Effekter av Bothrops Spp. Snake Envenomation på Willebrand Factor Activity i Martinique og Fransk Guyana (WBOTHROPS)

I 2017 plasserte Verdens helseorganisasjon slangebitt øverst på listen over forsømte tropiske sykdommer i et forsøk på å lette finansieringen av forebyggingsprogrammer, forbedre tilgangen til anti-gift og stimulere til ny forskning på dette området. Mellom 5 og 25 tilfeller per 100 000 innbyggere rapporteres per år i Fransk Guyana og Martinique. Før epoken med anti-gift-immunterapi, kunne forgiftninger fra Bothrops slangebitt i Fransk Guyana og Martinique raskt bli livstruende med en dødelighet på nærmere 30 %. I dag gir administrering av fragmenter av Fab- eller (Fab')2-immunoglobuliner anti-gifter en utmerket kapasitet til å nøytralisere gifttoksiner, noe som har redusert dødeligheten til mindre enn 1 % ved tidlig sykehusbehandling. I Fransk Guyana, forgiftning av Bothrops bitt er preget av lokale tegn som intens smerte, raskt ekspanderende ødem, hemoragiske phlyctenes og noen ganger muskelnekrose. Den lokale inflammatoriske og hemorragiske skaden er relatert til de enzymatiske aktivitetene til giftstoffene som finnes i giften (spesielt metalloproteinaser, disintegriner og fosfolipaser A2). På systemisk nivå aktiverer giftserinproteaser og metalloproteinaser koagulasjonskaskaden ved flere mekanismer (aktivering av koagulasjonsfaktorer X og V og av protrombin, trombinlignende og fibrinogenolytiske enzymatiske egenskaper) og er ansvarlige for kollapsen av koagulasjonsfaktorer som gjør blodet ukoagulerbart . Metalloproteinasene "hemorrhagin" ødelegger karveggen og er årsaken til lokoregional og systemisk blødning.

Forgiftninger ved bitt av Bothrops lanceolatus på Martinique har spesielle egenskaper. Til tross for den genetiske likheten med deres slektninger i Fransk Guyana, er forgiftning ved bitt av Bothrops lanceolatus preget av utviklingen av svært intense lokale inflammatoriske tegn (liten blødning) og forekomsten av trombotiske komplikasjoner som hjerne-, lunge- eller hjerteinfarkt. Mekanismene bak denne trombotiske presentasjonen er ikke kjent. Den store mengden metalloproteinaser i sammensetningen av Bothrops lanceolatus-gift antas å være ansvarlig for ødeleggelse av vaskulært endotel og protrombotisk tilstand. Bothrops lanceolatus bitt envenomations har blitt rapportert å være ofte komplisert av generaliserte infeksjoner, disseminert intravaskulær koagulasjon og forekomst av multivisceralt sviktsyndrom. Denne observasjonen antyder abnormiteter i endotelfunksjonen der endringer i Willebrand-faktoruttrykk har vært implisert.

Etterforskerne antar at plasma Willebrand-faktor (VW) aktivitet og intensiteten av endotelaktivering er forskjellig avhengig av Bothrops-slangeartene som er involvert i bittene i Guyana og Martinique. På grunn av de spesifikke egenskapene til giftene til hver Bothrops-art, vil aktiviteten til Willebrand-faktoren (VW) og konsekvensene når det gjelder endotelaktivering være forskjellig og ansvarlig for de klinisk-biologiske egenskapene i henhold til den geografiske opprinnelsen til slangene.

Etterforskerne vil demonstrere at akkumulering av Willebrand-faktor (VW) og økningen i aktiviteten er ansvarlig for endotelaktivering og mikrotrombose observert under envenomations av Bothrops lanceolatus-bitt, mens reduksjonen i aktiviteten indusert av giftene til endemiske Bothrops fra Guyana er ansvarlig for hemorragiske fenomener.

Denne studien vil fremheve betydningen av endringer i Willebrand-faktoraktivitet på endotelaktivering og initiering av mikrotrombose i tilfellet med Bothrops lanceolatus-envenomasjoner og på primær hemostase og blødningsforstyrrelser i tilfellet av endemiske Bothrops i Guyana. Denne nye kunnskapen er viktig i den grad individualisert terapeutisk behandling kan foreslås. Faktisk har flere studier vist at adjuvant behandling av trombotiske mikroangiopatier, slik som trombotisk trombocytopenisk purpura, med blodprodukter (ferskfrosset plasma) eller plasmautveksling, forbedrer endoteldysfunksjon og prognose for pasienter.