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Bothrops Spp.의 효과 마르티니크와 프랑스령 기아나의 Willebrand Factor 활동에 대한 뱀 독 (WBOTHROPS)

2024년 3월 8일 업데이트: University Hospital Center of Martinique

마르티니크와 프랑스 가이아나 고유의 양자뱀뱀에 의해 유발된 혈장 빌레브란트 인자 활동의 이상

2017년에 세계보건기구(WHO)는 예방 프로그램에 대한 자금 조달을 촉진하고 해독제에 대한 접근성을 개선하며 이 분야에 대한 새로운 연구를 활성화하기 위한 노력의 일환으로 뱀물림을 소외 열대 질병 목록의 최상위에 올렸습니다. 프랑스령 기아나와 마르티니크에서는 주민 10만 명당 5~25건의 사례가 매년 보고됩니다. 항독 면역요법 시대 이전에는 프랑스령 기아나와 마르티니크에서 보스롭스(Bothrops) 뱀에 물려 독이 생기면 사망률이 30%에 가까워 빠르게 생명을 위협할 수 있었습니다. 오늘날 Fab 또는 (Fab')2 면역글로불린 조각의 투여는 항독소에 독극물을 중화시키는 탁월한 능력을 부여하여 조기 병원 치료의 경우 사망률을 1% 미만으로 감소시켰습니다. 프랑스령 기아나에서는 Bothrops에 의한 독약 투여가 가능합니다. 물린 상처는 극심한 통증, 빠르게 확장되는 부종, 출혈성 플릭텐, 때로는 근육 괴사와 같은 국소 징후가 특징입니다. 국소적인 염증 및 출혈성 손상은 독에 포함된 독소(특히 메탈로프로테이나제, 디스인테그린 및 포스포리파제 A2)의 효소 활성과 관련이 있습니다. 전신 수준에서 독 세린 프로테아제와 메탈로프로테이나제는 여러 메커니즘(응고 인자 X 및 V, 프로트롬빈, 트롬빈 ​​유사 및 섬유소 분해 효소 특성의 활성화)을 통해 응고 연속단계를 활성화하고 혈액을 응고할 수 없게 만드는 응고 인자의 붕괴를 담당합니다. . 메탈로프로테이나제 "출혈"은 혈관벽을 파괴하고 국소 및 전신 출혈의 원인입니다.

마르티니크의 Bothrops lanceolatus에 물려 독이 되는 경우에는 특별한 특징이 있습니다. 프랑스령 기아나의 동족과의 유전적 유사성에도 불구하고, Bothrops lanceolatus에 물려 독을 주입하는 경우 매우 강렬한 국소 염증 징후(약간의 출혈)가 발생하고 뇌경색, 폐경색 또는 심근경색과 같은 혈전성 합병증이 발생하는 것이 특징입니다. 이 혈전증 발현의 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. Bothrops lanceolatus 독의 구성에 있는 다량의 금속단백분해효소는 혈관 내피의 파괴와 혈전증 상태를 담당하는 것으로 여겨집니다. 두롭스 랜소라투스(Bothrops lanceolatus) 교상 독은 전신 감염, 파종성 혈관내 응고 및 다장기 부전 증후군의 발생으로 인해 흔히 복잡해지는 것으로 보고되었습니다. 이러한 관찰은 빌레브란트 인자 발현의 변화와 관련된 내피 기능의 이상을 시사합니다.

연구자들은 혈장 윌레브란트 인자(VW) 활동과 내피 활성화 강도가 가이아나와 마르티니크에서 물린 것과 관련된 보스롭스 뱀 종에 따라 다르다는 가설을 세웠습니다. 각 Bothrops 종의 독의 특정 특성으로 인해 Willebrand 인자(VW)의 활성과 내피 활성화 측면의 결과가 다르며 뱀의 지리적 기원에 따른 임상 생물학적 특성을 담당합니다.

