SVF pour le traitement de la fibrose pulmonaire après le COVID-19 (SVFCOVID-19)

La récente flambée de coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) s’est propagée rapidement à travers le monde, entraînant une pandémie mondiale aux conséquences socio-économiques dévastatrices. Après avoir été déclarée urgence de santé publique par l’Organisation mondiale de la santé (OMS), il devient urgent de développer des stratégies thérapeutiques efficaces pour les patients gravement malades du COVID-19. Cette nouvelle souche virale provoque une maladie complexe présentant un large éventail de présentations, allant de symptômes légers à une défaillance multiviscérale. Une caractéristique commune des cas graves est la « tempête de cytokines » pathologiquement complexe qui se présente comme une réponse immunitaire excessive avec une progression rapide de la maladie et une mortalité élevée. En particulier, les conséquences graves du SRAS CoV-2 sont associées à une augmentation de la protéine C-réactive et de l'interleukine-6 ​​dans les poumons. L’infection au COVID-19 peut rapidement décompenser en une insuffisance respiratoire sévère nécessitant une intubation et une ventilation mécanique. La nécessité d'une ventilation mécanique laisse présager un mauvais pronostic, avec un taux de mortalité rapporté pouvant atteindre 88 %.

Les survivants de la pneumonie COVID-19 sont confrontés à des séquelles de leur maladie qui affectent plusieurs systèmes organiques. En particulier, un nombre important de personnes souffrent de problèmes persistants d’essoufflement et d’oxygénation réduite, transformant des patients auparavant en bonne santé en infirmes pulmonaires induits par le virus. Le mécanisme en est la cicatrisation intense et la destruction de la microcirculation trouvée dans les poumons des survivants du COVID-19. Il existe un besoin urgent de développer des protocoles de traitement capables de réduire le degré de fibrose pulmonaire et de favoriser l'angiogenèse locale pour mieux soutenir les alvéoles blessées.

Au cours des dernières décennies, les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) sont devenues un agent thérapeutique potentiel pour les thérapies cellulaires en raison de leurs effets bénéfiques sur l’immunomodulation et la réparation/régénération des tissus. Ces cellules possèdent des propriétés uniques d’auto-renouvellement et une capacité à se différencier en plusieurs lignées. Les CSM se trouvent en petit nombre dans la moelle osseuse (BMSC) et dans le tissu du cordon ombilical. Les CSM se trouvent également dans le tissu adipeux (appelés ASC) où elles font partie d'une population multicellulaire, la fraction vasculaire stromale (SVF). Les populations d'ASC sont 500 à 1 000 fois plus abondantes que leurs homologues de la moelle osseuse.

Le tissu adipeux constitue une source de fraction vasculaire stromale (SVF) qui peut être isolée et transplantée au patient au cours de la même intervention chirurgicale, sur le lieu des soins. SVF est un mélange hétérogène de cellules progénitrices stromales, de péricytes, de cellules précurseurs endothéliales et de macrophages. En agissant collectivement, il a été démontré que le SVF possède de larges propriétés anti-inflammatoires et régénératrices. SVF s'est avéré sûr après une administration IV et a donné des résultats prometteurs dans la restauration de la fonction respiratoire chez les patients souffrant de troubles pulmonaires graves. Sur la base de l'analyse publique des données de séquençage de l'ARN unicellulaire (scRNA-seq), SVF démontre l'absence d'expression d'ACE2, indiquant son potentiel en tant que phénotype résistant à l'infection par le SRAS-CoV-2. Dans Pris ensemble, l’administration IV de SVF d’origine adipeuse est présentée comme une nouvelle approche thérapeutique pour améliorer les résultats cliniques des patients atteints de COVID-19 respiratoirement compromis.

L’impact clinique du SVF pour le COVID-19 repose sur 5 mécanismes d’action. Ceux-ci ont été largement documentés (voir publications et bibliographie ci-jointes).

Immunomodulation anti-inflammatoire, en particulier antifibrose T-regs. Métalloprotéinases matricielles et facteur de croissance du foie. Soutien aux populations cellulaires régénératives in situ. L'asthme pulmonaire étudie l'angiogenèse dans des conditions ischémiques, sur la base de la libération de VEGF.

La thérapie avec des cellules SVF provenant du tissu adipeux est avantageuse car un grand nombre de cellules peuvent être retirées de petits volumes (30 à 90 cc) par une procédure de liposuccion mini-invasive.

Indication pour un accès élargi

Il s'agit d'une étude à accès élargi visant à traiter un petit groupe de sujets présentant des séquelles pulmonaires après guérison d'une pneumonie au COVID-19 de SVF autologue d'origine adipeuse administrée en injection intraveineuse unique.

Objectifs de la recherche clinique

Objectif principal

Évaluer la sécurité d'une injection unique de SVF autologue d'origine adipeuse produite avec le dispositif GID SVF-2 pour le traitement de la détresse respiratoire.

associés au COVID-19.

