SVF COVID-19:n jälkeisen keuhkofibroosin hoitoon (SVFCOVID-19)

Äskettäinen Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) -epidemia on levinnyt nopeasti kaikkialle maailmaan ja johtanut maailmanlaajuiseen pandemiaan, jolla on tuhoisat sosioekonomiset seuraukset. Sen jälkeen kun Maailman terveysjärjestö (WHO) on julistanut sen kansanterveyshätätilanteeksi, on kiireellisesti kehitettävä tehokkaita hoitostrategioita kriittisesti sairaille COVID-19-potilaille. Tämä uusi viruskanta aiheuttaa monimutkaisen taudin, jossa on monenlaisia ​​esityksiä lievistä oireista usean elimen vajaatoimintaan. Vakavien tapausten yhteinen piirre on patologisesti monimutkainen "sytokiinimyrsky", joka ilmenee liiallisena immuunivasteena, johon liittyy nopea sairauden eteneminen ja korkea kuolleisuus. Erityisesti SARS CoV-2:n vakavat seuraukset liittyvät kohonneeseen C-reaktiivisen proteiinin ja interleukiini-6:n pitoisuuteen keuhkoissa. COVID-19-infektio voi nopeasti muuttua vakavaksi hengitysvajeeksi, joka vaatii intubaatiota ja koneellista ventilaatiota. Mekaanisen ilmanvaihdon tarve ennustaa huonoa ennustetta, ja raportoitu kuolleisuus on jopa 88 %.

COVID-19-keuhkokuumeesta selviytyneet kohtaavat sairautensa seurauksia, jotka vaikuttavat useisiin elinjärjestelmiin. Erityisesti huomattava osa heistä kärsii jatkuvista hengitysvaikeuksista ja heikentyneestä hapettumisesta, mikä tekee aiemmin terveistä potilaista viruksen aiheuttamia keuhkovammoja. Tämän mekanismi on COVID-19:stä selviytyneiden keuhkoissa havaittu voimakas arpeutuminen ja mikroverenkierron tuhoutuminen. On olemassa kiireellinen tarve kehittää hoitoprotokollia, jotka pystyvät vähentämään keuhkofibroosin astetta ja edistämään paikallista angiogeneesiä vaurioituneiden alveolien tukemiseksi paremmin.

Viime vuosikymmeninä mesenkymaaliset stroomasolut (MSC:t) ovat nousseet potentiaaliseksi terapeuttiseksi aineeksi solupohjaisiin hoitoihin johtuen hyödyllisistä vaikutuksista immunomodulaatioon ja kudosten korjaamiseen/regeneraatioon. Näillä soluilla on ainutlaatuisia itseuudistumisominaisuuksia ja kyky erilaistua useiksi sukulinjoiksi. MSC:itä löytyy pieniä määriä luuytimessä (BMSC) ja napanuorakudoksessa. MSC:itä löytyy myös rasvakudoksesta (kutsutaan ASC:iksi), jossa ne esiintyvät osana monisoluista populaatiota, stromaalista vaskulaarista fraktiota (SVF). ASC-populaatiot ovat 500-1000 runsaampia kuin niiden luuytimen vastineet.

Rasvakudos tarjoaa Stromal Vascular Fraction (SVF) -lähteen, joka voidaan eristää ja siirtää potilaaseen saman kirurgisen toimenpiteen aikana hoitopisteessä. SVF on heterogeeninen seos stromaalisia esisoluja, perisyyttejä, endoteelin esiastesoluja ja makrofageja. Yhdessä toimien SVF:llä on osoitettu olevan laajat anti-inflammatoriset ja regeneratiiviset ominaisuudet. SVF:n on osoitettu olevan turvallinen suonensisäisen annon jälkeen, ja se on osoittanut lupaavia tuloksia hengitystoiminnan palauttamisessa potilailla, joilla on vakavia keuhkosairauksia. Yksisoluisen RNA-sekvensointitietojen (scRNA-seq) julkiseen analyysiin perustuen SVF osoittaa ACE2:n ilmentymisen puuttumisen, mikä osoittaa sen potentiaalin olla resistentti fenotyyppinä SARS-CoV-2-infektiolle. Kokonaisuudessaan rasvaperäisen SVF:n suonensisäinen annostelu esitetään uutena hoitomenetelmänä parantamaan COVID-19-potilaiden hengitysvaikeutta.

SVF:n kliininen vaikutus COVID-19:ään perustuu viiteen vaikutusmekanismiin. Nämä on dokumentoitu laajasti (katso liitteenä olevat julkaisut ja bibliografia).

Anti-inflammatorinen immunomodulaatio, erityisesti T-regs Antifibroosi. Matriksin metalloproteinaasit ja maksan kasvutekijä. Tuki regeneratiivisille solupopulaatioille in situ. Keuhkoastma tutkii angiogeneesiä iskeemisissä olosuhteissa VEGF:n vapautumisen perusteella.

Hoito SVF-soluilla rasvakudoksesta on edullista, koska suuria määriä soluja voidaan poistaa pienistä tilavuuksista (30-90 cm3) minimaalisesti invasiivisella rasvaimumenettelyllä.

Laajennetun pääsyn osoitus

Tämä on laajennettu tutkimus, jolla hoidetaan pientä ryhmää keuhkoihin liittyviä jälkitauteja COVID-19-keuhkokuumeesta toipumisen jälkeen autologisesta rasvaperäisestä SVF:stä, joka annettiin yhtenä laskimonsisäisenä injektiona.

Kliinisen tutkimuksen tavoitteet

Päätavoite

Arvioida GID SVF-2 -laitteella tuotetun autologisen rasvaperäisen SVF:n kertainjektion turvallisuutta hengitysvaikeuksien hoitoon.

liittyy COVID-19:ään.

