entre 5 et 15 % des patients ont signalé une allergie à la pénicilline dans leur dossier médical. Cependant, la plupart des patients présentant cette allergie répertoriée ont présenté des réactions présentant des caractéristiques qui permettraient de qualifier leur allergie à la pénicilline de faible risque de réaction grave ultérieure (si l'on considère les symptômes de la réaction initiale, le temps écoulé depuis la réaction initiale et si un traitement était nécessaire). Parmi les patients allergiques à la pénicilline répertoriés, il a été démontré que > 90 % peuvent tolérer la pénicilline après une évaluation plus approfondie, ce qui indique qu'un nombre important de patients portent une étiquette d'allergie à la pénicilline inutile.

Le déétiquetage des allergies à la pénicilline est une pratique couramment pratiquée par les allergologues pour tester les patients afin de supprimer en toute sécurité l'allergie à la pénicilline de leur dossier médical. Le protocole d'étiquetage des allergies à la pénicilline consistait historiquement en un test cutané, suivi d'une provocation orale directe graduée en deux étapes, au cours de laquelle les patients recevaient une dose orale plus petite, puis plus grande, d'amoxicilline, un médicament contenant de la pénicilline. Le patient est étroitement surveillé tout au long du processus de réaction à la pénicilline et, si nécessaire, un traitement est administré pour gérer les symptômes de réaction. Cette méthode, bien que fonctionnelle, nécessite du temps et des ressources pour étiqueter les patients.

À mesure que notre compréhension de l’allergie aux médicaments à la pénicilline évolue, il sera peut-être possible de réduire le nombre d’étapes (et donc les ressources) nécessaires pour retirer en toute sécurité les étiquettes d’allergie à la pénicilline. De nouvelles données suggèrent que les tests cutanés ne constituent peut-être pas une étape nécessaire dans le démarquage des allergies à la pénicilline chez un sous-ensemble de patients à faible risque. Il a également été démontré dans plusieurs études qu'une dose unique de provocation orale directe (plutôt qu'une dose progressive en deux étapes) est sûre. Une étude pilote récente a également montré que le démarquage des allergies à la pénicilline peut être effectué en toute sécurité dans un établissement de soins primaires sans la supervision directe d'un allergologue.

Selon l'analyse documentaire des auteurs, aucune étude prospective n'a directement comparé l'innocuité et l'efficacité d'une dose unique par rapport à une provocation orale directe graduée à deux doses. Nous proposons une étude de non-infériorité dans laquelle les patients classés comme ayant une allergie à la pénicilline à faible risque sont randomisés en deux groupes et reçoivent ensuite soit une dose unique, soit la traditionnelle provocation orale directe graduée à deux doses pour pouvoir évaluer ces deux traitements. protocoles côte à côte. Les résultats contribueront à notre compréhension de la question de savoir si une provocation orale directe à dose unique peut être utilisée en toute sécurité à la place de la provocation orale directe directe graduée traditionnelle à deux doses, réduisant ainsi les obstacles à la mise en œuvre dans un contexte de soins primaires.

Les patients allergiques à la pénicilline qui expriment leur intérêt par le biais de documents de recrutement publiés seront sélectionnés pour déterminer s'ils répondent aux critères d'une allergie à « faible risque » grâce à l'outil de dépistage PEN-FAST, un calculateur d'évaluation du risque d'allergie à la pénicilline récemment développé et validé en externe. Ceux qui répondent aux critères de faible risque et aux autres critères d'éligibilité seront programmés pour un rendez-vous de déétiquetage ambulatoire. Les participants seront répartis au hasard en double aveugle pour recevoir soit une provocation orale directe (DOC) graduée à deux doses avec de l'amoxicilline, soit un placebo DOC à une dose, suivi d'amoxicilline. Chaque groupe recevra la même dose cumulée d'amoxicilline d'ici la fin du défi. Les participants affectés au DOC gradué à deux doses recevront 62,5 mg d'amoxicilline (25 % de la dose complète), suivis de 187,5 mg d'amoxicilline. Les patients affectés au DOC à dose unique recevront un placebo (Syrpalta ou similaire, un sirop utilisé dans la préparation de médicaments), suivi de 250 mg d'amoxicilline.

Les doses seront administrées à 30 minutes d'intervalle les unes des autres. Les deux groupes seront observés pendant au moins 1 heure après l'administration de la dose finale d'amoxicilline. Les signes vitaux seront mesurés immédiatement avant le début de l'essai, 30 minutes après l'administration de la première dose et 60 minutes après l'administration de la deuxième dose. Si les patients développent une réaction à tout moment de l'essai, ils seront traités en fonction du type et de la gravité de leurs symptômes de manière appropriée et standardisée.

Comme des provocations à dose unique et à deux doses ont été utilisées dans la pratique clinique pour supprimer les étiquettes d'allergie à la pénicilline, si aucune réaction ne se produit, les patients peuvent faire supprimer leur allergie à la pénicilline de leur dossier. Les patients seront contactés environ 5 jours après le défi pour évaluer toute réaction retardée. Si, lors de l'appel téléphonique de 5 jours, les patients n'ont eu aucune autre réaction suspectée d'être liée à l'amoxicilline, leur étiquette d'allergie à la pénicilline sera retirée à ce moment-là. Les patients seront également contactés environ 6 mois après le DOC pour évaluer toute réaction aux antibiotiques reçus depuis le démarquage réussi. Les deux groupes seront ensuite comparés pour déterminer si la provocation à une dose n'est pas inférieure à la provocation standard à deux doses (en fonction du taux de démarquage réussi sans effets indésirables).