연구자들은 Willebrand 인자(VW)의 축적과 그 활동의 증가가 Bothrops lanceolatus에 물려 독을 주입하는 동안 관찰되는 내피 활성화와 미세혈전증의 원인인 반면, 풍토병 Bothrops의 독에 의해 유발된 활동의 감소를 입증할 것입니다. 가이아나 출신은 출혈 현상을 담당합니다.

이 연구는 Bothrops lanceolatus envenomations의 경우 내피 활성화 및 미세 혈전증의 시작에 대한 Willebrand 인자 활동의 변화와 가이아나의 풍토병 Bothrops의 경우 일차 지혈 및 출혈 장애에 대한 중요성을 강조할 것입니다. 이 새로운 지식은 개별화된 치료 관리가 제안될 수 있는 한 중요합니다. 실제로, 여러 연구에 따르면 혈전성 혈소판 감소성 자반증과 같은 혈전성 미세혈관병증을 혈액 제제(신선 냉동 혈장) 또는 혈장 교환으로 보조 치료하면 내피 기능 장애와 환자의 예후가 개선되는 것으로 나타났습니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

30

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

연구 모집단은 마르티니크 대학 병원 또는 카이엔 대학 병원(프랑스령 기아나)의 응급실 및 중환자실에 입원한 환자들이 될 것입니다.

환자 모집은 18개월의 연구 기간 동안 센터별로 구성됩니다.

초기 데이터 수집(D0)은 병원 병동 입원 시 치료 및 연구 목적으로 채취한 혈액 샘플을 사용하여 혈장 빌레브란트 인자 활성 및 보스롭스 물림으로 인한 내피 반응과 관련된 지표를 수집하기 위해 수행됩니다. D0에 수집된 이러한 지표는 각 개인에 대한 참조 데이터가 됩니다. D1과 D8에 이러한 지표가 다시 수집됩니다.

설명

포함 기준:

  • 남성 또는 여성, 최소 18세 이상
  • 마르티니크 대학병원 또는 카이엔 대학병원 응급실에 입원해야 합니다.
  • 마르티니크나 프랑스 가이아나에서 확인된 보스롭스(Bothrops) 뱀에 물린 피해자가 되십시오. 환자나 그의 수행원이 뱀을 공식적으로 식별하는 것이 필수적입니다.
  • 3기 독성(사지의 국소 부종 및/또는 중등도 저혈압, 권태감, 구토, 복통, 설사 등의 중등도 일반 증상) 및 4기(몸통에 도달하는 광범위한 부종 및/또는 다음과 같은 심각한 일반 증상)의 진단이 확인되었습니다. 장기간의 저혈압, 쇼크, 아나필락시양 반응, 내장 손상)
  • 연구와 관련된 정보를 받고 이해할 수 있다
  • 제안된 연구에 참여하기 위해 자유롭게 구두로 동의할 수 있습니다.
  • 플라스마테크 참여에 대한 서면 동의를 자유롭게 제공할 수 있습니다.
  • 일반 사회보장제도에 가입되어 있을 것

제외 기준:

  • 임신 또는 수유 중인 여성
  • Bothrops 항독제 Bothrofav® 또는 Antivipmyn-tri®로 뱀물림 치료를 받은 사람들.
  • 혈우병 A(인자 VIII 결핍), 혈우병 B(인자 IX 결핍), 비타민 K 결핍, 간세포 부전, 순환 항응고인자의 존재와 같은 알려진 지혈 장애
  • 파종성 혈관내 응고(DIC)
  • 체질 및 후천성 폰빌레브란트병
  • 체질적 및 후천성 혈전증
  • 특발성 혈소판 감소성 자반증
  • 법적 보호를 받는 사람(후견인, 큐레이터, 사법 보호)과 자유를 박탈당한 사람.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
프랑스령 기아나 출신 환자
프랑스령 기아나 고유의 보스롭 물림으로 인한 독으로 고통받는 환자 15명

연구 목적으로 연구자는 정맥 천자 중에 혈액이 담긴 튜브 6개를 추가로 수집합니다. 이 추가 혈액량은 연구 분석에 사용됩니다.

