Bothrops Spp.の効果マルティニークおよび仏領ギアナにおけるヴィルブランド因子活動に対するヘビ毒殺 (WBOTHROPS)
マルティニークおよびフランス領ガイアナの風土病であるボスロプス・ヘビ咬傷によって誘発される血漿ヴィレブランド因子活性の異常
2017年、世界保健機関は、予防プログラムへの資金提供を促進し、抗毒薬へのアクセスを改善し、この分野での新たな研究を促進することを目的として、ヘビ咬傷を顧みられない熱帯病リストの最上位に挙げた。 仏領ギアナとマルティニークでは、住民10万人当たり年間5～25人の感染者が報告されている。 抗毒免疫療法の時代以前は、フランス領ギアナとマルティニークでボスロプスヘビに咬まれて毒が投与されると、死亡率が 30% 近くになり、すぐに生命を脅かす可能性がありました。 現在、Fab または (Fab')2 免疫グロブリンの断片の投与により、抗毒薬に毒毒素を中和する優れた能力が与えられ、病院での早期治療の場合、死亡率が 1% 未満に減少しました。 フランス領ギアナでは、ボスロプスによる毒殺が行われました。咬傷は、激しい痛み、急速に拡大する浮腫、出血性フリクテン、場合によっては筋肉壊死などの局所的な兆候を特徴とします。 局所的な炎症性および出血性損傷は、毒液に含まれる毒素 (特にメタロプロテイナーゼ、ディスインテグリン、およびホスホリパーゼ A2) の酵素活性に関連しています。 全身レベルでは、毒セリンプロテアーゼとメタロプロテイナーゼは、複数の機構（凝固因子 X および V の活性化、プロトロンビン、トロンビン様、線溶酵素特性の活性化）によって凝固カスケードを活性化し、血液を凝固不能にする凝固因子の崩壊の原因となります。 。 メタロプロテイナーゼの「出血」は血管壁を破壊し、局所領域出血および全身出血の原因となります。
マルティニーク島におけるボスロプス・ランオラタスの咬傷による中毒には、特別な特徴があります。 フランス領ギアナの同属種との遺伝的類似性にも関わらず、ボスロプス・ランオラトゥスの咬傷による毒殺は、非常に激しい局所炎症徴候（少量の出血）の発症と、脳梗塞、肺梗塞、心筋梗塞などの血栓性合併症の発生を特徴としています。 この血栓形成の背後にあるメカニズムは不明です。 Bothrops lanceolatus 毒の組成に含まれる大量のメタロプロテイナーゼは、血管内皮の破壊と血栓形成促進状態の原因であると考えられています。 Bothrops lanceolatus による咬傷は、全身感染、播種性血管内凝固症候群、および多臓器不全症候群の発生によって頻繁に合併することが報告されています。 この観察は、ヴィレブランド因子発現の変化が関係している内皮機能の異常を示唆しています。
研究者らは、ガイアナとマルティニークでの咬傷に関与したボスロプスヘビの種によって、血漿ウィルブランド因子（VW）活性と内皮活性化の強度が異なるという仮説を立てている。 各ボスロプス種の毒の特定の特性により、ヴィレブランド因子 (VW) の活性と内皮活性化に関する結果は異なり、ヘビの地理的起源に応じた臨床生物学的特徴の原因となります。
研究者らは、ヴィレブランド因子（VW）の蓄積とその活性の増加が、ボスロプス・ランオラタス咬傷による毒投与中に観察される内皮活性化と微小血栓症の原因であるのに対し、その活性の低下は、固有種のボスロプスの毒によって誘導されることを実証する予定である。ガイアナ産は出血現象の原因となります。
この研究は、ガイアナのボスロプス・ランセオラタス毒殺の場合には内皮活性化と微小血栓症の開始、そしてガイアナの風土病であるボスロプスの場合には一次止血および出血障害に対するヴィレブランド因子活性の変化の重要性を強調することになる。 この新しい知識は、個別化された治療管理を提案できる限り重要です。 実際、いくつかの研究は、血栓性血小板減少性紫斑病などの血栓性微小血管症の、血液製剤（新鮮凍結血漿）または血漿交換による補助治療が、内皮機能不全と患者の予後を改善することを示しています。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：SEBASTIEN CAVALINI
- 電話番号：+596596592696
- メール：sebastien.cavalini@chu-martinique.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：CORINE CARPIN
- 電話番号：+596596592696
- メール：corine.carpin@chu-martinique.fr
研究場所
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Fort de France、マルティニーク、97200
- 募集
- University Hospital Center of Martinique
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コンタクト：
- CORINE CARPIN
- 電話番号：3382 +596596592696
- メール：corine.carpin@chu-martinique.fr
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コンタクト：
- SEBASTIEN CAVALINI
- 電話番号：3760 +596596592696
- メール：sebastien.cavalini@chu-martinique.fr
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コンタクト：
- DABOR RESIERE, PROFESSOR
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
研究対象となるのは、マルティニーク大学病院またはカイエン大学病院（フランス領ギアナ）の救急集中治療室に入院している患者です。
患者の募集は、18 か月の研究期間を通じてセンターごとに組織されます。
初期データ収集 (D0) は、治療の一環としておよび研究目的で採取された血液サンプルを使用して、病棟への入院時に行われ、血漿ヴィレブランド因子活性およびボスロップス咬傷によって誘発される内皮反応に関する指標を収集します。 D0 で収集されたこれらの指標は、各個人に固有の参照データを構成します。 D1 と D8 で、これらのインジケーターが再度収集されます。
説明
包含基準:
- 男性または女性、18歳以上
- マルティニーク大学病院またはカイエン大学病院の救急科に入院していること
- マルティニークまたはフランス領ガイアナで確認されたボスロプスヘビ咬傷の被害者になる。 患者またはその取り巻きによる正式なヘビの身元確認が不可欠です。
- ステージIII（四肢の局所的な浮腫および/または中等度の低血圧、倦怠感、嘔吐、腹痛、下痢などの中等度の全身症状）およびステージIV（胴体に達する広範な浮腫および/または重篤な全身症状）の確定診断を受けている。長期にわたる低血圧、ショック、アナフィラキシー様反応、内臓損傷など）
- 研究に関連する情報を受け取り、理解することができる
