SVF til behandling af lungefibrose efter COVID-19 (SVFCOVID-19)

Det nylige udbrud af Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) har spredt sig hurtigt over hele verden, hvilket har resulteret i en global pandemi med ødelæggende socioøkonomiske konsekvenser. Efter at være blevet erklæret en nødsituation for folkesundheden af ​​Verdenssundhedsorganisationen (WHO), er der et presserende behov for at udvikle effektive terapeutiske strategier for kritisk syge COVID-19-patienter. Denne nye virusstamme forårsager en kompleks sygdom med en bred vifte af præsentationer, fra milde symptomer til multiorgansvigt. Et fælles træk ved alvorlige tilfælde er den patologisk komplekse "cytokinstorm", der viser sig som en overdreven immunreaktion med hurtig sygdomsprogression og høj dødelighed. Især er de alvorlige udfald af SARS CoV-2 forbundet med forhøjet C-reaktivt protein og Interleukin-6 i lungerne. COVID-19-infektion kan hurtigt dekompensere til alvorlig respirationssvigt, der kræver intubation og mekanisk ventilation. Behovet for mekanisk ventilation varsler en dårlig prognose med en rapporteret dødelighed på op til 88 %.

Overlevende af COVID-19-lungebetændelse står over for følger af deres sygdom, der påvirker flere organsystemer. Især har et betydeligt antal vedvarende problemer med åndenød og reduceret iltning, hvilket gør tidligere raske patienter til virus-inducerede pulmonale krøblinger. Mekanismen for dette er den intense ardannelse og ødelæggelse af mikrocirkulationen, der findes i lungerne hos COVID-19-overlevende. Der er et presserende behov for udvikling af behandlingsprotokoller, der er i stand til at reducere graden af ​​lungefibrose og fremme lokal angiogenese for bedre at understøtte beskadigede alveoler.

I de seneste årtier er mesenkymale stromale celler (MSC'er) dukket op som et potentielt terapeutisk middel til cellebaserede terapier på grund af de gavnlige virkninger på immunmodulering og vævsreparation/regenerering. Disse celler besidder egenskaber unikke selvfornyelse og kapacitet til at differentiere i flere slægter. MSC'er findes i et lille antal i knoglemarv (BMSC) og navlestrengsvæv. MSC'er findes også i fedtvæv (benævnt ASC'er), hvor de eksisterer som en del af en multicellulær population, den stromale vaskulære fraktion (SVF). ASC-populationer er 500-1000 mere rigelige end deres knoglemarvsmodstykker.

Fedtvæv giver en kilde til stromal vaskulær fraktion (SVF), som kan isoleres og transplanteres til patienten under den samme kirurgiske procedure på plejestedet. SVF er en heterogen blanding af stromale progenitorceller, pericytter, endotelprecursorceller og makrofager. Ved at handle kollektivt har SVF vist sig at have brede antiinflammatoriske og regenerative egenskaber. SVF har vist sig at være sikker efter IV-administration og har vist nogle lovende resultater med at genoprette respiratorisk funktion hos patienter med alvorlige lungesygdomme. Baseret på offentlig analyse af enkeltcelle-RNA-sekventeringsdata (scRNA-seq) viser SVF fraværet af ACE2-ekspression, hvilket indikerer dets potentiale som en resistent fænotype over for SARS-CoV-2-infektion. I Samlet præsenteres IV-administration af fedtafledt SVF som en ny behandlingstilgang til at forbedre det kliniske resultat af respiratorisk kompromitterede COVID-19-patienter.

Den kliniske effekt af SVF for COVID-19 er baseret på 5 virkningsmekanismer. Disse er blevet bredt dokumenteret (se vedhæftede publikationer og bibliografi).

Anti-inflammatorisk immunmodulering, især T-regs Antifibrose. Matrix metalloproteinaser og levervækstfaktor. Støtte til regenerative cellepopulationer in situ. Lungeastma undersøger angiogenese under iskæmiske forhold, baseret på frigivelsen af ​​VEGF.

Terapi med SVF-celler fra fedtvæv er fordelagtig, da et stort antal celler kan fjernes fra små volumener (30-90 cc) ved en minimalt invasiv fedtsugning.

Indikation for udvidet adgang

Dette er en udvidet adgangsundersøgelse til behandling af en lille gruppe forsøgspersoner med pulmonale følgesygdomme efter bedring efter COVID-19 lungebetændelse af autolog fedtafledt SVF administreret som enkelt intravenøs injektion.

Mål for klinisk forskning

Hovedformål

At vurdere sikkerheden ved en enkelt injektion af autolog fedtafledt SVF produceret med GID SVF-2-enheden til behandling af åndedrætsbesvær.

forbundet med COVID-19.

Sekundært mål

For at vurdere effektiviteten, ved (1) at opretholde SaO2-mætning ≥ på det eksisterende niveau på non-invasiv oxygenstøtte, (2) opnå en reduktion i niveauet af oxygenstøtte, der kræves for at opretholde SaO2 ≥ 92, ved at bruge intravenøs injektion af autolog fedtafledt SVF produceret vha. GID SVF-2 enhedssystemet til behandling af åndedrætsbesvær i forbindelse med COVID-19.