총 채혈량은 체중을 기준으로 채혈할 수 있는 최대 혈액량 이내입니다.

정맥 샘플링은 일상적인 관리의 일부로 계획되어 있으며 추가로 수집되는 혈액량은 중요하지 않습니다. 이는 소량의 추가 혈액 채취(25.5ml)로 인해 위험이 낮은 시술입니다.

마르티니크에서 온 환자
마르티니크 풍토병인 Bothrops Lanceolatus에 물린 독에 감염된 15명의 환자.

연구 목적으로 연구자는 정맥 천자 중에 혈액이 담긴 튜브 6개를 추가로 수집합니다. 이 추가 혈액량은 연구 분석에 사용됩니다.

총 채혈량은 체중을 기준으로 채혈할 수 있는 최대 혈액량 이내입니다.

정맥 샘플링은 일상적인 관리의 일부로 계획되어 있으며 추가로 수집되는 혈액량은 중요하지 않습니다. 이는 소량의 추가 혈액 채취(25.5ml)로 인해 위험이 낮은 시술입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
항독제(Bothrofav® 또는 Antivipmyn-tri®) 투여 전 혈장 Willebrand 인자(VW:Act) 활동.
기간: 0일차(최초 병원 입원)
VW:Act는 관련된 Bothrops 종의 유형에 따라 비교됩니다(마르티니크 대 프랑스령 기아나).
0일차(최초 병원 입원)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
플라즈마 VW 인자 활동(VW:Act/VW:Ag 비율)
기간: 1일차와 8일차

VW 활성(VW:Act)은 항원 발현(VW:Ag)에 따라 표준화됩니다. 따라서 결과 측정 2는 VW:Act/VW:Ag 비율이 됩니다.

이 결과 측정은 Bothrops 종(마르티니크 또는 프랑스령 기아나)의 고유 기원에 따라 비교됩니다.

1일차와 8일차

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
지혈 이상
기간: 0일차, 1일차, 8일차

측정된 지혈 이상은 다음과 같습니다.

  • 혈구수와 혈소판수
  • 트롬빈 시간(PT)
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)
  • 피브리노겐 수준
  • 피브린 단량체 및 피브린 분해 산물(D-이량체) 수준 이러한 다양한 지혈 이상을 Bothrops 종(마르티니크 또는 프랑스령 기아나)의 고유 기원에 따라 비교할 것입니다.
0일차, 1일차, 8일차
전기영동 기술로 평가한 고분자량 VW 인자 다량체의 혈장 수준
기간: 0일차, 1일차, 8일차
이 결과 측정은 Bothrops 종(마르티니크 또는 프랑스령 기아나)의 고유 기원에 따라 비교됩니다.
0일차, 1일차, 8일차
내피 접착 분자의 가용성 형태의 혈장 농도
기간: 0일차, 1일차, 8일차

다음 내피 접착 분자의 혈장 농도(ELISA 기술로 측정)를 분석합니다.

  • ICAM-1,
  • VCAM-1
  • E-셀렉틴 모든 내피 접착 분자 농도는 Bothrops 종(마르티니크 또는 프랑스령 기아나)의 고유 기원에 따라 비교됩니다.
0일차, 1일차, 8일차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: DABOR RESIERE, Professor, University Hospital of Martinique
  • 연구 책임자: REMI NEVIERE, Professor, University Hospital of Martinique
  • 수석 연구원: HATEM KALLEL, Professor, Hospital of Cayenne, FRENCH GUIANA

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 4월 1일

기본 완료 (추정된)

2025년 10월 8일

연구 완료 (추정된)

2025년 10월 8일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 2월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 3월 8일

처음 게시됨 (실제)

2024년 3월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 8일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 20_RIPH3-16
  • 2022-A00162-41 (기타 식별자: ANSM (National Agency for the Safety of Medicines and other health products ))

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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