코로나19 이후 폐섬유증 치료를 위한 SVF (SVFCOVID-19)

최근 발생한 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)는 전 세계적으로 빠르게 확산되어 파괴적인 사회경제적 결과를 초래하는 세계적인 유행병을 초래했습니다. 세계보건기구(WHO)가 공중보건 비상사태를 선포한 이후, 중증 코로나19 환자를 위한 효과적인 치료 전략을 개발하는 것이 시급합니다. 이 새로운 바이러스 변종은 가벼운 증상부터 다기관 부전까지 다양한 증상을 보이는 복잡한 질병을 유발합니다. 중증 사례의 일반적인 특징은 질병의 급속한 진행 및 높은 사망률과 함께 과도한 면역 반응으로 나타나는 병리학적으로 복잡한 "사이토카인 폭풍"입니다. 특히, SARS CoV-2의 심각한 결과는 폐의 C 반응성 단백질 및 인터루킨-6의 증가와 관련이 있습니다. COVID-19 감염은 삽관 및 기계적 환기가 필요한 심각한 호흡 부전으로 빠르게 보상되지 않을 수 있습니다. 기계적 환기의 필요성은 사망률이 최대 88%에 이를 정도로 예후가 좋지 않습니다.

코로나19 폐렴 생존자들은 여러 장기 시스템에 영향을 미치는 질병의 후유증에 직면합니다. 특히 상당수의 환자가 호흡 곤란 및 산소 공급 감소 문제를 겪고 있으며 이전에 건강했던 환자를 바이러스로 인한 폐 장애로 전환시킵니다. 이에 대한 메커니즘은 코로나19 생존자의 폐에서 발견되는 미세순환의 심한 상처와 파괴입니다. 손상된 폐포를 더 잘 지원하기 위해 폐섬유증의 정도를 감소시키고 국소 혈관신생을 촉진할 수 있는 치료 프로토콜의 개발이 시급히 필요합니다.

최근 수십 년 동안 중간엽 간질 세포(MSC)는 면역 조절 및 조직 복구/재생에 대한 유익한 효과로 인해 세포 기반 치료법의 잠재적인 치료제로 등장했습니다. 이들 세포는 독특한 자가 재생 특성과 여러 계통으로 분화할 수 있는 능력을 가지고 있습니다. MSC는 골수(BMSC)와 탯줄 조직에서 소수로 발견됩니다. MSC는 또한 다세포 개체군인 간질 혈관 분획(SVF)의 일부로 존재하는 지방 조직(ASC라고 함)에서도 발견됩니다. ASC 인구는 골수 인구보다 500-1000 더 풍부합니다.

지방 조직은 동일한 수술 과정에서 치료 시점에 분리되어 환자에게 이식될 수 있는 기질 혈관 분획(SVF)의 공급원을 제공합니다. SVF는 간질 전구 세포, 혈관 주위 세포, 내피 전구 세포 및 대 식세포의 이종 혼합물입니다. 종합적으로 작용하면 SVF는 광범위한 항염증 및 재생 특성을 갖는 것으로 나타났습니다. SVF는 IV 투여 후 안전한 것으로 나타났으며 심각한 폐 장애가 있는 환자의 호흡 기능을 회복하는 데 몇 가지 유망한 결과를 보여주었습니다. 단일 세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq) 데이터에 대한 공개 분석을 기반으로 SVF는 ACE2 발현이 없음을 보여 SARS-CoV-2 감염에 대한 저항성 표현형으로서의 가능성을 나타냅니다. 종합적으로 보면, 지방 유래 SVF의 IV 투여는 호흡기가 손상된 코로나19 환자의 임상 결과를 개선하기 위한 새로운 치료 접근법으로 제시됩니다.

코로나19에 대한 SVF의 임상적 영향은 5가지 작용 메커니즘을 기반으로 합니다. 이는 널리 문서화되어 있습니다(첨부된 간행물 및 참고문헌 참조).

항염증성 면역조절, 특히 T-regs 항섬유증. 매트릭스 메탈로프로테이나제 및 간 성장 인자. 현장에서 재생 세포 집단을 지원합니다. 폐 천식은 VEGF의 방출을 기반으로 허혈성 상태에서 혈관 신생을 연구합니다.

지방 조직의 SVF 세포를 이용한 치료는 최소 침습 지방 흡입 수술을 통해 작은 부피(30-90cc)에서 많은 수의 세포를 제거할 수 있다는 점에서 유리합니다.

확장된 접근에 대한 표시

이는 단일 정맥 주사로 자가 지방 유래 SVF를 투여하여 코로나19 폐렴에서 회복된 후 폐 후유증이 있는 소규모 피험자를 치료하기 위한 확장된 접근 연구입니다.

임상 연구의 목적

주요 목적

호흡 곤란 치료를 위해 GID SVF-2 장치로 생산된 자가 지방 유래 SVF의 단일 주사의 안전성을 평가합니다.

코로나19와 관련된.

