SVF for behandling av lungefibrose etter COVID-19 (SVFCOVID-19)

Det nylige utbruddet av Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) har spredt seg raskt over hele verden, noe som har resultert i en global pandemi med ødeleggende sosioøkonomiske konsekvenser. Etter å ha blitt erklært en folkehelsenødsituasjon av Verdens helseorganisasjon (WHO), er det et presserende behov for å utvikle effektive terapeutiske strategier for kritisk syke COVID-19-pasienter. Denne nye virusstammen forårsaker en kompleks sykdom med et bredt spekter av presentasjoner, fra milde symptomer til multiorgansvikt. Et vanlig trekk ved alvorlige tilfeller er den patologisk komplekse "cytokinstormen" som viser seg som en overdreven immunrespons med rask sykdomsprogresjon og høy dødelighet. Spesielt er de alvorlige utfallene av SARS CoV-2 assosiert med forhøyet C-reaktivt protein og Interleukin-6 i lungene. COVID-19-infeksjon kan raskt dekompensere til alvorlig respirasjonssvikt som krever intubasjon og mekanisk ventilasjon. Behovet for mekanisk ventilasjon gir en dårlig prognose, med en rapportert dødelighet på opptil 88 %.

Overlevende av COVID-19-lungebetennelse møter følgetilstander av sykdommen som påvirker flere organsystemer. Spesielt har et betydelig antall pågående problemer med åndenød og redusert oksygenering, noe som gjør tidligere friske pasienter til virusinduserte lungekrøpler. Mekanismen for dette er den intense arrdannelsen og ødeleggelsen av mikrosirkulasjonen som finnes i lungene til COVID-19-overlevende. Det er et presserende behov for utvikling av behandlingsprotokoller som er i stand til å redusere graden av lungefibrose og fremme lokal angiogenese for bedre å støtte skadde alveoler.

I de siste tiårene har mesenkymale stromale celler (MSCs) dukket opp som et potensielt terapeutisk middel for cellebaserte terapier på grunn av de gunstige effektene på immunmodulering og vevsreparasjon/regenerering. Disse cellene har egenskaper unike selvfornyelse og kapasitet til å differensiere til flere avstamninger. MSC-er finnes i et lite antall i benmarg (BMSC) og navlestrengsvev. MSC-er finnes også i fettvev (referert til som ASC-er) der de eksisterer som en del av en flercellet populasjon, den stromale vaskulære fraksjonen (SVF). ASC-populasjoner er 500-1000 mer tallrike enn sine benmargskolleger.

Fettvev gir en kilde til stromal vaskulær fraksjon (SVF) som kan isoleres og transplanteres til pasienten under samme kirurgiske prosedyre, på pleiepunktet. SVF er en heterogen blanding av stromale progenitorceller, pericytter, endoteliale forløperceller og makrofager. Ved å handle kollektivt har SVF vist seg å ha brede antiinflammatoriske og regenerative egenskaper. SVF har vist seg å være trygt etter IV-administrasjon og har vist noen lovende resultater for å gjenopprette respirasjonsfunksjonen hos pasienter med alvorlige lungesykdommer. Basert på offentlig analyse av enkeltcelle-RNA-sekvenseringsdata (scRNA-seq), demonstrerer SVF fraværet av ACE2-ekspresjon, noe som indikerer dets potensial som en resistent fenotype mot SARS-CoV-2-infeksjon. I Samlet presenteres IV-administrasjon av fettavledet SVF som en ny behandlingstilnærming for å forbedre det kliniske resultatet av respiratorisk kompromitterte COVID-19-pasienter.

Den kliniske effekten av SVF for COVID-19 er basert på 5 virkningsmekanismer. Disse er mye dokumentert (se vedlagte publikasjoner og litteraturliste).

Anti-inflammatorisk immunmodulering, spesielt T-regs Antifibrose. Matrisemetalloproteinaser og levervekstfaktor. Støtte for regenerative cellepopulasjoner in situ. Lungeastma studerer angiogenese under iskemiske forhold, basert på frigjøring av VEGF.

Terapi med SVF-celler fra fettvev er fordelaktig ettersom et stort antall celler kan fjernes fra små volumer (30-90 cc) ved en minimalt invasiv fettsugingsprosedyre.

Indikasjon for utvidet tilgang

Dette er en utvidet tilgangsstudie for å behandle en liten gruppe forsøkspersoner med lungefølger etter bedring etter COVID-19 lungebetennelse av autolog fettavledet SVF administrert som enkelt intravenøs injeksjon.

Mål for klinisk forskning

Hovedoppgave

For å vurdere sikkerheten til en enkelt injeksjon av autolog fettavledet SVF produsert med GID SVF-2-enheten for behandling av pustebesvær.

knyttet til covid-19.