Toissijainen tavoite

Tehokkuuden arvioimiseksi (1) ylläpitämällä SaO2-saturaatio ≥ nykyisellä tasolla ei-invasiivisessa happikantajassa, (2) vähentämällä happituen tasoa, joka vaaditaan SaO2:n ≥ 92 ylläpitämiseksi, käyttämällä suonensisäistä injektiota autologisesta rasvaperäisestä SVF:stä, joka on valmistettu käyttämällä GID SVF-2 -laitejärjestelmä COVID-19:ään liittyvän hengitysvaikeuden hoitoon.

Kliinisen tutkimuksen arvioitu kesto

Seurantakontrollit 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä. Opintojen kokonaiskesto on 1 vuosi.

Kliininen protokolla

Opintojen suunnittelu

Opintojen yleinen suunnittelu

Tämä on potentiaalinen, monikeskus, laajennettu interventiotutkimus COVID-19-potilaista. Neljäkymmentä (40) henkilöä, joilla oli vahvistettu COVID-19 ja SaO2 ≤ 92, hoidettiin. Koehenkilöt saivat suonensisäisen injektion autologista rasvasta peräisin olevaa SVF:ää. Aiheita seurataan 6 viikon ajan.

Opiskelumenettelyt

Havaitsemismenettelyt

Alkuarviointi tehtiin paikallisessa Centro de Saludissa. Koehenkilöt lähetettiin sitten HEODRA- tai HECAM-hoitoon vahvistavaa diagnoosia ja lisätestejä varten.

Samanaikaiset lääkkeet

Kaikki samanaikaiset lääkkeet, joita pidetään hoidon standardeina, hyväksytään. Samanaikaisen lääkityksen tapausraporttilomake täytetään jokaisella koehenkilön seurantakäynnillä.

Yhteenveto tutkimushoidosta

40 ei-satunnaistettua potilasta hoidetaan autologisella SVF:llä. Minimiannostus: 45x106 ± 5x106 solua Hoitosuunnitelma: yksi interventio

Seuranta Seeruminäytteet (20 cc) - tulehdustekijät: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta PFT:t + DLco: preop, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta viikkoa ja 12 kuukautta CT: preop, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukauden SF-36 elämänlaatukysely SF-36 (Medical Outcomes Trust): ennen leikkausta, 12 kuukauden SGRQ-C hengityskyselylomake SGRQ-C (St. George's University): pre-op, 12 kuukautta

Potilaan rasvakudos hankitaan rasvaimulla vatsasta tai kyljistä ja asetetaan suoraan GID SVF-2 -laitteeseen. Kerätty rasvakudos pilkotaan entsymaattisesti samassa GID SVF-2 -laitteessa käyttäen GIDZyme-2-70-entsyymiä ja sentrifugoidaan samassa GID SVF-2 -laitteessa SVF-solujen konsentroimiseksi. SVF-solut poistetaan ja aktiivinen hoitoannos 45 x 106 (±5 x 106) SVF-solua injektoidaan LR:tä sisältävään 100 ml:n IV-pussiin. Nesteet annetaan IV-katetrin kautta verisuodattimen läpi 10 minuutin aikana.

Annostus

Annoksen valmistus

Laske tarvittava tilavuus käyttämällä LunaStem® Nucleocounter Cell Concentration and Dilution Factor 100:aa seuraavan yhtälön avulla ja siirrä tämä resuspensiomäärä 10 ml:n ruiskuun.

#ml = annos = 40 x 106 (+/- 5x106)

Annoksen anto SVF:n antotapa verisuonten käyttöön on sama riippumatta siitä, onko se suonensisäinen (IV) tai suonensisäinen (IA).

Hoito annettiin suonensisäisesti käyttämällä suonensisäistä katetria, jossa oli verisuodatin.

Lisää annos 100 ml:n LR-pussiin, joka on lämmitetty 37 °C:seen ja sekoita hyvin. Anna 100 ml 10 minuutin aikana.

Hoidon noudattaminen

Jokaisella koehenkilöllä oli aikaa lukea suostumuslomake ja esittää kysymyksiä tutkimuksesta ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista. Tutkittavien tulee ottaa yhteyttä lääkäriin tai henkilökuntaan, jos osallistujalla on kysyttävää tutkimuksen aikana. Korostetaan, että tutkittavan on noudatettava protokollaa ja oltava rehellinen oireistaan.

Aiheiden peruuttaminen noudattamatta jättämisen vuoksi

Koehenkilöt voidaan keskeyttää tutkimuksesta päätutkijan harkinnan mukaan vain tutkimustutkimuksiin liittyvistä syistä, jotka vaarantaisivat tutkittavan terveyden ja/tai hyvinvoinnin, jos osallistujat jatkaisivat tutkimuksessa. Koehenkilöt voivat vapaaehtoisesti vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ilman rajoituksia.

• Poistuneita koehenkilöitä ei korvata, jos osallistuja on saanut tutkimushoitoa.

Opintokäyntien aikataulu

Alkuarviointi ja tietoinen suostumus tapahtuivat sairaaloissa. Ennen hoitoa koehenkilöt arvioitiin sen määrittämiseksi, täyttikö osallistuja mukaanotto-/poissulkemiskriteerit. Jos niitä ei jo toimitettu, kerättiin väestötiedot, sairaushistoria, samanaikaiset lääkkeet, SaO2 ja valtimoverikaasut. Koehenkilö otettiin mukaan, jos osallistuja täytti kaikki kelpoisuusehdot ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.

Ilmoittautumisen ja hoidon välinen aika ei ylittänyt 48 tuntia.

Hoitopäivänä jokainen koehenkilö arvioitiin uudelleen tutkimukseen sisällyttämistä varten.