新型コロナウイルス感染症後の肺線維症治療のための SVF (SVFCOVID-19)

最近のコロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の発生は世界中に急速に広がり、社会経済に壊滅的な影響を与える世界的なパンデミックをもたらしました。 世界保健機関（WHO）によって公衆衛生上の緊急事態が宣言されたことを受け、重症の新型コロナウイルス感染症患者に対する効果的な治療戦略を開発することが急務となっている。 この新しいウイルス株は、軽度の症状から多臓器不全に至るまで、幅広い症状を呈する複雑な疾患を引き起こします。 重症例に共通する特徴は、病理学的に複雑な「サイトカインストーム」であり、これは病気の急速な進行と高い死亡率を伴う過剰な免疫反応として現れます。 特に、SARS CoV-2 の重篤な転帰は、肺内の C 反応性タンパク質とインターロイキン 6 の上昇に関連しています。 新型コロナウイルス感染症は、急速に代償不全を起こし、挿管や人工呼吸器が必要となる重篤な呼吸不全に陥る可能性があります。 人工呼吸器の必要性は予後不良の前兆であり、死亡率は最大 88% と報告されています。

新型コロナウイルス肺炎の生存者は、複数の臓器系に影響を与える病気の後遺症に直面しています。 特に、息切れや酸素化の低下といった継続的な問題を抱えている人がかなりの数におり、以前は健康だった患者がウイルス誘発性の肺障害者に変わってしまいます。 このメカニズムは、新型コロナウイルス感染症生存者の肺に見られる激しい瘢痕化と微小循環の破壊です。 肺線維症の程度を軽減し、損傷した肺胞をより適切にサポートするために局所的な血管新生を促進できる治療プロトコルの開発が緊急に必要とされています。

ここ数十年で、間葉系間質細胞（MSC）は、免疫調節および組織修復/再生に対する有益な効果により、細胞ベースの治療の潜在的な治療薬として浮上してきました。 これらの細胞は、独特の自己複製特性と複数の系統に分化する能力を備えています。 MSC は骨髄 (BMSC) および臍帯組織に少数存在します。 MSC は脂肪組織 (ASC と呼ばれる) にも存在し、多細胞集団である間質血管画分 (SVF) の一部として存在します。 ASC 集団は、対応する骨髄よりも 500 ～ 1000 個多く存在します。

脂肪組織は、ケア時点での同じ外科手術中に分離して患者に移植できる間質血管画分 (SVF) の供給源となります。 SVF は、間質前駆細胞、周皮細胞、内皮前駆細胞、およびマクロファージの不均一な混合物です。 SVF は集合的に作用し、広範な抗炎症特性と再生特性を有することが示されています。 SVFはIV投与後も安全であることが示されており、重度の肺疾患患者の呼吸機能の回復においていくつかの有望な結果が示されています。 単一細胞 RNA 配列決定 (scRNA-seq) データの公開分析に基づいて、SVF は ACE2 発現の欠如を示し、SARS-CoV-2 感染に対する耐性表現型としての可能性を示しています。 まとめると、脂肪由来 SVF の IV 投与は、呼吸器機能が低下した COVID-19 患者の臨床転帰を改善するための新しい治療アプローチとして提示されています。

新型コロナウイルス感染症に対する SVF の臨床効果は、5 つの作用機序に基づいています。 これらは広く文書化されています (添付の出版物と参考文献を参照)。

抗炎症免疫調節、特に T-reg 抗線維化。 マトリックスメタロプロテイナーゼと肝臓成長因子。 in situ での再生細胞集団のサポート。 肺喘息では、VEGF の放出に基づいて、虚血条件下での血管新生が研究されます。

脂肪組織からのSVF細胞による治療は、低侵襲脂肪吸引手順によって少量（30～90cc）から多数の細胞を除去できるため、有利である。

拡張アクセスの表示

これは、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）肺炎から回復した後に肺後遺症を抱える少数の被験者を対象に、自家脂肪由来SVFを単回静脈内注射で投与する拡張アクセス研究である。