Forventet varighed af den kliniske undersøgelse

Opfølgende kontroller efter 3, 6, 9 og 12 måneder. Studiets samlede varighed er 1 år.

Klinisk protokol

Studere design

Generelt studiedesign

Dette er en prospektiv, multicenter, udvidet adgangsinterventionsundersøgelse af forsøgspersoner med COVID-19. Fyrre (40) forsøgspersoner med bekræftet COVID-19 og SaO2 ≤ 92 blev behandlet. Forsøgspersonerne fik en intravenøs injektion af autolog fedtafledt SVF. Forsøgspersonerne vil blive fulgt i 6 uger.

Studieprocedurer

Detektionsprocedurer

Den indledende evaluering blev foretaget på det lokale Centro de Salud. Forsøgspersonerne blev derefter henvist til HEODRA eller HECAM for bekræftende diagnose og yderligere tests.

Samtidig medicin

Alle samtidige medikamenter, der betragtes som Standard of Care, accepteres. Ved hvert opfølgningsbesøg vil der blive udfyldt et skema til en caserapport om samtidig medicin.

Opsummering af studiebehandling

40 ikke-randomiserede patienter vil blive behandlet med autolog SVF. Minimumsdosis: 45x106 ± 5x106 celler Behandlingsplan: en enkelt intervention

Opfølgende serumprøver (20 cc) - inflammationsfaktorer: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder PFT'er + DLco: præop, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder uger og 12 måneder CT: præop, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneders SF-36 livskvalitetsspørgeskema SF-36 (Medical Outcomes Trust): præ-op, 12 måneder SGRQ-C respiratorisk spørgeskema SGRQ-C (St. George's University): pre-op, 12 måneder

Individets fedtvæv optages ved fedtsugning af maven eller flankerne og placeres direkte i GID SVF-2 enheden. Det høstede fedtvæv vil blive enzymatisk fordøjet i den samme GID SVF-2-enhed ved hjælp af GIDZyme-2-70-enzymet og centrifugeret i den samme GID SVF-2-enhed for at koncentrere SVF-cellerne. SVF-celler vil blive fjernet, og en aktiv behandlingsdosis på 45 x 106 (±5 x 106) SVF-celler vil blive injiceret i en 100 ml IV-pose indeholdende LR. Væsker vil blive givet gennem et IV-kateter gennem et blodfilter over 10 minutter.

Dosering

Dosis forberedelse

Ved hjælp af LunaStem® Nucleocounter cellekoncentration og fortyndingsfaktor 100 beregnes det nødvendige volumen ved hjælp af følgende ligning, og overfør mængden af ​​resuspension til en 10 ml sprøjte.

#ml = dosis = 40 x 106 (+/- 5x106)

Dosisadministration Måden at administrere SVF til vaskulær brug er den samme, uanset om den er intravenøs (IV) eller intravenøs (IA).

Behandlingen blev administreret intravenøst ​​ved hjælp af et intravenøst ​​kateter med et blodfilter.

Tilsæt dosis til en 100 ml pose LR, der er blevet opvarmet til 37°C, og bland godt. Administrer de 100 ml over 10 minutter.

Overholdelse af behandling

Hvert forsøgsperson havde tid til at læse samtykkeformularen og stille spørgsmål om undersøgelsen, før de underskrev det informerede samtykke. Forsøgspersoner bør kontakte lægen eller personalet, hvis deltageren har nogen bekymringer under undersøgelsen. Det vil blive understreget, at forsøgspersonen skal overholde protokollen og være ærlig omkring sine symptomer.

Tilbagetrækning af emner for manglende overholdelse

Forsøgspersoner kan kun afbrydes fra undersøgelsen efter hovedforskerens skøn af årsager, der er relateret til studieeksamener, der ville bringe forsøgspersonens helbred og/eller velfærd i fare, hvis deltagerne skulle fortsætte i undersøgelsen. Forsøgspersoner kan frivilligt trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uden fordomme.

• Udmeldte forsøgspersoner vil ikke blive erstattet, hvis deltageren har modtaget undersøgelsesbehandling.

Tidsplan for studiebesøg

Den indledende evaluering og informeret samtykke fandt sted på hospitalerne. Forud for behandlingen blev forsøgspersonerne evalueret for at bestemme, om deltageren opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne. Hvis det ikke allerede er angivet, blev demografi, sygehistorie, samtidig medicin, SaO2 og arterielle blodgasser indsamlet. Forsøgspersonen blev tilmeldt, hvis deltageren opfylder alle berettigelseskriterierne og har underskrevet det informerede samtykke.

Tiden mellem indskrivning og behandling oversteg ikke 48 timer.

På behandlingsdagen blev hvert individ revurderet med henblik på inklusion i undersøgelsen.