SVF 用于治疗 COVID-19 后肺纤维化 (SVFCOVID-19)

最近爆​​发的 2 型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 已在世界各地迅速传播，导致全球大流行，造成毁灭性的社会经济后果。 世界卫生组织（WHO）宣布突发公共卫生事件后，迫切需要为重症COVID-19患者制定有效的治疗策略。 这种新病毒株会引起一种复杂的疾病，具有多种表现，从轻微症状到多器官衰竭。 重症病例的一个共同特征是病理复杂的“细胞因子风暴”，表现为过度的免疫反应，病情进展快，死亡率高。 特别是，SARS CoV-2 的严重后果与肺部 C 反应蛋白和白细胞介素 6 升高有关。 COVID-19 感染可迅速失代偿，导致严重呼吸衰竭，需要插管和机械通气。 需要机械通气预示着预后不良，据报道死亡率高达 88%。

COVID-19 肺炎的幸存者面临影响多个器官系统的疾病后遗症。 特别是，大量患者存在持续的呼吸困难和氧合减少的问题，使原本健康的患者变成了病毒引起的肺损伤。 其机制是在 COVID-19 幸存者肺部发现严重的疤痕和微循环破坏。 迫切需要开发能够降低肺纤维化程度并促进局部血管生成以更好地支持受损肺泡的治疗方案。

近几十年来，间充质基质细胞（MSC）由于对免疫调节和组织修复/再生的有益作用而成为细胞疗法的潜在治疗剂。 这些细胞具有独特的自我更新特性和分化成多个谱系的能力。 骨髓 (BMSC) 和脐带组织中存在少量 MSC。 间充质干细胞也存在于脂肪组织（称为 ASC）中，它们作为多细胞群体——基质血管部分（SVF）的一部分存在。 ASC 数量比骨髓中的数量多 500-1000 个。

脂肪组织提供了基质血管成分 (SVF) 的来源，可以在同一手术过程中在护理点将其分离并移植到患者体内。 SVF 是基质祖细胞、周细胞、内皮前体细胞和巨噬细胞的异质混合物。 SVF 的共同作用已被证明具有广泛的抗炎和再生特性。 SVF 已被证明在静脉注射后是安全的，并且在恢复患有严重肺部疾病的患者的呼吸功能方面显示出一些有希望的结果。 根据对单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 数据的公开分析，SVF 证明不存在 ACE2 表达，表明其作为 SARS-CoV-2 感染的耐药表型的潜力。 综上所述，脂肪源性 SVF 的静脉注射被认为是一种新的治疗方法，可改善呼吸系统受损的 COVID-19 患者的临床结果。

SVF 对 COVID-19 的临床影响基于 5 种作用机制。 这些已被广泛记录（参见随附的出版物和参考书目）。

抗炎免疫调节，尤其是 T 细胞抗纤维化。 基质金属蛋白酶和肝生长因子。 支持原位再生细胞群。 肺哮喘根据 VEGF 的释放来研究缺血条件下的血管生成。

使用来自脂肪组织的 SVF 细胞进行治疗是有利的，因为可以通过微创吸脂手术从小体积（30-90 cc）中去除大量细胞。

扩大访问范围的指示

这是一项扩大研究，旨在治疗一小群在使用单次静脉注射自体脂肪源性 SVF 后从 COVID-19 肺炎恢复后出现肺部后遗症的受试者。

临床研究的目的

主要目标

评估使用 GID SVF-2 装置单次注射自体脂肪源 SVF 治疗呼吸窘迫的安全性。

与 COVID-19 相关。

次要目标

为了评估疗效，通过 (1) 将 SaO2 饱和度维持在现有的无创氧支持水平，(2) 使用静脉注射自体脂肪来源的 SVF 来降低维持 SaO2 ≥ 92 所需的氧支持水平用于治疗与 COVID-19 相关的呼吸窘迫的 GID SVF-2 设备系统。

临床研究的预期持续时间

3、6、9 和 12 个月的随访控制。 研究总期限为1年。

临床方案

学习规划

一般研究设计

这是一项针对 COVID-19 受试者的前瞻性、多中心、扩大介入研究。 四十 (40) 名确诊为 COVID-19 且 SaO2 ≤ 92 的受试者接受了治疗。 受试者接受静脉注射自体脂肪 SVF。 受试者将被跟踪 6 周。

学习程序

检测程序

初步评估是在当地的健康中心进行的。 然后受试者被转介至 HEODRA 或 HECAM 进行确诊和额外测试。

伴随药物

所有被视为标准护理的伴随药物均被接受。 每次受试者随访时将填写一份伴随的药物病例报告表。

研究治疗总结

40 名非随机患者将接受自体 SVF 治疗。 最小剂量：45x106 ± 5x106 细胞治疗计划：单次干预

随访血清样本 (20 cc) - 炎症因素：1 个月、3 个月、6 个月 PFT + DLco：术前、1 个月、3 个月、6 个月周和 12 个月 CT：术前、3 个月、6 个月、 12 个月 SF-36 生活质量问卷 SF-36（医疗结果信托）：术前、12 个月 SGRQ-C 呼吸问卷 SGRQ-C（圣路易斯） 圣乔治大学）：术前，12 个月

受试者的脂肪组织将通过腹部或胁腹抽脂获得，并直接放入 GID SVF-2 装置中。 收获的脂肪组织将在同一 GID SVF-2 装置中使用 GIDZyme-2-70 酶进行酶消化，并在同一 GID SVF-2 装置中离心以浓缩 SVF 细胞。 将去除 SVF 细胞，并将 45 x 106 (±5 x 106) SVF 细胞的活性治疗剂量注射到含有 LR 的 100 ml IV 袋中。将通过静脉导管通过血液过滤器在 10 分钟内输液。

剂量

剂量准备

使用 LunaStem® Nucleocounter 细胞浓度和稀释因子 100，使用以下公式计算所需的体积，并将该量的重悬液转移到 10 mL 注射器中。

#ml = 剂量 = 40 x 106 (+/- 5x106)

给药剂量 无论是静脉注射（IV）还是静脉注射（IA），血管用SVF的给药方式都是相同的。

使用带有血液过滤器的静脉内导管进行静脉内治疗。

将剂量添加到已加热至 37°C 的 100 ml LR 袋中并充分混合。 10 分钟内注射 100 毫升。

坚持治疗

每个受试者在签署知情同意书之前都有时间阅读同意书并询问有关研究的问题。 如果参与者在研究期间有任何疑虑，受试者应联系医生或工作人员。 需要强调的是，受试者必须遵守协议并诚实地讲述她的症状。

因违规而撤回受试者

仅当受试者继续参加研究时，由于与研究检查相关的原因可能会危及受试者的健康和/或福利，主要研究者可以酌情决定终止受试者的研究。 受试者可以在不造成偏见的情况下随时自愿退出研究。

• 如果参与者已接受研究治疗，则退出的受试者将不会被替换。

考察访问时间表

初步评估和知情同意是在医院进行的。 在治疗之前，对受试者进行评估以确定参与者是否符合纳入/排除标准。 如果尚未提供，则收集人口统计数据、病史、伴随药物、血氧饱和度和动脉血气。 如果参与者符合所有资格标准并签署了知情同意书，则受试者被纳入。

入组和治疗之间的时间不超过48小时。

在治疗当天，对每个受试者进行重新评估以纳入研究。