Objectif secondaire

Pour évaluer l'efficacité, en (1) maintenant la saturation SaO2 ≥ au niveau existant avec un soutien en oxygène non invasif, (2) en obtenant une réduction du niveau de soutien en oxygène requis pour maintenir une SaO2 ≥ 92, en utilisant l'injection intraveineuse de SVF autologue dérivé d'adipose produit à l'aide de le système de dispositif GID SVF-2 pour le traitement de la détresse respiratoire associée au COVID-19.

Durée prévue de l'investigation clinique

Contrôles de suivi à 3, 6, 9 et 12 mois. La durée totale de l'étude est de 1 an.

Protocole clinique

Étudier le design

Conception générale de l'étude

Il s'agit d'une étude interventionnelle prospective, multicentrique et à accès élargi portant sur des sujets atteints de COVID-19. Quarante (40) sujets avec un COVID-19 confirmé et une SaO2 ≤ 92 ont été traités. Les sujets ont reçu une injection intraveineuse de SVF autologue d'origine adipeuse. Les sujets seront suivis pendant 6 semaines.

Procédures d'étude

Procédures de détection

L'évaluation initiale a été effectuée au Centro de Salud local. Les sujets ont ensuite été référés à HEODRA ou HECAM pour un diagnostic de confirmation et des tests supplémentaires.

Médicaments concomitants

Tous les médicaments concomitants considérés comme la norme de soins sont acceptés. Un formulaire de rapport de cas de médicaments concomitants sera rempli à chaque visite de suivi du sujet.

Résumé du traitement à l'étude

40 patients non randomisés seront traités par SVF autologue. Dosage minimum : 45x106 ± 5x106 cellules Plan de traitement : une seule intervention

Échantillons de sérum de suivi (20 cc) - facteurs d'inflammation : 1 mois, 3 mois, 6 mois PFT + DLco : préopératoire, 1 mois, 3 mois, 6 mois semaines et 12 mois CT : préopératoire, 3 mois, 6 mois, Questionnaire SF-36 sur la qualité de vie à 12 mois SF-36 (Medical Outcomes Trust) : préopératoire, questionnaire respiratoire SGRQ-C à 12 mois SGRQ-C (St. George's University) : préopératoire, 12 mois

Le tissu adipeux du sujet sera acquis par liposuccion de l'abdomen ou des flancs et placé directement dans le dispositif GID SVF-2. Le tissu adipeux récolté sera digéré enzymatiquement dans le même appareil GID SVF-2 en utilisant l'enzyme GIDZyme-2-70 et centrifugé dans le même appareil GID SVF-2 pour concentrer les cellules SVF. Les cellules SVF seront retirées et une dose de traitement actif de 45 x 106 (± 5 x 106) cellules SVF seront injectées dans une poche IV de 100 ml contenant du LR. Les liquides seront administrés via un cathéter IV à travers un filtre sanguin pendant 10 minutes.

Dosage

Préparation des doses

À l’aide du LunaStem® Nucleocounter Cell Concentration and Dilution Factor 100, calculez le volume nécessaire à l’aide de l’équation suivante et transférez cette quantité de remise en suspension dans une seringue de 10 ml.

#ml = dose = 40 x 106 (+/- 5x106)

Administration de la dose La manière d'administrer le SVF à usage vasculaire est la même, qu'elle soit intraveineuse (IV) ou intraveineuse (IA).

Le traitement a été administré par voie intraveineuse à l’aide d’un cathéter intraveineux muni d’un filtre sanguin.

Ajouter la dose dans un sachet de 100 ml de LR réchauffé à 37°C et bien mélanger. Administrer les 100 ml en 10 minutes.

Adhésion au traitement

Chaque sujet a eu le temps de lire le formulaire de consentement et de poser des questions sur l'étude avant de signer le consentement éclairé. Les sujets doivent contacter le médecin ou le personnel si le participant a des inquiétudes pendant l'étude. On soulignera que le sujet doit respecter le protocole et être honnête sur ses symptômes.

Retrait de sujets pour non-conformité

Les sujets peuvent être exclus de l'étude à la discrétion du chercheur principal uniquement pour des raisons liées aux examens de l'étude qui mettraient en péril la santé et/ou le bien-être du sujet si les participants poursuivaient l'étude. Les sujets peuvent se retirer volontairement de l'étude à tout moment sans préjudice.

• Les sujets retirés ne seront pas remplacés si le participant a reçu le traitement à l'étude.

Calendrier des visites d'étude

L'évaluation initiale et le consentement éclairé ont eu lieu dans les hôpitaux. Avant le traitement, les sujets ont été évalués pour déterminer si les participants répondaient aux critères d'inclusion/exclusion. Si cela n'a pas déjà été fait, les données démographiques, les antécédents médicaux, les médicaments concomitants, la SaO2 et les gaz du sang artériel ont été collectés. Le sujet a été inscrit si le participant répond à tous les critères d'éligibilité et a signé le consentement éclairé.

Le délai entre l'inscription et le traitement n'a pas dépassé 48 heures.

Le jour du traitement, chaque sujet a été réévalué pour être inclus dans l'étude.