Sekundært mål

For å vurdere effektiviteten, ved (1) å opprettholde SaO2-metning ≥ på det eksisterende nivået på ikke-invasiv oksygenstøtte, (2) oppnå en reduksjon i nivået av oksygenstøtte som kreves for å opprettholde SaO2 ≥ 92, ved å bruke intravenøs injeksjon av autolog fettavledet SVF produsert vha. GID SVF-2 enhetssystem for behandling av pustebesvær forbundet med COVID-19.

Forventet varighet av den kliniske undersøkelsen

Oppfølgingskontroller ved 3, 6, 9 og 12 måneder. Total varighet av studiet er 1 år.

Klinisk protokoll

Studere design

Generell studiedesign

Dette er en prospektiv, multisenter intervensjonsstudie med utvidet tilgang av personer med COVID-19. Førti (40) personer med bekreftet COVID-19 og SaO2 ≤ 92 ble behandlet. Forsøkspersonene fikk en intravenøs injeksjon av autolog fettavledet SVF. Forsøkspersonene vil bli fulgt i 6 uker.

Studieprosedyrer

Deteksjonsprosedyrer

Den første evalueringen ble gjort ved det lokale Centro de Salud. Forsøkspersonene ble deretter henvist til HEODRA eller HECAM for bekreftende diagnose og ytterligere tester.

Samtidig medisinering

Alle samtidige medisiner som anses som Standard of Care aksepteres. Ved hvert oppfølgingsbesøk vil det fylles ut et skjema for saksrapport om samtidig medisinering.

Oppsummering av studiebehandling

40 ikke-randomiserte pasienter vil bli behandlet med autolog SVF. Minimumsdose: 45x106 ± 5x106 celler Behandlingsplan: en enkelt intervensjon

Oppfølging Serumprøver (20 cc) - betennelsesfaktorer: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder PFTs + DLco: preop, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder uker og 12 måneder CT: preop, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneders SF-36 livskvalitetsspørreskjema SF-36 (Medical Outcomes Trust): pre-op, 12 måneder SGRQ-C respiratorisk spørreskjema SGRQ-C (St. George's University): pre-op, 12 måneder

Pasientens fettvev vil bli ervervet ved fettsuging av magen eller flankene og plassert direkte i GID SVF-2-enheten. Det høstede fettvevet vil bli enzymatisk fordøyd i den samme GID SVF-2-enheten ved å bruke GIDZyme-2-70-enzymet og sentrifugeres i den samme GID SVF-2-enheten for å konsentrere SVF-cellene. SVF-celler vil bli fjernet og en aktiv behandlingsdose på 45 x 106 (±5 x 106) SVF-celler vil bli injisert i en 100 ml IV-pose som inneholder LR. Væsker vil bli gitt gjennom et IV-kateter gjennom et blodfilter over 10 minutter.

Dosering

Doseforberedelse

Bruk LunaStem® Nucleocounter Cell Concentration and Dilution Factor 100 for å beregne volumet som trengs ved å bruke følgende ligning og overføre den mengden resuspensjon til en 10 ml sprøyte.

#ml = dose = 40 x 106 (+/- 5 x 106)

Doseadministrasjon Måten å administrere SVF for vaskulær bruk er den samme enten den er intravenøs (IV) eller intravenøs (IA).

Behandlingen ble administrert intravenøst ​​ved bruk av et intravenøst ​​kateter med blodfilter.

Tilsett dosen i en 100 ml pose med LR som har blitt varmet opp til 37°C og bland godt. Administrer de 100 ml over 10 minutter.

Overholdelse av behandling

Hvert forsøksperson hadde tid til å lese samtykkeskjemaet og stille spørsmål om studien før de signerte det informerte samtykket. Forsøkspersonene bør kontakte legen eller personalet hvis deltakeren har noen bekymringer under studien. Det vil bli understreket at forsøkspersonen må følge protokollen og være ærlig om symptomene hennes.

Tilbaketrekking av emner for manglende overholdelse

Emner kan avsluttes fra studien etter hovedetterforskers skjønn kun av årsaker knyttet til studieeksamener som vil sette fagets helse og/eller velferd i fare dersom deltakerne skulle fortsette i studien. Forsøkspersoner kan frivillig trekke seg fra studien når som helst uten fordommer.

• Forsøkspersoner som trekkes ut vil ikke bli erstattet dersom deltaker har mottatt studiebehandling.

Tidsplan for studiebesøk

Den første evalueringen og informert samtykke fant sted på sykehusene. Før behandlingen ble forsøkspersonene evaluert for å avgjøre om deltakeren oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene. Hvis det ikke allerede er gitt, ble demografi, medisinsk historie, samtidige medisiner, SaO2 og arterielle blodgasser samlet inn. Emnet ble påmeldt hvis deltakeren oppfyller alle kvalifikasjonskriteriene og har signert det informerte samtykket.

Tiden mellom påmelding og behandling oversteg ikke 48 timer.

På behandlingsdagen ble hvert individ vurdert på nytt for inkludering i studien.