臨床研究の目的

主な目標

呼吸困難の治療のために GID SVF-2 デバイスで生成された自己脂肪由来 SVF の 1 回注射の安全性を評価する。

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に関連するもの。

二次目的

有効性を評価するには、(1) 非侵襲的酸素サポートで SaO2 飽和度 ≥ を既存のレベルに維持する、(2) を使用して生成された自家脂肪由来 SVF の静脈内注射を使用して、SaO2 ≥ 92 を維持するために必要な酸素サポート レベルの低下を達成する。新型コロナウイルス感染症に関連する呼吸窮迫の治療のための GID SVF-2 デバイス システム。

臨床調査の予想期間

3、6、9、12 か月後に追跡調査を行います。 総研究期間は1年です。

臨床プロトコル

研究デザイン

一般的な研究デザイン

これは、新型コロナウイルス感染症患者を対象とした、前向き、多施設、拡張アクセス介入研究です。 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）が確認され、SaO2 ≤ 92である40人の被験者が治療を受けた。 被験者は自家脂肪由来SVFの静脈内注射を受けました。 被験者は6週間追跡調査されます。

研究手順

検出手順

初期評価は地元の Centro de Salud で行われました。 その後、被験者は確認診断と追加検査のために HEODRA または HECAM に紹介されました。

併用薬

標準治療とみなされるすべての併用薬が受け入れられます。 併用投薬症例報告フォームは、各被験者のフォローアップ訪問時に記入されます。

研究治療の概要

40 人の非ランダム化患者が自家 SVF で治療されます。 最小投与量: 45x106 ± 5x106 細胞 治療計画: 1 回の介入

フォローアップ 血清サンプル (20 cc) - 炎症因子: 1 か月、3 か月、6 か月 PFT + DLco: 術前、1 か月、3 か月、6 か月週、および 12 か月 CT: 術前、3 か月、6 か月、 12 か月の SF-36 生活の質アンケート SF-36 (Medical Outcomes Trust): 術前、12 か月の SGRQ-C 呼吸アンケート SGRQ-C (St. ジョージ大学): 術前、12 か月

被験者の脂肪組織は腹部または脇腹の脂肪吸引によって取得され、GID SVF-2 デバイスに直接配置されます。 採取された脂肪組織は、GIDZyme-2-70 酵素を使用して同じ GID SVF-2 デバイスで酵素消化され、同じ GID SVF-2 デバイスで遠心分離されて SVF 細胞が濃縮されます。 SVF細胞が除去され、有効治療用量の45 x 106 (±5 x 106) SVF細胞が、LRを含む100 ml IVバッグに注射されます。液体は、血液フィルターを通したIVカテーテルを通して10分間かけて投与されます。

投与量

用量の準備

LunaStem® Nucleocounter を使用すると、細胞濃度と希釈係数 100 が次の方程式を使用して必要な量を計算し、その量の再懸濁液を 10 mL シリンジに移します。

#ml = 用量 = 40 x 106 (+/- 5x106)

用量投与 血管用途の SVF の投与方法は、静脈内 (IV) であっても静脈内 (IA) であっても同じです。

治療は、血液フィルターを備えた静脈内カテーテルを使用して静脈内に投与されました。

37℃に温めた100mlのLRバッグに用量を加え、よく混ぜます。 100mlを10分かけて投与します。

治療の遵守

各被験者には、インフォームドコンセントに署名する前に、同意書を読み、研究について質問する時間がありました。 研究中に参加者に懸念がある場合、被験者は医師またはスタッフに連絡する必要があります。 被験者はプロトコルに従い、症状について正直でなければならないことが強調されます。

コンプライアンス違反による被験者の取り下げ

被験者は、参加者が研究を継続した場合に被験者の健康および/または福祉を危険にさらすであろう研究試験に関連する理由に限り、主任研究者の裁量により研究から終了することができます。 被験者はいつでも、偏見を持たずに自発的に研究から撤退することができます。

• 参加者が治験治療を受けている場合、取り下げられた被験者は補充されません。

研究訪問のスケジュール

初期評価とインフォームドコンセントは病院で行われました。 治療前に、参加者が包含/除外基準を満たしているかどうかを判断するために被験者を評価しました。 まだ提供されていない場合は、人口統計、病歴、併用薬、SaO2、および動脈血ガスが収集されました。 参加者がすべての適格基準を満たし、インフォームドコンセントに署名した場合、被験者は登録されました。

登録から治療までの時間は 48 時間を超えませんでした。

治療当日、各被験者は研究に参加するかどうか再評価されました。