2차 목표

효능을 평가하기 위해, (1) 비침습적 산소 지원에 대해 SaO2 포화도 ≥ 기존 수준을 유지하고, (2) SaO2 ≥ 92를 유지하는 데 필요한 산소 지원 수준의 감소를 달성하여 자가 지방 유래 SVF를 정맥 주사합니다. 코로나19와 관련된 호흡곤란 치료를 위한 GID SVF-2 장치 시스템.

예상 임상 조사 기간

3, 6, 9, 12개월에 추적관찰을 실시합니다. 총 연구 기간은 1년입니다.

임상 프로토콜

연구 설계

일반 연구 설계

이는 코로나19 환자를 대상으로 한 전향적, 다기관, 확장 접근 중재 연구입니다. 코로나19가 확인되고 SaO2 ≥ 92인 40명의 피험자가 치료를 받았습니다. 피험자들은 자가 지방 유래 SVF를 정맥 주사 받았습니다. 피험자는 6주 동안 추적 관찰됩니다.

연구 절차

탐지 절차

초기 평가는 지역 Centro de Salud에서 이루어졌습니다. 그런 다음 피험자는 확인 진단 및 추가 테스트를 위해 HEODRA 또는 HECAM에 의뢰되었습니다.

병용 약물

표준 치료로 간주되는 모든 병용 약물은 허용됩니다. 병용 약물 사례 보고서 양식은 각 피험자 후속 방문에서 작성됩니다.

연구 치료제 요약

40명의 비무작위 환자가 자가 SVF로 치료됩니다. 최소 투여량: 45x106 ± 5x106 세포 치료 계획: 단일 개입

후속 혈청 샘플(20cc) - 염증 요인: 1개월, 3개월, 6개월 PFT + DLco: 수술 전, 1개월, 3개월, 6개월 주, 12개월 CT: 수술 전, 3개월, 6개월, 12개월 SF-36 삶의 질 설문지 SF-36(Medical Outcomes Trust): 수술 전, 12개월 SGRQ-C 호흡 설문지 SGRQ-C(St. 조지대학교): 수술 전, 12개월

피험자의 지방 조직은 복부나 옆구리의 지방 흡입을 통해 확보하고 GID SVF-2 장치에 직접 배치합니다. 수확된 지방 조직은 GIDZyme-2-70 효소를 사용하여 동일한 GID SVF-2 장치에서 효소적으로 소화되고 동일한 GID SVF-2 장치에서 원심분리되어 SVF 세포를 농축합니다. SVF 세포를 제거하고 45 x 106(±5 x 106) SVF 세포의 활성 치료 용량을 LR이 포함된 100ml IV 백에 주입합니다. 수액은 10분에 걸쳐 혈액 필터를 통해 IV 카테터를 통해 공급됩니다.

복용량

복용량 준비

LunaStem® Nucleocounter Cell Concentration and Dilution Factor 100을 사용하여 다음 방정식을 사용하여 필요한 부피를 계산하고 해당 양의 재현탁액을 10mL 주사기로 옮깁니다.

#ml = 복용량 = 40 x 106 (+/- 5x106)

용량 투여 혈관용 SVF를 투여하는 방법은 정맥(IV)이든 정맥(IA)이든 동일합니다.

치료는 혈액 필터가 장착된 정맥 카테터를 사용하여 정맥 내로 투여되었습니다.

37°C로 데워진 LR 100ml 백에 복용량을 추가하고 잘 섞습니다. 10분에 걸쳐 100ml를 투여합니다.

치료 준수

각 피험자는 동의서에 서명하기 전에 동의서를 읽고 연구에 대해 질문하는 시간을 가졌습니다. 참가자가 연구 중에 우려 사항이 있는 경우 피험자는 의사나 직원에게 문의해야 합니다. 피험자는 프로토콜을 준수하고 자신의 증상에 대해 솔직해야 한다는 점을 강조합니다.

불이행으로 인한 과목 철회

참가자가 연구를 계속할 경우 피험자의 건강 및/또는 복지를 위태롭게 할 수 있는 연구 시험과 관련된 이유에 대해서만 피험자의 재량에 따라 피험자가 연구에서 종료될 수 있습니다. 피험자는 편견 없이 언제든지 연구에서 자발적으로 철회할 수 있습니다.

• 참가자가 연구 치료를 받은 경우 철회된 피험자는 대체되지 않습니다.

연구 방문 일정

초기 평가와 사전 동의는 병원에서 이루어졌습니다. 치료 전에, 참가자가 포함/제외 기준을 충족하는지 결정하기 위해 대상을 평가했습니다. 아직 제공되지 않은 경우 인구 통계, 병력, 병용 약물, SaO2 및 동맥혈 가스가 수집되었습니다. 참가자가 모든 적격 기준을 충족하고 사전 동의에 서명한 경우 대상이 등록되었습니다.

등록부터 치료까지의 시간은 48시간을 초과하지 않습니다.

치료 당일, 각 대상을 연구에 포함시키기 위해 재평가했습니다.