SVF för behandling av lungfibros efter covid-19 (SVFCOVID-19)

Det senaste utbrottet av Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) har spridit sig snabbt över hela världen, vilket resulterat i en global pandemi med förödande socioekonomiska konsekvenser. Efter att ha förklarats som en nödsituation för folkhälsan av Världshälsoorganisationen (WHO) finns det ett akut behov av att utveckla effektiva terapeutiska strategier för kritiskt sjuka COVID-19-patienter. Denna nya virusstam orsakar en komplex sjukdom med ett brett spektrum av presentationer, från milda symtom till multiorgansvikt. Ett vanligt kännetecken för svåra fall är den patologiskt komplexa "cytokinstormen" som uppträder som ett överdrivet immunsvar med snabb utveckling av sjukdomen och hög dödlighet. I synnerhet är de allvarliga resultaten av SARS CoV-2 associerade med förhöjt C-reaktivt protein och Interleukin-6 i lungorna. COVID-19-infektion kan snabbt dekompenseras till allvarlig andningssvikt som kräver intubation och mekanisk ventilation. Behovet av mekanisk ventilation ger en dålig prognos, med en rapporterad dödlighet på upp till 88 %.

Överlevande av covid-19 lunginflammation möter följdsjukdomar av sin sjukdom som påverkar flera organsystem. I synnerhet har ett betydande antal pågående problem med andfåddhet och minskad syresättning, vilket gör tidigare friska patienter till virusinducerade lungförlamningar. Mekanismen för detta är den intensiva ärrbildningen och förstörelsen av mikrocirkulationen som finns i lungorna hos covid-19-överlevande. Det finns ett akut behov av utveckling av behandlingsprotokoll som kan minska graden av lungfibros och främja lokal angiogenes för att bättre stödja skadade alveoler.

Under de senaste decennierna har mesenkymala stromaceller (MSC) dykt upp som ett potentiellt terapeutiskt medel för cellbaserade terapier på grund av de gynnsamma effekterna på immunmodulering och vävnadsreparation/regenerering. Dessa celler har egenskaper unik självförnyelse och förmåga att differentiera till flera linjer. MSCs finns i ett litet antal i benmärg (BMSC) och navelsträngsvävnad. MSC:er finns också i fettvävnad (kallad ASC) där de existerar som en del av en flercellig population, den stromala vaskulära fraktionen (SVF). ASC-populationer är 500-1000 fler än sina benmärgsmotsvarigheter.

Fettvävnad tillhandahåller en källa till Stromal Vascular Fraction (SVF) som kan isoleras och transplanteras till patienten under samma kirurgiska ingrepp, vid vårdpunkten. SVF är en heterogen blandning av stromala progenitorceller, pericyter, endoteliala prekursorceller och makrofager. Genom att agera kollektivt har SVF visat sig ha breda antiinflammatoriska och regenerativa egenskaper. SVF har visat sig vara säkert efter intravenös administrering och har visat några lovande resultat för att återställa andningsfunktionen hos patienter med allvarliga lungsjukdomar. Baserat på offentlig analys av encells RNA-sekvenseringsdata (scRNA-seq) visar SVF frånvaron av ACE2-uttryck, vilket indikerar dess potential som en resistent fenotyp mot SARS-CoV-2-infektion. I Sammantaget presenteras IV-administrering av fetthärledd SVF som en ny behandlingsmetod för att förbättra det kliniska resultatet av andningskomprometterade COVID-19-patienter.

Den kliniska effekten av SVF för COVID-19 är baserad på 5 verkningsmekanismer. Dessa har dokumenterats brett (se bifogade publikationer och bibliografi).

Antiinflammatorisk immunmodulering, speciellt T-regs Antifibros. Matrismetalloproteinaser och levertillväxtfaktor. Stöd för regenerativa cellpopulationer in situ. Lungastma studerar angiogenes under ischemiska tillstånd, baserat på frisättning av VEGF.

Terapi med SVF-celler från fettvävnad är fördelaktigt eftersom ett stort antal celler kan avlägsnas från små volymer (30-90 cc) genom en minimalt invasiv fettsugning.

Indikation för utökad åtkomst

Detta är en studie med utökad tillgång för att behandla en liten grupp försökspersoner med pulmonella följdsjukdomar efter tillfrisknande från COVID-19-lunginflammation av autolog fetthärledd SVF administrerad som en enda intravenös injektion.

Mål för klinisk forskning

Huvudmål

För att bedöma säkerheten för en enstaka injektion av autolog fetthärledd SVF producerad med GID SVF-2-enheten för behandling av andnöd.

i samband med covid-19.