- 提案された研究に参加するために口頭で自由に同意できること
- プラズマテークに参加するために書面によるインフォームドコンセントを自由に与えることができる
- 一般的な社会保障制度に加入していること
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- Bothrops 抗毒剤 Bothrofav® または Antivipmyn-tri® でヘビ咬傷の治療を受けた人。
- 血友病A（第VIII因子欠乏）、血友病B（第IX因子欠乏）、ビタミンK欠乏、肝細胞不全、循環抗凝固因子の存在などの既知の止血障害
- 播種性血管内凝固症候群 (DIC)
- 体質性および後天性のフォン・ヴィレブランド病
- 先天性血小板症と後天性血小板症
- 特発性血小板減少性紫斑病
- 法的保護（後見、保佐、正義の保護）を受けている人、および自由を剥奪された人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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フランス領ギアナからの患者
フランス領ギアナの風土病であるボスロプス咬傷による毒中毒に苦しむ15人の患者
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研究目的のため、研究者は静脈穿刺中にさらに 6 本の血液チューブを採取します。 この追加の血液量は研究分析に使用されます。 採取される血液の総量は、体重に基づいて採取できる最大血液量の範囲内になります。 静脈サンプリングは日常ケアの一環として計画されており、追加で採取される血液量はそれほど多くありません。 これは、少量の余分な血液が採取されるため（25.5 ml）、リスクの低い手順です。 |
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マルティニーク島からの患者
マルティニーク島の風土病であるボスロプス・ランセオラトゥスによる咬傷に苦しんでいる15人の患者。
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研究目的のため、研究者は静脈穿刺中にさらに 6 本の血液チューブを採取します。 この追加の血液量は研究分析に使用されます。 採取される血液の総量は、体重に基づいて採取できる最大血液量の範囲内になります。 静脈サンプリングは日常ケアの一環として計画されており、追加で採取される血液量はそれほど多くありません。 これは、少量の余分な血液が採取されるため（25.5 ml）、リスクの低い手順です。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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抗毒素（ Bothrofav® または Antivipmyn-tri®）の投与前の血漿ヴィレブランド因子（VW:Act）活性。
時間枠：0日目（最初の入院）
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VW:Act は関係する Bothrops 種の種類に応じて比較されます (マルティニーク対仏領ギアナ)
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0日目（最初の入院）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿 VW 因子活性 (VW:Act/VW:Ag 比)
時間枠：1日目と8日目
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VW 活性 (VW:Act) は、その抗原発現 (VW:Ag) に従って標準化されます。 したがって、結果尺度 2 は、VW:Act/VW:Ag の比率になります。 この結果の尺度は、ボスロプス種の固有の起源 (マルティニークまたはフランス領ギアナ) に従って比較されます。 |
1日目と8日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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止血異常
時間枠：0日目、1日目、8日目
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測定される止血異常は次のとおりです。
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0日目、1日目、8日目
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電気泳動法による高分子量 VW 因子多量体の血漿中レベルの評価
時間枠：0日目、1日目、8日目
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この結果の尺度は、ボスロプス種の固有の起源 (マルティニークまたはフランス領ギアナ) に従って比較されます。
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0日目、1日目、8日目
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可溶型の内皮接着分子の血漿中濃度
時間枠：0日目、1日目、8日目
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以下の内皮接着分子の血漿濃度 (ELISA 技術によって測定) が分析されます。
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0日目、1日目、8日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：DABOR RESIERE, Professor、University Hospital of Martinique
- スタディディレクター：REMI NEVIERE, Professor、University Hospital of Martinique
- 主任研究者：HATEM KALLEL, Professor、Hospital of Cayenne, FRENCH GUIANA
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 20_RIPH3-16
- 2022-A00162-41 (その他の識別子：ANSM (National Agency for the Safety of Medicines and other health products ))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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