Sekundärt mål

För att bedöma effektiviteten, genom att (1) bibehålla SaO2-mättnad ≥ på den befintliga nivån på icke-invasivt syrgasstöd, (2) uppnå en minskning av nivån av syrgasstöd som krävs för att bibehålla SaO2 ≥ 92, genom att använda intravenös injektion av autolog fetthärledd SVF producerad med GID SVF-2 enhetssystem för behandling av andnöd i samband med covid-19.

Förväntad varaktighet av den kliniska undersökningen

Uppföljningskontroller vid 3, 6, 9 och 12 månader. Den totala studietiden är 1 år.

Kliniskt protokoll

Studera design

Allmän studiedesign

Detta är en prospektiv, multicenter, interventionsstudie med utökad tillgång av personer med covid-19. Fyrtio (40) försökspersoner med bekräftad covid-19 och SaO2 ≤ 92 behandlades. Försökspersonerna fick en intravenös injektion av autolog fetthärledd SVF. Ämnen kommer att följas i 6 veckor.

Studieprocedurer

Detektionsprocedurer

Den första utvärderingen gjordes på det lokala Centro de Salud. Försökspersonerna remitterades sedan till HEODRA eller HECAM för bekräftande diagnos och ytterligare tester.

Samtidig medicinering

Alla samtidiga mediciner som anses vara Standard of Care accepteras. Ett formulär för samtidig läkemedelsfallsrapport kommer att fyllas i vid varje uppföljningsbesök.

Sammanfattning av studiebehandling

40 icke-randomiserade patienter kommer att behandlas med autolog SVF. Minsta dos: 45x106 ± 5x106 celler Behandlingsplan: en enda intervention

Uppföljningsserumprover (20 cc) - inflammationsfaktorer: 1 månad, 3 månader, 6 månader PFTs + DLco: preop, 1 månad, 3 månader, 6 månader veckor och 12 månader CT: preop, 3 månader, 6 månader, 12 månaders SF-36 livskvalitets frågeformulär SF-36 (Medical Outcomes Trust): pre-op, 12 månader SGRQ-C andningsenkät SGRQ-C (St. George's University): pre-op, 12 månader

Patientens fettvävnad kommer att förvärvas genom fettsugning av buken eller flankerna och placeras direkt i GID SVF-2-enheten. Den skördade fettvävnaden kommer att smältas enzymatiskt i samma GID SVF-2-enhet med GIDZyme-2-70-enzymet och centrifugeras i samma GID SVF-2-enhet för att koncentrera SVF-cellerna. SVF-celler kommer att tas bort och en aktiv behandlingsdos på 45 x 106 (±5 x 106) SVF-celler kommer att injiceras i en 100 ml IV-påse innehållande LR. Vätskor kommer att ges genom en IV-kateter genom ett blodfilter under 10 minuter.

Dosering

Dosberedning

Använd LunaStem® Nucleocounter Cell Concentration and Dilution Factor 100 för att beräkna volymen som behövs med hjälp av följande ekvation och överför den mängden resuspension till en 10 ml spruta.

#ml = dos = 40 x 106 (+/- 5 x 106)

Dosadministration Sättet att administrera SVF för vaskulärt bruk är detsamma oavsett om det är intravenöst (IV) eller intravenöst (IA).

Behandlingen administrerades intravenöst med användning av en intravenös kateter med blodfilter.

Tillsätt dosen i en 100 ml påse LR som har värmts upp till 37°C och blanda väl. Administrera 100 ml under 10 minuter.

Följsamhet till behandling

Varje försöksperson hade tid att läsa samtyckesformuläret och ställa frågor om studien innan de undertecknade det informerade samtycket. Försökspersonerna bör kontakta läkaren eller personalen om deltagarna har några problem under studien. Det kommer att betonas att försökspersonen måste följa protokollet och vara ärlig om sina symtom.

Återkallande av ämnen för bristande efterlevnad

Försökspersoner får avbrytas från studien efter huvudprövares gottfinnande endast av skäl som rör studieundersökningar som skulle äventyra försökspersonens hälsa och/eller välbefinnande om deltagarna skulle fortsätta i studien. Försökspersoner kan frivilligt dra sig ur studien när som helst utan fördomar.

• Försökspersoner som tagits tillbaka kommer inte att ersättas om deltagare har fått studiebehandling.

Schema för studiebesök

Den första utvärderingen och informerat samtycke skedde på sjukhusen. Före behandlingen utvärderades försökspersonerna för att avgöra om deltagaren uppfyller inklusions-/exkluderingskriterierna. Om det inte redan tillhandahållits samlades demografi, medicinsk historia, samtidig medicinering, SaO2 och arteriella blodgaser in. Försökspersonen registrerades om deltagaren uppfyller alla behörighetskriterier och har undertecknat det informerade samtycket.

Tiden mellan inskrivning och behandling översteg inte 48 timmar.

På behandlingsdagen utvärderades varje individ på nytt för inkludering i studien.